遗传性和获得性血型转变的免疫学基础.ppt

1 遗传性和获得性血型转变的免疫学基础 G ntherK rm cziDepartmentofBloodGroupSerologyandTransfusionMedicineMedicalUniversityofVienna Austria 2 特殊血型表型 遗传性的血型变异 A3 弱D Kmod 出生时期的血细胞嵌合体 多于1个合子 获得性的遗传变异 镶嵌现象 3 Rh 复杂的例子 RhD变异体部分D类型弱D类型DEL类型获得性Rh表型变化 4 RH基因 RHD和RHCE 1p36 11 5 Rh多肽 RhD和RhCcEe 胞内 胞外 6 D抗原 Rh因子 包括 30D抗原决定簇 胞外 Europe 83 D 17 D 7 D 最具有免疫原性的红细胞抗原 anti D免疫接种ofD 病人byD 输血 80 D 孕妇byD 胎儿 15 没有进行过Anti D预防 溶血输血反应胎儿和新生儿的溶血性疾病可靠的D分型 8 D抗原表达的血清学光谱 间接抗球蛋白检测 IAT 中的红细胞和anti D 9 Dweak 弱D类型胞内RhD变化1 RHD点突变没有D抗原表位的丢失D抗原密度减少 10 弱D类型胞内RhD变化1 RHD点突变没有D抗原表位的丢失D抗原密度减少 Dweak 部分D胞外RhD变化1 RHD点突变2 RH基因杂交RHD CE DD抗原表位丢失异体抗体 D可能存在 11 数量和性质的区别 12 弱D类型 有限的D抗原数量 没有D抗原的变化 所有的D抗原决定族 13 D抗原密度测定 单克隆IgGanti Danti IgGFab FITC间接免疫荧光流式细胞术中位荧光强度与标准品相比对 14 典型D抗原密度 15 定性的D抗原检测 针对单个D抗原表位的单克隆anti D抗体 D抗原表位图谱 部分D抗原表位缺失 16 常规血清学Anti D标准品 6种不同的anti D单克隆抗体 inIAT 17 部分D类型的D抗原表位资料 Scott2002 18 谱系的上限 奥地利女性 74岁常规血清学 D anti D titer4 anti LW排斥直接抗球蛋白检测阴性点突变 RHD M358T 19 一种 几乎正常的 部分D DWI 8 300D抗原 红细胞79例抗D单克隆抗体中只有1例没有反应少量D抗原表位丢失 异体anti D D 妊娠 20 与DWI阳性的亲属交叉配型 21 多种如果肺炎的诊断成立 评价病情的严重程度 肺部炎症的播散和全身炎症反应程度 除此之外患者如有下列危险因素会增加肺炎的严重程度和死亡危险 一 病史年龄 65岁 存在基础疾病或相关因素 如慢性阻塞性肺疾病 COPD 糖尿病 慢性心 肾功能不全 慢性肝病 一年内住过院 疑有误吸 神志异常 脾切除术后状态 长期嗜酒或营养不良 二 体佂呼吸频率 30次 分 脉搏 120次 分 血压20X109 L 呼吸空气时动脉血氧分压 PaCO2 50mmHg 血肌酐 106umol L或血尿素氮 7 1mmol L 血红蛋白 90g L或血红细胞比容 0 30 血浆白蛋白25g L 感染中毒症或弥散性血管内凝血的证据 如血培养阳性 代谢性酸中毒 凝血酶原时间和部分激活的凝血活酶时间延长 血小板减少 X线胸片病变累及一个肺叶以上 出现空洞 病灶迅速扩散或出现胸腔积液 重症肺炎目前还没有普遍认同的标准 如果肺炎患者需要呼吸支持 急性呼吸衰竭 气体交换恶化伴高碳酸血症或持续低氧血症 循环支持 血流动力学障碍 外周低灌注 和需要加强监护和治疗 肺炎引起的感染中毒症或基础疾病所致的其他器官功能障碍 可认为重症肺炎 目前许多国家制定了重症肺炎的诊断标准 虽然有所不同 但均注重肺部病变的范围 器官灌注和氧合状态 我国制定的重症肺炎标 精品PPT课件浏览免费下载后可以编辑修改 打造最权威的专业课件 医学精品课件 本文档免费浏览阅读 下载后可以编辑修改 22 极弱RhD变体的免疫原性 D 受血者的抗D免疫接种通过weakDtype2450D cell异常weakDtype2629 70D cellDELtypes 30D cell 23 DEL 极弱RhD变异体 常规血清学 包括IAT D 仅通过吸附和洗脱抗D反应物检测发现分子遗传学筛选回顾诊断 24 DEL RHD错译及结合位点突变 所有DEL等位基因都与Ce相关 25 经由DEL转输的抗D免疫接种 RHD IVS5 38del4 原发的 次级的WagnerTetal Transfusion2005 45 520RHD K409K 次级YasudaHetal Transfusion2005 45 1581 需要极低的D抗原剂量 26 DEL抗原表达 27 DEL红细胞与IAT中的anti D 28 通过吸附 洗脱对DEL血清学的检测 红细胞 anti D吸附剂 多重清洗 红细胞沉淀 酸性pH 检测洗脱物 在IAT中与D 细胞 29 采用LgG抗D单克隆抗体检测RHD IVS3 1g a 抗原表位图谱 30 IgManti D的吸附 洗脱 吸附作用RT时 热洗脱 检测 中性凝胶 31 吸附 洗脱作用检测DEL抗原表位图谱 32 在部分DEL个体中的Alloanti D 所有的案例均是RHD IVS3 1g a 女 21岁 anti Dtiter32无输血或 已知的 妊娠女 24岁 anti Dtiter256无输血或 已知的 妊娠男 65岁 anti Dtiter4多次输血 30岁之前 33 连续区域 Dweak DEL RHD M295I withce incis weakDtype11 200D cell withCe incis DELweakDtype32 Ceincis noCintrans 49D cellwithCintrans DELweakDtype26 29 70D cell 34 D表达谱 正常D部分D弱D类部分DEL完全DEL 35 临床应用 正常D部分D弱D类型部分DEL完全DEL 可以被anti D免疫抗原表位丢失 只进行D 输液 anti D预防 引出anti D 36 37 后天的Rh表型变化 未输血或HSCT 基因型 CcDdee 38 不同血型的混合凝集反应 输血造血干细胞移植母胎传递操作失误嵌合现象遗传变异 镶嵌现象 39 自发混合Rh型 9例病人 4例男性 5例女性 平均年龄63岁 3例有血液肿瘤疾病D 红细胞组分 22 85 平均追踪33个月RhD状态从稳定的混合态到完全丢失 40 RhD表型分解 D andD 红细胞 55 55 41 正常 ABOMNSPLuKellFyJk 单体型分析Rh抗原丢失 42 D C D C D C D C 单体型分析Rh表型分解 D C 43 配型 44 微卫星标记检测 非嵌合态 最大 各自2个等位基因 Patient1 45 1号染色体上的微卫星标记 血细胞杂合性缺失 指甲发根 血液 46 一号染色体上杂合性丢失 仅在骨髓细胞 47 杂合性丢失的变异扩张 1号染色体 48 有核的红细胞前体 BFU E 单克隆的DNA分离 49 RH PCR的单个BFU E集落 50 LOH 血细胞杂合性 只在RHD BFU E克隆中 血 BFU E CcDe BFU E 只有ce C D 51 FISH 1p RH green and1q red 体细胞复制重组 缺失 骨髓的 淋巴细胞对照 1xRH 2xRH 52 骨髓干细胞的杂合性缺失 纯合子的cde cde所有其他的病人 半合子的cde 病人3 53 基因分量及Rh抗原表达 54 自发Rh表型分解 嵌合体 只有很少的嵌合体 染色体1上的LOH 血细胞杂合性 骨髓干细胞重叠或缺失肿瘤形成肿瘤抑制因子on1pLOH 癌症遗传指数会老化 嵌合式供血者的抗D免疫 55 做出贡献的科学家们 Shenzhen China Chao PengShaoBristol UK GeoffDanielsTokyo Japan MakotoUchikawaGraz Austria ThomasWagner Vienna Austria G ntherF K rm cziWolfgangR MayrSimonPanzerG ttingen Germany TobiasJ LeglerInnsbruck Austria ChristophGassnerDietherSch nitzer 56 多种肺炎细菌均可引起大叶性肺炎 但绝大多数为肺炎链球菌 其中以 型致病力最强 肺炎链球菌为革兰阳性球菌 有荚膜 其致病力是由于高分子多糖体的荚膜对组织的侵袭作用 少数为肺炎杆菌 金黄 色葡萄球菌 溶血性链球菌 流感嗜血杆菌等 肺炎链球菌为口腔及鼻咽部的正常寄生菌群 若呼吸道的排菌自净功能及机体的抵抗力正常时 不引发肺炎 当机体受寒 过度疲劳 醉酒 感冒 糖尿病 免疫功能低下等使呼吸道防御功能被削弱 细菌侵入肺泡通过变态反应使肺泡壁毛细血管通透性增强 浆液及纤维素渗出 富含蛋白的渗出物中细菌迅速繁殖 并通过肺泡间孔或呼吸细支气管向邻近肺组织蔓延 波及一个肺段或整个肺叶 大叶间的蔓延系带菌的渗出液经叶支气管播散所致 编辑