微章疱疹病毒

第31章 疱 疹 病 毒 Herpes virus,疱疹病毒（herpesvirus）,是一大类感染人体后能够引起蔓延性皮疹的病毒。现已发现110种以上。,1、人类疱疹病毒的种类,2、疱疹病毒的特点,形态结构：球形有包膜病毒，180300nm，线性dsDNA有刺突。致病特点：被感染宿主细胞病变明显，常形成多核巨细胞。感染类型：表现为增殖性感染和潜伏性感染。具有潜在致癌性：细胞转化引起先天性感染：通过胎盘感染胎儿,1、形态结构： 基因：,一、生物学性状,第一节 单纯疱疹病毒,Herpes simplex virus, HSV,单纯疱疹病毒（HSV）电镜图,HSV血清型：HSV-1,HSV-2,两种病毒有50同源性至少11种包膜糖蛋白，按gG的不同，分为：HSV-1和HSV-2.gB、gC、 gD 和gH与病毒吸附有关gB具有粘附和融合细胞培养：明显CPE，出现嗜酸性包涵体,二、致病性与免疫性,传播途径：密切接触与性接触为主（包括垂直传播） HSV-1：通过呼吸道和破损皮肤侵入人体 HSV-2：通过性接触传播，垂直传播易感人群：人群感染率高，多为潜伏感染,流行病学,HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染,皮肤损伤性水疱,HSV感染类型,原发感染：皮肤与黏膜的局部疱疹、溃疡HSV-1：新生儿易感，引起唇疱疹、口腔黏膜疱疹，疱疹性脑膜炎和疱疹性结膜炎HSV-2： 生殖器疱疹潜伏感染 病毒以非复制状态潜伏于神经细胞内 HSV-1(颈上和三叉神经节) HSV-2（骶神经节）3.复发性感染,唇疱疹-HSV-1感染,口咽部疱疹-HSV-1感染,原发感染：常见于儿童，发热、口腔粘膜疱疹溃疡等复发感染：口唇皮肤与粘膜交界处，出现水疱一周左右病愈,疱疹性角膜结膜炎-HSV-1感染,表现为树枝状角膜炎或角膜溃疡。严重复发可致瘢痕和失明。,生殖器疱疹-HSV-2感染所致,原发感染 症状较重，感染部位形成疼痛性水疱损伤，伴有发热，淋巴结肿大复发感染 症状较轻，或无症状 性传播-宫颈癌有关,新生儿疱疹HSV-2,HSV-1与HSV-2所致疾病的比较,疱疹性角膜结膜炎,唇疱疹,生殖器疱疹,免疫性,中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染细胞免疫：控制和消除HSV感染-主要作用,三、微生物学检查,1、病毒分离培养 采取病人标本（水疱液、唾液、脑脊液、眼角膜刮取物等） 接种易感细胞中培养12天 细胞肿胀，变圆，相互融合等病变，可作初步诊断2、快速诊断：抗原/核酸检测- 用IFA、ELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原-原位核酸杂交和PCR检测HSV DNA。,四、防治原则,1、预防 避免同患者接触，防止医院内感染 易感人群注射特异性抗体2、治疗 无环鸟苷（ACV），阿昔洛韦等是对疱疹病毒选择性很强的药物，但不能清除潜伏病毒。,第二节 水痘-带状疱疹病毒 （varicella zoster virus，VZV）,儿童感染引起水痘，成人复发表现为带状疱疹,一、生物学特性,有一个血清型。,与HSV相似： 潜伏神经细胞，引起复发感染 细胞免疫限制和防止重症水痘 皮肤损伤以水疱为特征 受感染细胞出现嗜酸包涵体和多核巨细胞与HSV不同： 呼吸道感染 通过病毒血症播散至皮肤,二、致病性与免疫性,1、致病性传染源：患者-冬春好发，皮疹产生前2448h感染性强易感人群：儿童，人是VZV的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞传播途径：接触或呼吸道传播,2、水痘(Chicken Pox)致病机制,VZV,经呼吸道、皮肤等处侵入人体,先在局部黏膜增殖,通过血液淋巴系统，散布到肝、脾中增殖,再次入血，向全身扩散,皮肤、粘膜广泛出现水疱疹,1114d后,成人水痘：并发病毒性肺炎,疱疹病毒,-亚型：HSV1（三叉，颈上N），HSV2（骶N），VZV（脊髓后根N）感染类型（增殖性，潜伏性）潜在致癌HSV1和HSV2的传播途径和临床症状VZV易感人群，传播途径，播散方式,原发感染和潜伏感染,复发性感染,3、带状疱疹（Shingles）致病机制,儿童时期患过水痘愈合,潜伏在脊髓后根神经节,免疫力下降,沿感觉神经下行,神经所支配的皮肤细胞内增殖,串联的水疱疹，形似带状,病毒激活,诊断：临床症状治疗：阿昔洛韦，阿糖腺苷 IFN：限制疾病、缓解局部症状预防：减毒活疫苗,三、微生物学检查法与防治,形态结构：与HSV极相似宿主范围：较窄，人其唯一宿主；仅成纤维细胞中增殖，缓慢嗜酸性包涵体。,一、生物学性状,第3节 巨细胞病毒 （cytomegalovirus，CMV）,CMV的包涵体,二、CMV的致病性,1、流行病学1. 感染源：患者、携带者2. 传播途径：传播接触，性传播 垂直传播、血液传播3. 易感人群：广泛易感（6090%）， 多为隐性或潜伏感染,先天性感染（孕期3月内）通过胎盘引起胎儿感染-死胎或先天性疾病巨细胞包涵体病：肝脾肿大、黄疸、溶血性贫血等；神经系统损伤等围生期感染-经产道/哺乳感染，多为隐性感染,3、儿童和成人感染,通常隐性感染：表现为潜伏感染少数表现为：CMV单核细胞增多症类流感样症状，单核细胞增多，异嗜性抗体-4.免疫力低下者严重疾病，CMV肺炎肝炎和脑膜炎等,CMV的免疫性,体液免疫：Ab细胞免疫: NK，CTL,限制CMV播散，激活，限制病毒感染,减轻新生儿症状,三、微生物学检查,1、病毒分离：标本接种于人胚肺成纤维细胞中，培养4-6W，观察细胞病变。2、血清学检测：HCMV-lgM早期感染诊断3、核酸检测：PCR法-快速敏感,第4节 EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）,属于病毒亚科，形态结构与其它疱疹病毒相似引起传染性单核细胞增多症特点：主要侵犯B细胞,EB 病毒,EBV感染类型,1.增殖性感染（基因组-线性化） - 病毒增殖，感染细胞溶解死亡 - 见于初次感染和复发感染2.潜伏感染（基因组-游离环状附加子）,病毒基因组处于潜伏状态 感染的B细胞的“转化”或“永生化”,1.EBV增殖性感染-抗原早期抗原（EA）：多聚酶活性。 -EBV增殖活跃，感染病毒进入增殖周期衣壳抗原(VCA)：结构蛋白，构成核衣壳膜抗原(MA)gp350/gp220:包膜糖蛋白诱导机体产生中和Ab MA-IgM-早期诊断,核抗原（EB nuclear antigen，EBNA）EBNA-1：细胞核内，DNA结合蛋白，维持V基因组存在于感染细胞内EBNA-2：与细胞永生化有关,潜伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP） 在B细胞表面（LMP1-3）LMP-1：致癌蛋白,2.EBV潜伏期抗原,二、EBV的致病性与免疫性,易感人群：人群中广泛感染（90%） - 多数无症状， - 青少年原发感染：传染性单核细胞增多症传播途径：主要唾液传播，也可经性传播传染源：隐性感染者或病人,1、流行病学,EBV感染过程,EB病毒 口咽部上皮细胞内增殖 感染局部淋巴结B淋巴细胞 进入血循环，造成全身性感染病毒可长期潜伏感染 - 无症状 免疫力低下时，潜伏病毒复发-增殖感染,EBV感染所致和相关疾病,传染性单核细胞增多症非洲儿童恶性淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌,（1）传染性单核细胞增多症,急性淋巴组织增生性疾病-青春期初次感染三个典型症状： - 发热、咽炎和颈淋巴结肿大其他表现： - 肝、脾肿大 - 外周血单核细胞增多，出现异型淋巴细胞,（2）非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）,于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行多见于6岁儿童-颜面、腭部病人血清含EBV抗体-效价高于正常人在肿瘤组织中-EBV基因组,（3）鼻咽癌,我国南方（广东、广西）及东南亚高发多见于40岁以上EBV与鼻咽癌关系密切 癌组织：EBV基因组存在和表达病毒抗原 病人血清：高效价EBV抗体（抗VCA和EA）,