甲状腺激素与抗甲状腺药

甲状腺激素及抗甲状腺药,第36章,甲状腺激素,呆小病、粘液性水肿、单纯性甲状腺肿,甲状腺功能亢进症(甲亢),甲状腺激素,抗甲状腺药,三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine，T3)： 作用快而强，维持时间短，15-30g/日甲状腺素(Thyroxin，T4)： 作用慢而弱，维持时间长，70-90g/日,【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】,摄碘,释放,碘化,4,活化,耦联,【体内过程】,吸收：口服易吸收，生物利用度较高分布：血浆蛋白结合率高（99%以上） T3：与蛋白质亲和力低,作用快、强、短 T4：与蛋白质亲和力高,作用慢、弱、长代谢排泄：在肝、肾线粒体内脱碘,并与葡萄糖 醛酸或硫酸结合而经肾排泄。注：可通过胎盘和进入乳汁,【生理和药理作用】,1.维持生长发育：促进蛋白质的合成及骨 骼、中枢神经系统发育 小儿甲低：呆小病（克汀病） 成人甲低：粘液性水肿,2.促进代谢和产热 促进物质氧化，耗O2 、基础代谢率 、 产热,3.提高交感-肾上腺系统的敏感性,【临床应用】,1.呆小病：功能减退于胎儿期或新生儿期,【临床应用】,2.粘液性水肿,【临床应用】,3.单纯性甲状腺肿：补碘、必要时用T3、T4,【不良反应】,过量甲亢表现诱发 心绞痛 与 心肌梗塞,常用药物,一、硫脲类,硫氧嘧啶类： 甲硫氧嘧啶(Methylthiouracil) 丙硫氧嘧啶(Propythiouracil)咪唑类： 甲巯咪唑(Thiamazole，他巴唑) 卡比马唑(Carbomazole，甲亢平),【药理作用】,1.抑制T3、T4合成 （抑制过氧化物酶） 2.抑制T4T3 (重症甲亢、甲状腺危象首选)3.抑制免疫球蛋白的生成,一、硫脲类,摄碘,释放,碘化,4,活化,耦联,【临床应用】,1.甲亢的内科治疗适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者,有效率70。2.甲亢手术前准备 先服用硫脲类 (手术前2周加大剂量碘剂)术前服药缩小甲状腺，减少基础代谢，减少手术出血。 3.甲状腺危象的治疗 大剂量碘剂+大剂量丙硫氧嘧啶,一、硫脲类,【不良反应】,1.过敏反应 最常见，皮肤瘙痒、药疹等2.消化道反应 厌食、呕吐、腹痛等 3.粒细胞缺乏症 为最严重的不良反应4.甲状腺肿及甲状腺功能减退,一、硫脲类,二、碘及碘化物,小量：合成T3、T4原料大量：抑制蛋白水解酶T3、T4不能释放特点： 1.强而快：12天起效, 1015天达峰效应2.不持久：超过15天，降低甲状腺摄碘能力逐渐失效,二、碘及碘化物,1. 小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 用于单纯性甲状腺肿,2. 大剂量碘剂产生抗甲状腺作用：主要抑制甲状腺激素释放(抑制蛋白水解酶)。 抑制甲状腺激素合成(抑制过氧化物酶)； 抑制垂体分泌TSH。用于甲亢手术前准备和甲状腺危象(与硫脲类合用),【药理作用、用途】,【不良反应】,1.过敏反应 发热、皮疹、血管神经性水肿 2.诱发甲状腺功能紊乱 不长期用 3.慢性碘中毒 咽喉不适、口有金属味等 注意：可通过胎盘、乳汁排出，孕妇及乳母慎用,二、碘及碘化物,三、受体阻断药,阻断受体 抑制脱碘酶拮抗儿茶酚胺类作用 T4转变为T3减少 交感NS兴奋性减轻 控制甲亢 心率 出汗 手震颤 (改善甲亢症状),产生射线(99%)、射线(1%) 破坏甲状腺实体 甲状腺滤泡上皮破坏、萎缩 甲状腺激素合