《钙通道阻滞药物》PPT课件.ppt

钙通道阻滞药Calciumchannelblockers 陈小平 Email chenxp74 一类通过干扰细胞膜上钙离子通道的活性 阻断钙离子内流 从而降低细胞胞浆中钙离子浓度的药物 钙通道阻滞药物 Ca2 离子的生理作用 血管平滑肌张力维持心肌收缩维持心脏自律性和传导性其他 细胞增殖 腺体分泌 细胞移行 递质释放 凝血等 细胞内游离钙离子的来源 胞外内流 通过钙离子通道肌浆网和线粒体释放 钙通道的分类 电压依赖性Ca2 通道 VDC 膜去极化时开放 Sixsubtypes T L N P Q R受体操纵Ca2 通道 ROC 激动剂如catecholamines 儿茶酚胺 可激动对膜去极化不敏感 L 亚型Ca2 通道的特性及药物作用机制 1 组成与结构 组成 1 2 和 亚单位功能亚单位 1 DHP Dihydropyridine PAA Phenylalkylamines 2 通道状态与药物作用机制 II 药理作用 1 负性肌力作用 negativeinotropiceffect 抑制2相Ca2 内流 收缩力 引起反射性心肌收缩力增强BP 压力感受性反射敏感性 交感神经 收缩力 A 对心脏的作用 钙通道阻滞药对心脏及对血管作用的选择性 维拉帕米 heart vascularSMC硝苯地平 heart vascularSMC地尔硫卓 heart vascularSMC 2 负性频率作用及负性传导作用 negativechronotropic negativeconductiveactions 窦房结慢钙内流 自律性 房室结慢钙内流 传导速度 引起反射性心率加快 Nifedipine Diltiazem Verapamil B 对血管平滑肌 vascularsmoothmusclecells VSMCs 的作用 舒张VSMCs BP 小动脉比小静脉更敏感强烈舒张冠状动脉 变异型心绞痛首选尼莫地平 尼卡地平具有脑血管选择性 C 其他平滑肌 舒张支气管 子宫及胃肠道SMC III 临床应用 心绞痛 angina 变异型心绞痛 variantangina 舒张冠状动脉 首选 劳力型心绞痛 anginaofeffort BP 后负荷 心肌耗氧量 2 室上性心动过速 快速型室上性心动过速维拉帕米为首选药物折返引起的快速型室上性心动过速 维拉帕米为首选药物 80 恢复窦性节律 使用 频率依赖性 通道开放越频繁 药物对通道的阻滞作用就越强 房扑和房颤 房室结传导速度 心室率 室性心动过速冠状动脉痉挛所致对其他室性心律失常无效 3 高血压 Hypertension 降压效果与基础BP相关 不影响正常人血压优势 不影响心输出量舒张肾血管 水钠排泄 无水钠储留促进尿酸排泄降低中风发生风险阻止 逆转心血管肥厚和重构 4 心肌梗死 myocardiuminfarction MI Ischemia membranestability depolarization calciuminflux overload activationofATPconsumingenzymes energytores susceptibilitytodamage 动物实验 心律失常发生 MI梗死面积人类 不能阻止MI的发展 也不可降低其死亡率 MI时存在钙超载 energystores Ischemia 5 充血性心力衰竭 congestiveheartfailure 临床应用存在争议适应证 伴心绞痛或高血压的心衰对舒张功能障碍所致心衰效果较收缩功能障碍所致心衰好 6 肥厚型心肌病 hypertrophicmyocardiopathy 禁忌证 左心衰竭 病窦综合症 房室传导阻滞 7 动脉粥样硬化 atherosclerosis AS 阻止或逆转动脉粥样硬化的发生发展 DecreaseCa2 incytoplasmInhibitplateletaggregationDilatevasculatureInhibitproliferationofvascularSMC 8 血管性疾病 vasculardisease 脑血管痉挛和脑缺血 nimodipine 尼莫地平 nicardipine 尼卡地平 朱网膜下腔出血 nimodipine 尼莫地平 flunarizin 氟桂嗪 偏头痛 nimodipine 尼莫地平 原发性肺动脉高压 硝苯地平 地尔硫卓 CO 缓解低氧外周血管疾病 雷诺病 IV Pharmacokinetics 口服易吸收 90 首关消除明显肝脏CYP450s CYP3A4 代谢多数半衰期短 3 8h肝功能异常注意调整剂量 Adversereactions头痛 眩晕 乏力 心悸 便秘 踝关节水肿 V 不良反应与药物相互作用 药物相互作用 druginteractions Pharmacokinetics 地高辛血药浓度 西咪替丁t1 2 奎尼丁血药浓度 Pharmacodynamics 硝酸酯类及哌唑嗪降压效应 与 AR阻断药合用易致房室传导阻滞 VI CCBs的分类 苯烷胺类 如维拉帕米 verapamil 和阿尼帕米 anipamil 二氢吡啶类 如硝苯地平 Nifedipine 尼莫地平 nomodipine 尼卡地平 nicardipine 非洛地平 felodipine 和氨氯地平 amlodipine 地尔硫类 如地尔硫 diltiazem A Actions 扩张血管 vasodilation PeripheralandlungresistantvesselbedsCoronaryartery Nifedipine 硝苯地平 2 正性肌力作用 positiveinotropiceffect Reflexedisympatheticactivity myocardiumcontractility B Therapeuticsuses HypertensionVariantanginaHeartfailure acuteleftventricularfailurecausedbyischemiaorhypertensionOthers pulmonaryhypertension Raynaud sdisease C Adversereactions Headache hypotension flush peripheraledema tachycardia D Contraindications 低血压 肥厚性梗阻性心肌病 严重的主动脉狭窄 BeCautiousinHFandunstableangina Nitrendipine 尼群地平 Vasodilationactivity6 foldhigherthannifedipineInhibitsecretionofaldosteroneLong acting t1 2 7 8hoursTherapeuticuse hypertensionandangina Nisodipine 尼索地平 ThestrongestCCBHighlyselectiveforcoronaryarteryRapidlyabsorbedwithlowbioavailabilityTherapeuticuse hypertensionandangina Nicardipine 尼卡地平 SelectiveforcerebralvesselsandcoronaryarteryInhibitsphosphodiesterase 磷酸二酯酶 Therapeuticuse hypertension angina cerebralvasospasmandischemia Nimodipine 尼莫地平 HighlyselectiveforcerebralvesselsPreservesandpromotesmemoryTherapeuticuse cerebralvasospasmandischemia subarachnoidhemorrhage Amlodipine 氨氯地平 Actslowlybutlasting t1 2 35 50hoursBioavailability 60 65 Therapeuticuse hypertensionandangina Verapamil 维拉帕米 Isoptin 异博定 负性肌力作用阻滞钙通道 激活磷酸二酯酶 抑制收缩蛋白的功能负性频率作用P R间期 剂量依赖性扩张血管外周阻力血管与冠状动脉反射性交感神经兴奋作用轻 临床应用 SupraventriculartachycardiaAngia variant HypertensionHypertrophicmyocardiopathy 不良反应 Constipation flush headache itchLargedoses atrioventricularblockadeMostserious hypotension i v ActionsNegativeinotropiceffectNegativechronotropiceffectVasodilationofcoronaryarteryanditsbranches andperipheralresistantvesselsAmelioratesmyocardialmetabolismandprotectsthefunctionofmitochondria Diltiazem 地尔硫 B Therapeuticsuses Supraventricular