《病因与病因推断》PPT课件.ppt

病因与病因推断CausesandCausalInference 第二节病因的定义及病因模型 第三节病因推断的方法 第四节病因判断的标准 总结 第一节概述 什么是因果联系 如何确定因果联系 SARS的病因是什么 如何确定SARS的病因 如何确定吸烟和肺癌之间是否存在病因关系 流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素 并研究防制疾病及促进健康的策略和措施的科学 流行病学定义的理解 流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素 并研究防制疾病及促进健康的策略和措施的科学 流行病学定义的理解 Becausecausalinferenceisattheheartofwhatepidemiologistsdo thetheoreticalstudyofcausationhasimportantconsequencesfortheeverydaypracticeofepidemiology Guidelinesfordrawingcausalinferencesmaydifferaccordingtohowcausationisdefined MacMahonandPugh 1970 因果观的发展 Aristotle的四原因说形式因 质料因 动 作用 因 目的因BaconF的决定论的因果观一定的原因必定导致一定的结果Hume的经验论因果观单纯的经验重复观察并不能保证一定的结果必定会出现 即经验证据不具有逻辑必然性概率论因果观原因就是使结果发生概率升高的事件或特征 即一定的原因可能导致一定的结果 MacMahon的因果关联定义 事件或特征类别之间的一种关联 改变某一类别 X 的频率或特性 就会引起另一类别 Y 的频率或特性的改变 这样X就是Y的原因 病因定义及病因模型的发展 鬼 神 上帝 天意 中医 五行之说 Hippocrates 公元前5世纪 三角模式 GordenTriangle 生物学病因的萌芽 三角模式 强调病原生物 环境和宿主三方面的关系 优点 从因素间平衡和整体性观点看 它具有古老的思辩性和朴素的合理性 缺点 1 等量齐观 2 并非所有疾病均有特异病原物引起 轮状模式 将环境进一步分为生物 理化和社会环境 宿主还包括遗传内核 不仅强调环境和机体两者之间的密切关系 而且还强调环境多样性和机体的遗传易感性 遗传因子 特点 外环 内环有伸缩性 各部分的大小可以随不同的疾病而有所改变 轮状模型 wheelmodel 疾病因素模型 disease factormodel 病因网模型 webofcausation 糙皮病 玉米传入 贫困 玉米单一种植 冬藏食物量少质差 春末夏初 食物匮乏 玉米主食 偏食 植物蛋白匮乏 动物蛋白少或无 农活增多 户外劳动 过度劳累 尼克酸需求增加 日晒增加 局部摩擦 糙皮病皮炎 非食物因素 酒精中毒 其他营养缺乏 尼克酸 色氨酸缺乏 糙皮病 糙皮病病因网模型 BEINGSModelPreventablecausesofdisease BiologicfactorsandBehavioralfactorsEnvironmentalfactorsImmunologicfactorsNutritionalfactorsGeneticfactorsServices Socialfactors andSpiritualfactors Lilienfeld 1980 的病因定义 那些能使人群发病概率升高的因素 就可以认为是病因 当它们之中一个或多个不存在时 人群疾病频率就下降 LilienfeldAM 1920 1984 约翰 霍普金斯大学流行病学教授 暴露 exposure 指研究对象接触过某种待研究的物质 具备某种待研究的特征或行为 危险因素 riskfactor 使疾病发生概率即危险升高的因素 保护因素 protectivefactor 使疾病发生概率即危险降低的因素 几个重要的概念 流行病学病因研究的一般思路 形成假设 1 求异法 methodofdifference 又称 同中求异法 如 察布查尔病 米送乎乎 2 求同法 methodofagreement 或称 异中求同法 如 钩端螺旋体病流行 共同点 下水劳动3 共变法 methodofconcomitantvariation 如 肺癌与烟草消耗4 剩余法 methodofresidues 如 肝癌 与饮水中的藻类毒素有关5 同异并用法 jointmethodofagreementanddifference 如 肝癌 乙肝病毒 检验假设 病例对照研究 队列研究 D E 如果 那么 我们有理由认为暴露和疾病之间的关联有统计学意义 证实假设 任何因素和疾病之间的 统计学 上的联系都有可能是病因 偏倚和机遇三者或之一 之二造成 P 0 05 机遇 Chance 随机误差 Randomerror 偏倚 Bias 系统误差 Systematicerror 偏倚和机遇 指流行病学研究的设计 实施和评价阶段 由于研究方法的缺陷或错误 使研究结果系统地偏离真实值 偏倚的概念 偏倚的种类 选择偏倚 selectionbias 信息偏倚 informationbias 混杂偏倚 confoundingbias 虚假联系 spuriousassociation 间接联系 indirectassociation 即是从统计学联系的表面现象中 剔除虚假联系和间接联系 凸现出真正的病因联系 因果推断的目的 随机误差 确定暴露和疾病是否存在统计学联系 无统计学联系 是否偏倚所致 非因果联系 确定偏倚种类 选择偏倚 信息偏倚 混杂偏倚 重新设计研究或进行调整 因果关系及其推论过程 无 有 克服偏倚的影响 确定暴露和疾病是否存在统计学联系 有统计学联系 是否偏倚所致 是否符合因果推论的原则 确定偏倚种类 选择偏倚 信息偏倚 混杂偏倚 重新设计研究或进行调整 因果关系及其推论过程 无 有 克服偏倚的影响 非因果联系 因果联系 否 是 RobertKoch 1843 1910 确定了结核杆菌和霍乱弧菌1905年诺贝尔生理学医学奖确定微生物为致病因子时 Henle Koch提出4条原则 因果推断标准的发展 该种微生物只能发现于该种疾病的病人体内 必要病因 而不能发现于其他疾病的病人或健康人体内 效应特异性 该病原体能从患者体内获得纯培养 纯培养的微生物接种易感动物能引起该种疾病 充分病因 从被感染病的动物体内分离出该病原体 Henle Koch原理 1882 1 联系的时间顺序 timesequenceofassociation 前 因 后 果 暴露因素出现在前 发病或死亡或其它结局出现在后 这是判断因果关联的一个必要条件 因果推断的标准 Onlycriterionwhichisfundamentaltopostulatingcauseandeffectrelationship 2 关联的强度 strengthofassociation 关联强度一般用相对危险度 RR 或替代值比值比 OR 当相对危险度越大时 该关联有因果关系的可能性越大 Smoking 20cigarettes dlaryngealcancer RR 20 NotallstrongassociationsarecausalDownssyndromeandbirthrank confounder Weakassociationsdonotruleoutcausalitypassivesmokingandlungcancer RR 1 4 3 关联的可重复性 consistencyofassociation 同一暴露因素与疾病的关联 在不同时间 不同地区以及不同的人群中由不同的研究者获得同样的或类似的结果 求同法 Smokingandlungcancer 100studiesoverlast30yearsdemonstrateincreasedriskLackofconsistencydoesnotruleoutcausalitybloodtransfusionnotalwaysariskforHIV virusmustbepresentConsistencymayonlybeapparentwhenallrelevantdetailsofcauseareunderstood seldomthecase 4 关联的合理性 biologicalplausibilityofassociation 疾病与暴露因素的关联能够用现有的医学和其他自然科学知识进行合理的解释 Consistencywithcurrentbiologicalknowledgeaboutthedisease butbasedonpriorbeliefsorknowledge 5 研究的因果论证强度 demonstrabilityforcausality 实验性研究 观察性研究有对照 无对照以个体为分析单位 以群组为分析单位 流行病学研究实例 1951 1961年间 在西欧诸国家 特别是德国和英国等国 新生儿患短肢畸形明显增加 其临床特点是四肢缺损 故称为 短肢畸形 或 海豹肢畸形 还可发生无耳 无眼 缺肾 心脏畸形等 当时即引起医学界的关注 1959年前很少有记录 之后有较多的记录 1960年明显增加 1961年开始怀疑与反应停有关 一 描述性研究 短肢畸形例数 西德反应停销量与短肢畸形例数的关系 二 病例对照研究 2 69 40