W心律失常防治基础用药稳心颗粒全终端2014

心律失常防治基础用药稳心颗粒,传承经典 精工制造 国际机制 循证证据,www.51NXTZ.com2014-W-PPT-01,循证医学对心律失常西药安全性提出质疑和挑战,CAST试验：I类抗心律失常药物有效控制心梗后室早的同时，明显增加死亡率Impact试验：美心律增加心梗伴室性心律失常患者死亡率,传承经典：中医 “循证”医学铸就稳心颗粒,传承东汉医圣张仲景伤寒杂病论：心动悸，脉结代，炙甘草汤主之,中国中医科学院广安门医院牵头研制1987年列为中国中医科学院科研课题；1991年列为国家“八五”科技攻关课题；1992年荣获“中国中医科学院科技进步奖”；1995年获生产批号，正式上市（国药准字Z10950026）。,一经上市，成绩斐然1998年列入全国中医医院急诊必备中成药目录；2009年再次列入国家医疗保险药物目录；2010年列入中华人民共和国药典；2013年再次列入国家基本药物目录。,有效成份损失大且易分解和氧化,收率低,质量不稳定,生理活性显著降低,传统提取工艺,收率高,质量稳定,无溶剂残留和大分子杂质,有效成份性质稳定,纯度高,生理活性显著增加,稳心颗粒产品质量、临床疗效、安全性显著提高。,超临界CO2萃取工艺,精工制造：GAP药源，GMP标准，独特工艺,国际机制1：房性心律失常，稳心颗粒选择性抑制钠通道,Heart Rhythm（心律） 2012,9(1):125-131IF（影响因子）：4.246,Alexander Burashnikov, Dan Hu,Charles Antzelevitch, et al. Atrial-selective inhibition of sodium-channel current by Wenxin Keli is effective in suppressing atrial fibrillation. Heart Rhythm,2012,9(1):125-131.,国际机制1：稳心颗粒100终止持续性房颤,图1. 稳心颗粒(5克/升)可有效终止乙酰胆碱（Ach）介导的持续性房颤，并预防其被再次诱发。图中所示为心电图和动作电位记录图。（1）上图：单用乙酰胆碱时诱导的持续性心房颤动（AF）；（2）左下图：稳心颗粒终止乙酰胆碱（Ach）介导的持续性房颤；（3）右下图：共同灌注乙酰胆碱和稳心颗粒时，快速起搏不能诱发房颤。,Alexander Burashnikov, Dan Hu,Charles Antzelevitch, et al. Atrial-selective inhibition of sodium-channel current by Wenxin Keli is effective in suppressing atrial fibrillation. Heart Rhythm,2012,9(1):125-131.,国际机制1：与其他心房选择性制阻滞剂相比，稳心颗粒终止和预防房颤效果显著,Alexander Burashnikov, Dan Hu,Charles Antzelevitch, et al. Atrial-selective inhibition of sodium-channel current by Wenxin Keli is effective in suppressing atrial fibrillation. Heart Rhythm,2012,9(1):125-131.,国际机制1：稳心颗粒心房独特机制代表世界药物研发方向,研究单位：美国密歇根州安阿伯密歇根大学心律失常研究中心和心血管病研究中心负 责 人：Jrme Kalifa, MD, PhD, Uma Mahesh R. Avula, MD,美国国立心肺血液研究所基金支持 Heart Rhythm（心律）评论（J.K. RO1-HL087055）,节选：稳心颗粒是一种新型的心房选择性钠通道阻断剂：大幅缩短动作电位时程（APD90）同时延长复极后不应期，可能是抗心律失常药物另一个范式。,Jrme Kalifa, Uma Mahesh R. The Chinese herb extract Wenxin Keli: Atrial selectivity fromthe Far East. Heart Rhythm,2012,9(1):132-133.,国际机制2：室性心律失常，稳心颗粒选择性抑制晚钠电流,PACE-Pacing And Clinical Electrophysiology临床起搏与电生理 2013,36(6):732-740IF（影响因子）：1.746,XIAOLIN XUE, DONGLIN GUO, GAN-XIN YAN , et al .Wenxin Keli Suppresses Ventricular Triggered Arrhythmias via Selective Inhibition of Late Sodium Current. PACE,2013,36(6):732-740.,国际机制2：稳心颗粒对快钠和晚钠电流均有抑制作用，但是优先选择性抑制晚钠电流,图2. 稳心颗粒对兔心室肌细胞快钠和晚钠电流的影响（A）对照组和稳心颗粒组（5mg/ml）的快钠电流轨迹图。记录的固定电压为-80mV，除极电压从-70mV 到+20mV，先记录对照组快钠电流，然后灌流5mg/ml稳心颗粒。3 分钟后记录此时的快钠电流。（B）稳心颗粒对快钠电流影响的剂量-反应曲线。半数抑制浓度10.60.9mg/ml。（C）图中为所记录的晚钠电流，分别为对照组和稳心颗粒组（3mg/ml 和5mg/ml）。记录的固定电压为-140mV，除极电压从-140mV 到-20mV。（D）稳心颗粒对晚钠电流影响的剂量-反应曲线。,XIAOLIN XUE, DONGLIN GUO, GAN-XIN YAN , et al .Wenxin Keli Suppresses Ventricular Triggered Arrhythmias via Selective Inhibition of Late Sodium Current. PACE,2013,36(6):732-740.,国际机制2：稳心颗粒可完全消除多非利特诱发的EAD,图3.稳心颗粒对Ikr 阻滞剂多非利特诱导的早后除极（EAD）的影响（A）对照组的心内膜动作电位和心电图。（B）在0.5Hz 的起搏频率条件下，多非利特(0.03M)诱导4个兔左心室楔形肌均产生了EAD。（C）稳心颗粒在1mg/ml 时降低了EAD 的幅度。（D）稳心颗粒在3mg/ml 时消除了全部多非利特诱发的EAD。,XIAOLIN XUE, DONGLIN GUO, GAN-XIN YAN , et al .Wenxin Keli Suppresses Ventricular Triggered Arrhythmias via Selective Inhibition of Late Sodium Current. PACE,2013,36(6):732-740.,国际机制2：稳心颗粒明显抑制细胞内Ca2+超载所诱发的DAD,图4.稳心颗粒对Na+-K+ -ATP酶抑制剂地高辛诱导的晚后除极（DAD）的影响（A）对照组的心内膜动作电位和心电图。（B）在1Hz 的起搏频率条件下，地高辛(3 M)诱导了所有4 个兔左心室楔形肌产生DAD。（C）稳心颗粒在1mg/ml 时降低了EAD 的幅度。（D）稳心颗粒在3mg/ml 时消除了全部地高辛诱发的DAD。,XIAOLIN XUE, DONGLIN GUO, GAN-XIN YAN , et al .Wenxin Keli Suppresses Ventricular Triggered Arrhythmias via Selective Inhibition of Late Sodium Current. PACE,2013,36(6):732-740.,国际机制3：遗传性心律失常，稳心颗粒抑制瞬时外向K电流(Ito)和拟交感神经,Heart Rhythm（心律） 2013,10(7):1054-1062IF（影响因子）：4.246,Yoshino Minoura, Dan Hu,Charles Antzelevitch, et al. Effect of Wenxin Keli and quinidine to suppress arrhythmogenesis in an experimental model of Brugada syndrome. Heart Rhythm,2013,10(7):1054-1062.,国际机制3：稳心颗粒10g/L 可 100%抑制模型标本的2 相折返（P2R）和多型性室速（pVT）,图5.稳心颗粒（10g/L）抑制 NS5806 引起的 BrS 综合征表型该图同步记录了冠状动脉灌注右心室外膜侧二个位点、内膜侧一个位点的跨膜动作电位，下图为跨壁心电图记录。A：对照。B：瞬间外向 K 通道激 动剂 NS5806（15 M）加大外膜侧动作电位切迹和心电图 J 波，引起外膜侧位点 2 动作电位穹隆消失，而 位点 1 穹隆仍存在。不均匀的穹隆消失可引起 P2R 并引起 pVT。C：稳心颗粒（10g/L）消除 NS5806 引起 的 P2R 和多形性室速/室颤，并恢复动作电位穹隆和一致性，并终止所有心律失常活动。,Yoshino Minoura, Dan Hu, Charles Antzelevitch, et al. Effect of Wenxin Keli and quinidine to suppress arrhythmogenesis in an experimental model of Brugada syndrome. Heart Rhythm,2013,10(7):1054-1062.,国际机制3：稳心颗粒（5g/L）可抑制 60% P2R 以及 50% pVT 的发生；合用低浓度奎尼丁（5M）则可 100%的抑制 P2R 和 pVT,图6.稳心颗粒(5g/L) 和奎尼丁(5M)抑制 NS5806 引起的 BrS 综合征表型该图同步记录了冠状动脉灌注右心室外膜侧二个位点、内膜侧一个位点的跨膜动作电位，下图为跨壁心电图记录。A：对照。B：瞬时外向K通道激动剂 NS5806（15M）加大外膜侧动作电位切迹和心电图J波，引起外膜侧位点2动作电位穹隆消失，而位点1穹隆仍存在。非均一性穹窿丢失引起短联律间期P2R异位激动和多形性室速。C：稳心颗粒（5g/L）可抑制室颤但不能抑制P2R的发生。D：稳心颗粒(5g/L) 和奎尼丁(5M)恢复穹窿均一性，并终止所有心律失常活动。,Yoshino Minoura, Dan Hu, Charles Antzelevitch, et al. Effect of Wenxin Keli and quinidine to suppress arrhythmogenesis in an experimental model of Brugada syndrome. Heart Rhythm,2013,10(7):1054-1062.,循证证据1：稳心颗粒循证医学临床试验-防治早搏首选,国际研究注册号：ChiCRT-TRC-12002159组长单位：国家心血管病中心/中国医学科学院阜外心血管病医院统计单位：卫生部心血管病防治研究中心生物统计部监察单位（CRO)：北京国信泽鼎国际医药科技有限公司,图3 稳心颗粒防治早搏24小时动态心电图（Holter）有效率（PPS）注：FAS分析和PPS分析的结果均表明：经Wilcoxon检验，室性早搏次数疗效分布，稳心颗粒组和安慰剂组组间差异均有统计学意义(P0.05)。,循证证据1：稳心颗粒防治房早和室早总有效率分别为83.6%和83%,循证证据1：稳心颗粒显著改善房早和室早自觉症状，尤其是心悸、胸闷、失眠、乏力,图4 稳心颗粒对早搏症状改善情况注：稳心颗粒组与安慰剂组用药后的评分均比用药前降低，经配对t检验，差异均有统计学意义(P0.001)，用药后及前后差值组间差异均有统计学意义(P0.05)。,循证证据1：稳心颗粒防治早搏安全性好，无不良事件发生,1 实验室检查SS分析，治疗过程中尿常规、血常规、血脂、血糖、肝肾功能、生化检查、电解质检查、凝血四项、心电图检查，经无序的CMH检验，室性早搏、房性早搏稳心颗粒组与安慰剂组组间差异均无统计学意义(P0.05)。2 不良事件不良事件均与药物无关。经卡方检验，室早、房早组间不良事件发生率组间差异无统计学意义(P0.05)。,循证证据2：稳心颗粒镇静安神、改善睡眠，显著改善睡眠效率,图5 稳心颗粒与七叶神安片睡眠效率改善情况对比注：稳心颗粒组、七叶神安片组与本组治疗前