《治疗药物检测》PPT课件.ppt

Chapter3 治疗药物监测 孙红柳 第一节概述 治疗药物监测 therapeuticdrugmonitoring TDM 是在药代动力学原理的指导下 通过各种灵敏的测试技术测定血液中或其他体液中药物浓度 获取有关药动学参数 设计或调整给药方案 保证药物治疗的安全有效 从而达到最佳治疗效果 同时尽量减轻或避免药物不良反应的发生 意义 通过药物浓度的测定 可定量描述药物在某患者体内的过程 提供有关的药动学参数 制定合理的方案 目的 使临床用药安全有效 使监测药物在尽可能短的时间内 达到最理想的药理效应 使药物的毒性最小 核心 个体化给药 传统的治疗采用平均剂量给药 但不同的患者对剂量的需求不同 原因 1 个体差异2 药物剂型 给药途径及F3 疾病状况4 合并用药引起的药物相互作用 药物效应监测 根据临床表现和生化指标判断疗效 调整剂量 如降压药 抗凝药 凝血酶原时间 降糖药 血糖 尿糖血药浓度监测 药物本身并不具有客观而简便的效应指标 不能根据药物效应作为剂量个体化的标准 如抗癫痫大发作药 苯妥英钠300mg d 大多数病人可获得预防效果 少数病人 产生中枢神经系统紊乱中毒 治疗药物监测包括 TDM的临床指征 血药浓度与药效关系密切 有效治疗浓度范围已确定的药物1 安全范围窄 毒性反应强的药物 如地高辛 庆大霉素2 具有非线性动力学消除的药物如苯妥英钠3 长期用药4 肝肾功能不全或衰竭的患者 以及胃肠道功能不良5 药物中毒诊断6 药物治疗不出现预期疗效7 提供治疗上的医学法律依据 TDM的实施方法 1 TDM流程申请 取样 测定 数据处理 结果分析 2 取样时间单次给药 多次给药 紧急情况 3 样本血浆 唾液 脑脊液及尿液等 4 测定方法光谱 色谱 免疫 TDM流程 申请 医生根据临床指征提出申请 填写申请表 内容除说明要测定的药物外 还要填写病人的情况及用药的详细情况 以供分析结果时参考 取样 血浆 唾液 脑脊液及尿液等 药品预处理 去蛋白 提取 化学衍生化 目的 不破坏待测药物化学结构的前提下 用适当的方法减少干扰组分 浓缩纯化待测药物 提高检测灵敏度及特异性 并减少对仪器的损害 测定 方法的选择需注意特异性 灵敏度 专属性以及测定一个标本所需的时间 数据处理 包括模型拟合 药代参数及合理用药的方案结果分析 根据病人的性别 年龄 体重 疾病 病理生理及合并用药等情况综合分析 取样时间 1 单剂量给药 根据药动学特点 选择药物在平稳状态时取血2 多剂量给药 通常在血药浓度达到稳态后采血 一般采用的是谷浓度3 如果怀疑病人出现中毒反应或在急救 可根据情况随时采血 测定方法选择依据 1 待测药物的理化性质2 待测药物的稳定性及挥发性3 待测药物的分子结构 光谱性质 电化学性质4 待测药物的代谢过程及代谢产物 给药方案的设计 1给药剂量的确定 1 负荷剂量 DL 临床上为了使药物尽快到达稳态 先给予一个剂量使药物迅速达到稳态水平 该剂量称为负荷剂量 2 维持剂量 Dm 药物到达稳态后给予的药物剂量 称为维持剂量 给药方案的设计 2给药间隔时间的确定 1 t1 2 24h的药物 一般每日给药一次 给药间隔小于t1 2 初始剂量高于2倍的维持剂量 2 t1 2在6h 24h的药物 如治疗指数较大 给药间隔通常应与药物的半衰期相当 负荷剂量大约为2倍的维持剂量 如治疗指数较小 应降低维持剂量 缩短给药间隔时间 3 t1 2 6h的药物 如治疗指数较大 采用高剂量长间隔的方法 初始剂量等于维持剂量 如治疗指数较小 建议静脉输注 根据血药浓度调整给药方案 多次用药当血药浓度达到稳态水平时 采血测定血药浓度 若浓度与目标浓度相差较大 应对原有的给药方案进行调整 D D C CD 为校正剂量 D为原剂量C 为目标浓度 C为测得浓度 公式的使用条件1 血药浓度与剂量成线性关系2 采血必须在血药浓度达到稳态后进行 通常在下一次给药前采血 缺点 对于半衰期长的药物需耗费较长的时间 病例1 患者 女 43岁 因二尖瓣狭窄并关闭不全于4月前行二尖瓣置换术 术后情况良好 按常规长期服用地高辛0 625mg d 因与家人争吵 自服40 50片 0 25mg 片 20min后家人发现送医院抢救 查体 血压100 65mmHg 脉搏70次 分 率不齐 心电图显示 房颤伴 度房室传导阻滞 实验室检查 K 3 0mmol L 地高辛浓度 5 0ng ml 正常范围0 8 2 0 病例2 患者 男 85岁 由于反复出现胸前区阵发性压榨样疼痛 伴头疼头晕入院治疗 胸片示 两肺淤血 左心功能不全 心率100 105次 分 入院后抗感染治疗 同时口服地高辛0 25mg 天和利尿剂 5天后出现恶