EBCC乳腺癌内分泌治疗进展ppt课件.ppt

EuropeanBreastCancerConference 2018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展 目录 2018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展2018年CSCO BC绝经后辅助内分泌治疗更新解读 2 2018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展 HR 阳性 HER2 阴性乳腺癌患者接受阿那曲唑或氟维司群新辅助内分泌治疗的5年无复发生存期和预测因素 期CARMINA02和HORGEN试验的汇总分析MONALEESA 7 Ribociclib 他莫昔芬或非甾体芳香化酶抑制剂治疗绝经前 激素受体阳性 HER2 晚期乳腺癌氟维司群后序贯CDK4 6抑制剂治疗转移性乳腺癌的疗效奥拉帕尼单药vs化疗治疗HER2 阴性且伴胚系BRCA突变的转移性乳腺癌患者 OlympiA研究不同激素受体和BRCA突变状态亚组分析 HR 阳性 HER2 阴性乳腺癌患者接受阿那曲唑或氟维司群新辅助内分泌治疗的5年无复发生存期和预测因素 期CARMINA02和HORGEN试验的汇总分析 EuropeanBreastCancerConference 研究背景 病理完全缓解 pCR 是新辅助化疗后肿瘤反应评估的 金标准 与患者预后相关 但不同亚型BC患者间存在差异乳腺癌患者接受新辅助内分泌治疗 NET 后的生存数据有限 NET之后不常用pCR评估 在IMPACTNET研究中 内分泌治疗前和治疗后两周Ki 67的表达可预测患者无复发生存 基于PO24NET研究开发了一种术前预后指数并在IMPACT研究中进一步验证 该指数包括残余Ki67评分和治疗期间雌激素受体 ER 状态 病理肿瘤大小和淋巴结状态等因素既往已发布两项 期研究 评估了阿那曲唑和氟维司群作为新辅助内分泌疗法治疗绝经后HR 阳性 HER2 阴性BC患者 CARMINA02NCT00629616 HORGENNCT00871858 两项研究的纳入人群和研究设计相同 两项研究的主要终点均为治疗6个月时临床缓解率 大多数次要终点也相同现将两项研究的随访结果纳入汇总分析 评估基线特征 NET 治疗后肿瘤特征和5年无复发生存之间的关系 研究设计 一项探究性汇总分析 纳入两项前瞻性 非对照 期NET研究的结果 排除标准 65岁且组织学分级为 级患者 基线特征 手术类型和肿瘤特征 A组和B组分别有62例 55 9 和47例 44 3 患者达到临床缓解 完全或部分 211例患者进行了手术 其中123例 58 3 患者进行了保乳手术基于病理结果和中心建议 47例患者 21 7 接受辅助化疗 RFS预后 单因素分析 5年RFS和5年OS分别是83 7 95 CI77 9 88 和92 7 95 CI88 2 95 6 A组和B组间无显著差异单因素分析显示 肿瘤分期 T2vsT3 4 P 0 0001 Ki 67表达 10 vs 10 P 0 0093 和PEPI评分 vs P 0 0004 与RFS相关 PEPI 术前内分泌治疗预后指数 preoperativeendocrinetherapyprognosisindex RFS预后 多因素分析 多因素分析显示 PEPI评分为 级与RFS的恶化显著相关 P 0 006 HR 3 404 1 421 8 155 研究结论 生物学标志物对于新辅助治疗的乳腺癌患者具有预测疗效的价值 其中包括HR表达水平 肿瘤组织学分级 组织类型 和增值指数如Ki 67等 新辅助内分泌治疗后的PEPI评分 术前内分泌治疗预后指数 preoperativeendocrinetherapyprognosisindex 可以有效评估HR阳性乳腺癌患者个体内分泌治疗反应 可以使一部分患者术后免于化疗 PEPI评分可可作为常规评估工具 有助于实现个体化辅助治疗 Ribociclib 瑞博西林 他莫昔芬或非甾体芳香化酶抑制剂治疗绝经前 激素受体阳性 HER2 晚期乳腺癌 MONALEESA 7试验的随访结果 EuropeanBreastCancerConference 背景 乳腺癌在欧洲是一项沉重的健康负担 2012年估计有464 000例新诊患者欧洲约有20 的乳腺癌患者年龄 49岁最近一项关于绝经前ABC患者的随机试验发表于2000年年轻ABC女性患者具有明显的肿瘤生物学特征 肿瘤更具侵袭性 并且比年长女性更可能死于癌症推荐卵巢抑制作为绝经前HR HER ABC患者的一线治疗 然而 最终会发生耐药和疾病进展对于绝经后新发和 或复发性HR HER2 ABC患者 与来曲唑单药治疗相比 在来曲唑基础上联合ribiciclib显着延长PFSMONALEESA 7研究是首项评估以ribociclib为基础的方案一线治疗绝经前和围绝经期ABC患者的 期临床试验本次 我们主要介绍MONALEESA 7研究中PFS 肿瘤缓解和疼痛减轻的附加分析结果 对比ribociclib 他莫昔芬vsNSAI 戈舍瑞林的III期安慰剂对照研究 HR HER2 绝经前 围绝经期ABC患者既往未接受内分泌治疗晚期疾病接受 1线化疗疾病治疗晚期N 672 Ribociclib 600mg 天 用药3周后停药1周 他莫昔芬 NSAI 戈舍瑞林n 335 安慰剂 他莫昔芬 NSAI 戈舍瑞林n 337 主要终点PFS 各研究中心根据RECISTv1 1标准进行评估 次要终点总生存期 关键 总缓解率临床获益率中位缓解持续时间起效时间患者报告的结果安全性 随机分组 1 1 分层伴 未伴肝 肺转移治疗晚期疾病的既往化疗线数联合的内分泌治疗药物 他莫昔芬vsNSAI 前18个月每8周进行一次肿瘤评估 以后每12周进行一次肿瘤评估前18个月每8周完成一次EORTCQLQ C30问卷 以后每12周进行完成一次 患者特征和基线特征 主要终点 PFS 研究者评估 无进展生存率 欧洲患者的PFS ORR和CBR 率 0 000317 0 000340 有可测量疾病的患者 所有患者中 Ribociclib 他莫昔芬 NSAI的ORR为40 9 安慰剂 他莫昔芬 NSAI的ORR为29 7 p 0 000980 Ribociclib 他莫昔芬 NSAI组和安慰剂 他莫昔芬 NSAI的CBR分别为79 1 和69 7 p 0 002 ORR 总缓解率 CBR 临床获益率 缓解持续时间 事件率 0 2 8 10 14 26 4 22 6 12 16 24 20 18 8周时 肿瘤退缩 8周时 ribociclib组72 4 的患者观察到靶病灶退缩 安慰剂组有59 6 患者靶病灶退缩ribociclib组57 6 193 335 的患者观察到任意大小的肿瘤退缩 安慰剂组为48 4 163 337 两组间差异的95 CI为1 7 16 8 p 0 008 肿瘤退缩 所有时间点 ribociclib组82 8 的患者中观察到靶病灶退缩 安慰剂组有71 3 患者靶病灶退缩 肿瘤退缩随着时间的变化趋势 时间 月 处于风险患者数Ribociclib 他莫昔芬 NSAI安慰剂 他莫昔芬 NSAI 251242 239215 185137 170122 6848 250242 228 198159 10271 1910 3 14196 4524 4 197 213176 与安慰剂组相比 ribociclib组患者肿瘤退缩更快且更持久伴肺转移和 或肝转移患者中同样可以观察到肿瘤退缩 Ribociclib 他莫昔芬 NSAI 安慰剂 他莫昔芬 NSAI 平均值 95 CI 疼痛减轻随着时间的变化趋势 时间点 基线 评估患者数量Ribociclib 他莫昔芬 NSAI安慰剂 他莫昔芬 NSAI 278248 236186 12986 301282 250208 204151 213168 130179 263232 172118 LSM SEM具有临床意义改善的阈值 Ribociclib 他莫昔芬 NSAI 安慰剂 他莫昔芬 NSAI 结论 氟维司群后序贯CDK4 6抑制剂治疗转移性乳腺癌的疗效 EuropeanBreastCancerConference 研究背景 尽管氟维司群单药或联合CDK4 6抑制剂可有效治疗ER 阳性乳腺癌 但内分泌疗法和CDK4 6抑制剂治疗 氟维司群 耐药 激素 敏感性转移性乳腺癌 MBC 的疗效了解甚少我们进行了一项研究 评估内分泌治疗药物联合palbociclib治疗既往氟维司群治疗后进展的患者疗效 研究设计 一项单中心回顾性研究 绝经后妇女 既往接受过治疗的ER HER 2阴性MBC 3线治疗转移性乳腺癌 氟维司群预治疗N 69 主要终点 临床获益率次要终点 耐受性 基线特征 palbociclib治疗临床获益及耐受性 palbociclib治疗的临床获益率是37 7 PFS 时间 月 患者风险数 研究结论 基于疗效和耐受性结果 对于既往接受过治疗且对氟维司群耐药的ER 阳性 HER 2阴性MBC患者而言 palbociclib联合内分泌治疗是合理的治疗选择 奥拉帕尼单药vs化疗治疗HER2 阴性且伴胚系BRCA突变的转移性乳腺癌患者 OlympiA研究不同激素受体和BRCA突变状态亚组分析 EuropeanBreastCancerConference 研究背景 在一项随机III期研究中 OlympiAD NCT02000622 与医生选择的标准化疗相比 奥拉帕尼单药治疗HER2 阴性且伴gBRCAm的转移性乳腺癌 mBC 患者显著改善PFS 7 0vs4 2个月 HR 0 58 95 CI 0 43 0 80 P 0 0009 由于雌激素受体和 或孕激素受体阳性 ER PgR 与三阴性 TNBC 乳腺癌的治疗方案和预后因素不同 我们对不同激素受体状态亚组之间治疗疗效的一致性进行评估已知TNBC主要发生BRCA1突变 而ER PgR HER2 阴性乳腺癌主要发生BRCA2突变 我们旨在评估BRCA1突变和BRCA2突变亚组治疗疗效的一致性 研究设计 纳入HER2 阴性且伴gBRCAm的mBC患者 转移性疾病患者接受 2线化疗 既往辅助治疗或转移性疾病治疗时接受过蒽环类和紫杉醇治疗TNBC HER2阴性或ER PgR 乳腺癌都是HER2 阴性乳腺癌患者ER PgR 乳腺癌患者接受过 1次内分泌治疗 辅助或转移性疾病治疗 治疗期间疾病发生进展 或者不适合内分泌治疗 OlympiAD研究是一项随机 对照 开放标签 多中心III期研究 根据激素受体 ER PgR 和TNBC 和gBRCAm状态 BRCA1m或BRCA2m 对事件发生时间和终点时的缓解率进行探索性预定义亚组分析截止日期2016年12月9日大多数患者gBRCAm类型通过BRACAnalysisCDx中心测试确定 奥拉帕尼组和TPC组分别有3例和2例患者的突变类型通过本地测试确定gBRCAm类型通过中心测试确定的患者进行gBRCA状态亚组分析 主要终点PFS 次要终点随机分组后到第二次发生疾病进展或死亡的时间 PFS2 客观缓解率 ORR 不同激素受体状态亚组基线特征 通过BRACAnalysisCDx中心测试确定 不同gBRCAm状态亚组基线特征 与TPC组相比 接受奥拉帕尼治疗的TNBC和ER PgR 患者中位PFS更长 PFS率 PFS率 随机分组后时间 月 随机分组后时间 月 TNBC患者 ER PgR 患者 与TPC组相比 接受奥拉帕尼治疗的TNBC和ER PgR 患者PFS2和ORR获益更多 与奥拉帕尼组相比 TPC组患者发生疾病进展后接受PARP抑制剂 铂类药物治疗或其他毒性药物化疗更常见 CR 完全缓解 与TPC组相比 接受奥拉帕尼治疗的gBRCA1或gBRCA2突变患者中位PFS更长 PFS率 PFS率 随机分组后时间 月 随机分组后时间 月 gBRCA1突变患者 gBRCA2突变患者 与TPC组相比 接受奥拉帕尼治疗的gBRCA1或gBRCA2突变患者PFS2和ORR获益更多 与奥拉帕尼组相比 TPC组患者后续接受PARP抑制剂 铂类药物治疗或其他毒性药物化疗的频率更高 研究结论 该OlympiAD研究结果进一步补充了既往关于激素受体状态与BRCA突变类型相关性的证据 TNBC患者更常见gBRCA1突变 而且如预期的一样 在gBRCA2携带者中出现的大多数肿瘤患者为ER PgR gBRCA1或gBRCA2突变并非预先确定的分层因素 因此进行该亚组分析时可能出现其他基线因素失衡ER PgR 或TNBC患者以及gBRCA1或gBRCA2突变患者对奥拉帕尼治疗的敏感性相当无论患者是否为TNBC或ER PgR 或伴gBRCA1或gBRCA2突变 与TPC化疗相比 奥拉帕尼片剂单药治疗HER2 阴性mBC和gBRCAm患者的PFS及次要疗效终点获益均一致OlympiAD研究发现的亚组间治疗疗效差异的证据强度不足 并且研究中观察到的任何差异都是假设 总结 新辅助内分泌治疗后的PEPI评分可以有效评估HR阳性乳腺癌患者个体内分泌治疗反应 可以使一部分患者术后免于化疗 对于绝经前HR HER2 晚期乳腺癌一线治疗的患者 与安慰剂 他莫昔芬 NSAI 戈舍瑞林相比 ribociclib 他莫昔芬 NSAI 戈舍瑞林显著延长患者的PFS 对于绝经前HR HER2 晚期乳腺癌患者 Ribociclib联合内分泌治疗是一种潜在的新型治疗选择 对于既往接受过治疗且对氟维司群耐药的ER 阳性 HER 2阴性MBC患者而言 palbociclib联合内分泌治疗是合理的治疗选择 无论患者是否为TNBC或ER PgR 或伴gBRCA1或gBRCA2突变 与TPC化疗相比 奥拉帕尼片剂单药治疗HER2 阴性mBC和gBRCAm患者的PFS及次要疗效终点获益均一致 目录 2018年EBCC乳腺癌内分泌治疗进展2018年CSCO BC绝经后辅助内分泌治疗更新解读 43 ATAC研究设计 手术 放疗 化疗 20 阿那曲唑1mgpo qd 安慰剂 n 3125 阿那曲唑1mgpo qd 他莫昔芬20mgpo qd n 3125 1996 7月 2000 3月21个国家381个中心共入组9366例患者ER 84 绝经后浸润性乳腺癌患者 R 主要研究终点无病生存期 DFS 安全性 耐受性 次要研究终点对侧乳腺癌的发生率至复发 远处复发时间生存期 随访 他莫昔芬20mgpo qd 安慰剂 n 3116 初步分析结果显示联合用药组与他莫昔芬组相比没有疗效或安全性