西咪替丁胶囊生产工艺规程

制 药 厂 技术标准 生产工艺规程 编 码 TS SJ 005 00 文件名称 西咪替丁胶囊 生产工艺规程页 数 13 1 实施日期 制 订 人审 核 人批准人 制订日期审核日期批准日期 制订部门生产部分发部门质管部 生产车间 目目 的 制订西咪替丁胶囊生产工艺规程 以提供生产车间组织生产和进行的 制订西咪替丁胶囊生产工艺规程 以提供生产车间组织生产和进行 生产操作的依据 生产操作的依据 适用范围 西咪替丁胶囊的生产 适用范围 西咪替丁胶囊的生产 责责 任 生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序 生任 生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序 生 产部 质管部负责监督该规程的实施 产部 质管部负责监督该规程的实施 内内 容 容 目录 1 品名 2 剂型 3 产品概述 4 处方 5 生产工艺流程 6 生产工艺操作要求及工艺技术参数 7 生产过程的质量控制 8 物料 中间产品 成品的质量标准 9 成品容器 包装材料要求 贮存条件 10 标签 使用说明书的内容 11 设备一览表及主要设备生产能力 包括仪表 12 技术安全 工艺卫生及劳动保护 13 物料消耗定额 14 物料平衡计算公式 15 技术经济指标及其计算方法 16 劳动组织与岗位定员 17 操作工时与生产周期 18 附录 制 药 厂 技术标准 生产工艺规程 编 码 TS SJ 005 00 文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程 页 数 13 2 1 品名 通用名称 西咪替丁胶囊 汉语拼音 Ximitiding Jiaonang 英文名称 Cimetidine Capsules 2 剂型 硬胶囊剂 3 产品概述 本品规格为 0 2g 于 1988 年正式批准在我厂生产 批准文号为 卫药准字 1996 第 号 本品为组胺 H2受体阻滞药 用于治疗十二指肠溃疡 胃溃疡和急性上消化道出血 原料为白色或类白色结晶性粉末 几乎无臭 味苦 本品在甲醇中易溶 在乙醇中 略溶解 在异丙醇中略溶 在水中微溶 在稀盐酸中易溶 4 处方 以原料含量为 99 0 计算 生产 24 75 万粒的生产处方是 单位 kg 原料 西咪替丁50 0 内加辅料 淀粉 5 0 微晶纤维素 2 5 粘合剂 10 预胶化淀粉浆 17 6 表面活性剂 聚山梨酯 80 300ml 外加辅料 羧甲淀粉钠 1 5 硬脂酸镁 0 5 5 生产工艺流程 用示意图描述如下 制 药 厂 技术标准 生产工艺规程 编 码 TS SJ 005 00 文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程 页 数 13 3 制 药 厂 技术标准 生产工艺规程 编 码 TS SJ 005 00 文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程 页 数 13 4 6 生产工艺要求及工艺技术参数 6 1 原辅料过筛 过筛 配料 原辅料 制粒 干燥 整粒 总混 填充 粘合剂 外加 辅料 内包装 外包装 入库 洁净包 装容器 外包装 材料 注 背景图框内的流程 必须在洁净区 30 万级 内操作 6 1 1 原料过 30 目筛 过筛后外观检查无异物 6 1 2 内加辅料淀粉 微晶纤维素过 100 目筛 外加辅料羧甲淀粉钠过 100 目筛 硬 脂酸镁过 60 目筛 外观检查无异物 6 2 预胶化淀粉浆溶胀过 30 目筛 加入聚山梨酯 80 混匀作粘合剂 6 3 内加辅料与原料的混合 用高速混合制粒机混合 混合时间为 180 秒 6 4 加入粘合剂的混合制粒 加入粘合剂后 混合制粒 80 秒 6 5 湿粒 粒度应细小均匀 外观检查无异物 6 6 干燥 6 6 1 采用 GFG 500 高效沸腾干燥机干燥 6 6 2 干燥过程最高温度不能超过 55 6 6 3 颗粒水分控制在 1 5 2 5 6 7 整粒 6 7 1 用快速整粒机整粒 20 目筛 6 7 2 整粒过程 操作间相对湿度必须低于 60 6 8 总混 6 8 1 采用三维混合机混合 总混时间为 20 分钟 6 8 2 总混过程 操作间相对湿度不能低于 60 6 9 填充 6 9 1 采用全自动胶囊填充机填充 6 9 2 填充过程 必须控制操作间相对湿度保持在 60 以下 6 9 3 用 2 红黄胶囊填充 6 10 内包装 6 10 1 操作间相对湿度必须低于 60 制 药 厂 技术标准 生产工艺规程 编 码 TS SJ 005 00 文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程 页 数 13 5 6 10 2 用 B60药用塑料瓶分装 每瓶装 50 粒 6 10 3 采用变频双头数片机分装 6 10 4 采用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖 6 10 5 采用电磁感应复合铝箔封口机封膜 6 10 6 采用自动贴标机贴标签 采用押印机打印标签批号 6 11 外包装 6 11 1 本品的包装规格 50 粒 100 瓶 箱 每瓶装一小盒 每小盒中有一张使用 说用书 每 10 小盒装一中盒 中盒用封口证封口每箱底部放一张缓冲纸板 6 11 2 标签 纸箱上面的批号 生产日期 企业负责期应打印清晰无误 6 11 3 外纸箱开口处用胶纸密封 并用两条打包带捆扎 两条打包带离纸箱两端距 离基本相等 约 10cm 7 产过程的质量控制 7 1 生产过程质量控制点及其检查要求列表如下 工 序 质量控制点质量控制要求检查频次 原辅料无异物 原料外观白色或类白色随时 过 筛过筛过程 原料过 30 目筛 所有辅料过 100 目筛 无 异物 2 次 班 配 料 配料品种 数量与处方相符1 次 班 混料干混 180 秒2 次 班 粘合剂温度为室温 外观检查为白色或类白色 1 次 班 混合制粒时间80 秒2 次 班 制 粒 湿粒粒度较均匀 外观色泽均匀 无异物随时 风机风压605mm H2O 随时 温度最高不超过 55 1 次 15 分钟 干 燥 干粒水分 1 5 2 5 2 次 班 筛网20 目筛1 次 班整 粒 干粒无异物 粒度均匀随时 制 药 厂 技术标准 生产工艺规程 编 码 TS SJ 005 00 文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程 页 数 13 6 工 序 质量控制点质量控制要求检查频次 总 混 时间20 分钟1 次 班 空囊规格2 红黄胶囊1 次 班 装量 按 100 投料 平均装量符合生产指令要 求 装量差异符合内控标准要求 1 次 15 分钟 溶出度 80 1 次 批 填 充 外观符合内控质量标准随时 数量分装数量符合生产指令要求5 次 班 塞纸无胶囊撞击声音随时 拧盖瓶盖不破裂又不松脱随时 内 包 装 标签批号加印清晰准确 贴正 粘牢随时 数量 瓶内胶囊数 每中盒内小盒数 每箱内 中盒数 都要准确无误 5 次 班 衬垫每箱箱底有一张衬垫随时 外 包 装 纸箱密封与捆 扎 纸箱用胶纸密封严密 用两条打包带捆 扎 两条包装带离两端距离基本相同 随时 8 物料 中间产品 成品的质量标准 8 1 物料质量标准 8 1 1 西咪替丁 按照 中华人民共和国药典 2000 版二部第 229 页 8 1 2 淀粉 按照 中华人民共和国药典 2000 版二部第 780 页 8 1 3 微晶纤维素 按照 中华人民共和国药典 2000 版二部第 978 页 8 1 4 预胶化淀粉 按照 中华人民共和国药典 2000 版二部第 756 页 8 1 5 羧甲淀粉钠 按照 中华人民共和国药典 2000 版二部第 983 页 8 1 6 硬脂酸镁 按照 中华人民共和国药典 2000 版二部第 833 页 8 1 7 聚山梨酯 80 按照 中华人民共和国药典 2000 版二部年 992 页 8 2 中间产品 8 2 1 干颗粒 8 2 2 1 粒度能全部过 20 目筛 但能过 60 目筛的颗粒应少于 35 制 药 厂 技术标准 生产工艺规程 编 码 TS SJ 005 00 文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程 页 数 13 7 8 2 1 2 干粒水分用快速水分测定仪测定 加热温度为 105 加热时间为 15 分钟 测得水分应低于 2 5 8 2 1 3 干粒外观呈白色或类白色 色泽均匀 无异物 8 2 2 胶囊 8 2 2 1 外观 抽查 100 粒 外观整洁 大小长短一致 颜色均匀一致 有光泽 不得有褪色 变色现象 无斑点 无砂眼 破裂 漏粉 附粉 变形 异臭 发霉现象 梅花头 皱皮 缺角 瘪头 气泡等不超过 1 8 2 2 2 装量 抽取 20 粒胶囊 用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量 8 2 2 2 1 平均装量低于 0 3g 粒时 装量差异应在 9 0 范围内 平均装量高于 0 3g 粒时 装量差异应在 6 5 范围内 8 2 2 2 2 按 20 粒胶囊的平均装量和干粒含量 计算胶囊的主药含量 应不低于标 示量的 94 0 8 2 2 3 溶出度 按 2000 版 中华人民共和国药典 二部第 230 页溶出度项下方法预先检查 溶 出度应大于 80 方可填充 8 3 成品质量标准 8 3 1 成品中胶囊的质量标准 8 3 1 1 溶出度 按 2000 版 中华人民共和国药典 二部第 230 页溶出度项下方法检查 溶出度应大 于或等于 75 8 3 1 2 装量差异 按 2000 版 中华人民共和国药典 规定的方法检查 当平均装量大于或等于 0 3g 粒时 装量差异小于 6 5 当平均装量低于 0 3g 粒时 装量差异应小于 9 0 制 药 厂 技术标准 生产工艺规程 编 码 TS SJ 005 00 文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程 页 数 13 8 8 3 1 3 主药含量 按 2000 版 中华人民共国药典 二部第 230 页含量测定项下方法检查 胶囊主 药含量为标示量的 94 0 107 0 8 3 2 内包装质量标准 8 3 2 1 抽查 10 个包装单位 分装量不得有误差 如有 1 个包装单位误差 1 粒 可 进行加倍抽样复查 复查结果不得有误差 8 3 2 2 抽查 20 个包装单位 瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位 保险圈随着瓶盖的旋 开而断裂分离 8 3 3 外包装质量标准 8 3 3 1 抽查 20 个包装单位 标签牢固洁净 字迹清楚 瓶签倾斜度大于 3mm 的不 超过 1 瓶 标签上的品名 批号 有效期 打印清晰 准确无误 8 3 3 2 小盒 中盒 标签的字迹清晰 平整光洁 色泽鲜明 8 3 3 3 装箱数量准确无误 8 3 3 4 纸箱上印字清晰 整洁 有标明品名 批号 规格 包装规格 生产日期 企业名称 8 3 3 5 封箱牢固 箱内附有 合格证 8 3 3 6 纸箱捆扎牢固 整齐 9 成品容器 包装材料要求 贮存条件 9 1 成品容器 包装材料要求 9 1 1 成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶 使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验 合格的才能用于生产 药用塑料瓶的质量要求为 9 1 1 1 外观应具有均匀一致的乳白色泽 不得有明显的色差 表面应光洁 平整 不允许有变形和明显的皱痕 不允许有砂眼 油污 气泡 9 1 1 2 瓶口平整光滑 不应有飞边和缺陷 制 药 厂 技术标准 生产工艺规程 编 码 TS SJ 005 00 文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程 页 数 13 9 9 1 1 3 瓶盖和瓶口吻合严密 保险圈与瓶体咬合准确到位 且保险圈应随瓶盖的旋 开而断裂分离 9 1 2 标签 说明书 盒的印刷要求 9 1 2 1 标签 说明书 盒的装潢设计 应品名醒目 文字清晰 图案简洁 色调鲜 明 与样板相同 标签的内容应包括 注册商标 品名 批准文号 主药含量 作用与用途 用法与用 量 厂名 批号 有效期等 说明书除标签所要求的内容外 还应包括 适用范围 使用方法及必要的图文 禁忌 注意事项 保存要求 9 1 2 2 注册商标应印刷在标签 小盒的显著位置上 注册商标 字样或注册标记 应印刷在商标附近 9 1 2 3 药品名称采用中文 并加注英文 9 1 2 4 计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位 9 1 2 5 数字均采用阿拉伯数字 9 1 3 外包装箱的要求 9 1 3 1 外包装箱应有识别标记 应印有品名 规格 批号 数量 生产日期 有效 期 体积 重量 生产单位等 9 1 3 2 外包装箱还应有指示标志 应有 向上 防湿 防潮 小心轻 放 防晒 等 9 2 贮存条件 密封保存 10 标签 使用说明书的内容 附样纸 制 药 厂 技术标准 生产工艺规程 编 码 TS SJ 005 00 文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程 页 数 13 10 11 设备一览表及主要设备生产能力 包括仪表 序号设备名称型号 规格台数生产能力有无仪表 1 粉碎机 30B1100 200Kg h 有 2 震荡筛粉机 GS 515130 40kg h 无 3 电子秤 TCS 1501 有 4 高速混合制粒机 GHG 2501 250 批有 5 高效沸腾干燥机 GFG 5001 70 150kg 批有 6 快速整粒机 ZL 2001200 500kg h 无 7 三维混合机 SYS 6001 300kg 批有 8 全自动胶囊充填机 ZJT 21 2 万粒 h有 9 数片机 PA 2000I1 20 80 瓶 分有 10 高精度塞纸机 PB 2000I1 20 60 瓶 分有 11 自动旋盖机 PC2000 1 20 60 瓶 分有 12 铝箔封口机 PD100 1 36 120 瓶 分有 13 自动贴标机 PE100 1 40 60 瓶 分有 14 自动理瓶机 PL2000 1 40 60 瓶 分有 15 捆扎机 SH2 Y21 60 80 箱 h无 12 技术安全 工艺卫生及劳动保护 12 1 技术安全 12 1 1 干粒水分必须严格控制在 2 5 以下 以防水分过高 在贮存期内变质 12 1 2 胶囊填充前 应仔细做好外观 装量差异 溶出度的检查 符合内控质量标 准后 才能开机生产 12 1 3 胶囊填充过程 装量波动较大时 应至少每隔 15 分钟检查一次平均装量 至 少每隔 3 小时做一次装量差异检查 12 2 工艺卫生 12 2 1 物料卫生 12 2 1 1 所有原辅料有检验合格证 包装完好 无受潮 混杂 变质 发霉 虫蛀 鼠咬等 制 药 厂 技术标准 生产工艺规程 编 码 TS SJ 005 00 文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程 页 数 13 11 12 2 1 2 物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装 并进行除尘处理 按 物料进入洁净区的操作规程 从传递窗进入洁净区 12 2 1 3 颗粒干燥空气 填充用压缩空气须经净化处理 12 2 2 生产过程卫生 12 2 2 1 生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始 12 2 2 2 人员进入洁净区 应按 人员进出洁净区程序 进入 12 2 2 3 生产过程 有关物料 用具等应按定置图的要求进行定点放置 保持生产 的良好生产秩序 12 2 2 4 生产中使用的容器 器具应按标准清洁规程进行清洁 12 2 2 5 生产工作间 设备 容器等均应有卫生状态标志 12 3 劳动保护 12 3 1 进入操作间 应严格按要求将工作服穿戴整齐 包括头发裹进帽内 戴好口 罩 12 3 2 机器运转部分应有防护罩或有注意安全的警示标志 严禁在没有通知同伴的 情况下独自开机 禁止在转动设备上放置杂物及工具 12 3 3 机器设备及电 汽 计量仪表由专职人员负责安装及维修 非专职人不准修 理或安装 12 3 4 清洁机器必须在切断机器电源 机器完全停止运转后进行 13 物料消耗定额 13 1 每生产 5 万粒胶囊的原辅料消耗定额为 西咪替丁10 101kg 原料含量以 99 0 计 淀粉 1 010kg 微晶纤维素 0 505kg 预胶化淀粉 0 356kg 聚山梨酯 80 60 61ml 羧甲淀粉钠 0 303kg 制 药 厂 技术标准 生产工艺规程 编 码 TS SJ 005 00 文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程 页 数 13 12 硬脂酸镁 0 10kg 2 红黄空胶囊5 10 万粒 13 2 每生产 5 万粒胶囊包装材料的消耗定