吸入性糖皮质激素氟替卡松的地位及安全性.ppt

吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗中的作用 今天我们来谈探讨的问题 1吸入糖皮质激素近年来广泛用于哮喘和COPD治疗 作用机制和安全向究竟如何 是大家关注的问题 2丙酸氟替卡松与以往的糖皮质激素相比是否具有优势 吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位 从2006版至今 全球哮喘防治创议 GINA 指出 吸入糖皮质激素是目前治疗持续性哮喘的最有效抗炎药物 GINA2006 p29 第四届全国慢性阻塞性肺疾病学术会议指出 炎症在COPD早期存在 且驱动整个疾病的进程 因此需要在疾病早期积极抗炎治疗 以预防和延缓病情的进展 张湘燕 中华结核和呼吸杂志2009年10月第32卷第10期 SRD 2010 SS 07 0213 内容提要 吸入糖皮质激素作用机制丙酸氟替卡松 的药理学特性丙酸氟替卡松 的疗效丙酸氟替卡松 的安全性丙酸氟替卡松 采用GINA推荐的吸入法 吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗中的作用机制 GINA2006 p7 p29 吸入型糖皮质激素 ICS 的特点 给药剂量小直接作用于靶器官 气道炎症部位 抗炎作用 事半功倍 不良反应少 实用内科学2005版 1653 用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史 90年代的丙酸氟替卡松 其抗炎活性和安全性得到了显著的提高 理想吸入糖皮质激素应具备的条件 药物本身活性高肺部滞留时间长系统清除率高口服生物利用度低 RespiratoryMedicine1997 91 Supple 1 22 28 内容提要 吸入糖皮质激素作用机制丙酸氟替卡松 的药理学特性丙酸氟替卡松 的疗效丙酸氟替卡松 的安全性丙酸氟替卡松 采用GINA推荐的吸入法 丙酸氟替卡松 药物活性高 独特先进的分子结构 F 局部抗炎活性更强 F F F COSCH2 17 巯基使辅舒酮 在肝经过几乎完全首过代谢 转变成无活性的代谢产物 CH3 16位上加入 甲基 减少对HPA轴的抑制作用 安全性高 4 3 2 1 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 JAllergyClin Immunol 1998 101 S434 S439 丙酸氟替卡松 亲脂性高 抗炎活性高 亲脂性被认为是一项重要理化指标 增加组织摄取和肺组织滞留更强糖皮质激素受体亲和力强化肺 全身系统分布 300倍 JAllergyClin Immunol 1998 101 S434 S439 丙酸氟替卡松 与糖皮质激素受体结合最快 JAllergyClin Immunol 1998 101 S434 S439 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 氟替卡松 曲安奈德 甲强龙 时间 分 布地奈德 特异性结合 nmol L 丙酸氟替卡松 肺部组织滞留时间最长 作用时间长 JAllergyClinImmunol1996 97 169 176 氟替卡松 二丙酸倍氯米松 布地奈德 肤轻松 7654321 丙酸氟替卡松 系统清除率高 丙酸氟替卡松 系统清除率为69升 小时 丙酸氟替卡松 的系统清除率几乎与肝血流速率相同 这可能是经肝脏代谢的药物所能达到的最大清除率 RespiratoryMedicine1997 91 Suppl 1 22 28 丙酸氟替卡松 口服生物利用度低 全身循环 全身性副作用 全身生物活性 80 90 经口咽下 10 20 肺部沉积 胃肠吸收 经肝脏 首过效应 失活 RespiratoryMedicine1997 91 Suppl 1 22 28 丙酸氟替卡松 具备理想吸入糖皮质激素的条件 丙酸氟替卡松 药物本身活性高丙酸氟替卡松 肺部滞留时间长丙酸氟替卡松 系统清除率高丙酸氟替卡松 口服生物利用度低 内容提要 吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制丙酸氟替卡松 的药理学特性丙酸氟替卡松 的疗效丙酸氟替卡松 的安全性丙酸氟替卡松 采用GINA推荐的吸入法 丙酸氟替卡松 显著改善患者肺功能优于孟鲁司特 孟鲁司特5mgbd 丙酸氟替卡松 100ugbd FEV1占预计值的平均 P 0 004 Pediatrics 2005 116 2 360 369 丙酸氟替卡松 显著减少急救药的使用优于孟鲁司特 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 需要使用速效 2受体激动剂的天数百分比 孟鲁司特组 15 4 辅舒酮 组 12 8 P 0 003 Pediatrics 2005 116 2 360 369 孟鲁司特5mgbd 辅舒酮 100ugbd 丙酸氟替卡松 疗效优于双倍剂量的布地奈德 辅舒酮 与布地奈德所用激素剂量之比为1 2 Resp Med 1999 93 402 407 丙酸氟替卡松 改善肺功能优于双倍剂量的布地奈德 RespiratoryMedicine1998 92 95 104 TBH 都保DH 干粉吸入器DK 碟MDI 定量气雾剂 Steinmets Trautmann 丙酸氟替卡松 显著改善中重度哮喘儿童的清晨PEF 优于双倍剂量布地奈德 TheJournalofPediatrics1999 134 4 422 427 治疗周数 20 15 10 5 0 200 225 250 300 275 清晨PEF L min 丙酸氟替卡松 400 g 天 n 151 p 0 002 布地奈德800 g 天 n 157 内容提要 吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制丙酸氟替卡松 的药理学特性丙酸氟替卡松 的疗效丙酸氟替卡松 的安全性丙酸氟替卡松 采用GINA推荐的吸入法 丙酸氟替卡松 不影响儿童HPA轴功能 ArchDisChild2003 88 503 509 丙酸氟替卡松 不影响儿童体格生长 TheJournalofPediatrics 1998 132 472 427 平均身高的改变 cm 丙酸氟替卡松 比布地奈德安全性更好 布地奈德微克 天 氟替卡松微克 天 Langdon Thompson 400MDI 200MDI Connolly 400TBH 200DH Langdon Capsey 800TBH 400DH Backman 1200TBH 500DK Ringdal 1600TBH 800DH 汇总 P 0 05 TBH 都保DH 干粉吸入器DK 碟MDI 定量气雾剂 RespiratoryMedicine1998 92 95 104 氟替卡松对皮质醇影响小 布地奈德对血浆皮质醇影响小 血浆皮质醇 n mol 平均比率氟替卡松 布