T淋巴细胞介导的适应性免疫应答.ppt

第十二章T淋巴细胞介导的适应性免疫应答 陈水亲生化与分子生物学教研室 概念 免疫应答 免疫细胞对抗原分子的识别 活化 增殖 分化和效应过程称为免疫应答 三个阶段 1 T细胞特异性识别抗原阶段 2 T细胞活化 增殖 分化阶段 3 效应T细胞的产生及效应阶段 包括对抗原的消除及对免疫应答的调节 概念 细胞免疫应答过程 第一节T细胞对抗原的识别 抗原识别 初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽 MHC分子复合物特异结合 MHC限制性 TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽时 必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子 1996年因提出MHC限制性 即T细胞双识别模式而获得诺贝尔奖 第一节T细胞对抗原的识别 第一节T细胞对抗原的识别 一 APC向T细胞提呈抗原的过程 内源性抗原 第一节T细胞对抗原的识别 外源性抗原 第一节T细胞对抗原的识别 二 APC与T细胞的相互作用 1 T细胞与APC的非特异结合LFA 1 CD2与ICAM 1 LFA 3 2 T细胞与APC的特异性结合 免疫突触 双识别1 双识别2 第一节T细胞对抗原的识别 第二节T细胞的活化 增殖和分化 一 T细胞活化涉及的免疫分子 双信号 1 TCR CD3与MHC 肽 CD4 CD8 MHCII MHCI 2 CD28 B7 CD80 CD86 3 细胞因子促进T细胞充分活化 尤其IL 2 第二节T细胞的活化 增殖和分化 二 T细胞活化的信号转导途径和靶基因 T细胞活化的信号转导 胞外刺激信号传递至细胞内部 使转录因子活化 转位到核内 活化相应基因 这一过程称为信号转导 1 受体交联 2 PTK活化 p56LckP59fynZAP 70 第二节T细胞的活化 增殖和分化 PLC 活化途径和MAP激酶活化途径 3 过程 第二节T细胞的活化 增殖和分化 4 T细胞活化信号涉及的靶基因 转录因子 DNA结合蛋白 有NFAT NF B AP 1 细胞因子基因 细胞因子受体基因 黏附分子基因和MHC等 靶基因 如 钙调磷酸酶NFATIL 2基因IL 2T细胞活化必须 环孢素A和FK506 抑制 器官移植 自身免疫性疾病中应用 第二节T细胞的活化 增殖和分化 三 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 1 T细胞扩增 2 效应T细胞产生 3 记忆T细胞产生 CD4 T CD8 T 第三节T细胞的免疫效应和转归 IV 第三节T细胞的免疫效应和转归 一 Th细胞的免疫效应 1 Th1细胞的效应 1 Th1细胞对巨噬细胞的作用 激活巨噬细胞 IFN CD40L CD40 诱生并募集巨噬细胞 TNF MCP 1 2 Th1细胞对淋巴细胞的作用 IL 2 Th1细胞 Th2细胞 CTL 中性粒细胞和NK细胞 IFN 促进B细胞产生具有调理作用的抗体 巨噬细胞的吞噬作用 2 Th2细胞的效应 1 辅助体液免疫应答 IL 4 IL 5 IL 10 IL 13 B细胞抗体 2 参与超敏反应性炎症 3 Th17细胞的效应 IL 17 参与固有免疫应答和炎症反应 4 Tfh细胞的效应 IL 21 辅助B细胞的效应 Th1细胞的效应功能 第三节T细胞的免疫效应和转归 二 CTL细胞的免疫效应 1 效 靶细胞结合 2 CTL的极化 3 致死性攻击 1 2 短时间内重复10几次 第三节T细胞的免疫效应和转归 四 活化T细胞的转归 对已接触过的特异性抗原有记忆能力 寿命较长 启动更为迅速和更为有效的T淋巴细胞 第三节T细胞的免疫效应和转归 三 特异性细胞免疫应答的生物学意义 1 抗感染 2 抗肿瘤 3 免疫病理作用 1 效应T细胞的抑制或清除 2 记忆T细胞的形成和作用 抗胞内寄生菌和抗病毒感染 迟发型超敏反应和同种移植物排斥 靶c Tc CD28 B7 TCR CD3 CD8 肽 TCR CD3 MH