耐药阳性菌感染-治疗时机.ppt

耐药阳性菌感染的治疗 全球面临的主要耐药阳性菌感染 MRS甲氧西林耐药葡萄球菌VISA万古霉素中敏金葡菌VRSA万古霉素耐药金葡菌 PRSP青霉素耐药肺炎链球菌 VRE万古霉素耐药肠球菌 我国历年监测结果显示阳性菌不容忽视 Mohnarin耐药监测 显示阳性菌总体趋势未呈现上升 但MRSA在金葡菌中所占比例始终高于50 王进肖永红李耘 论文交流耐药检测 2007 136 144 肖永红等 中华医院感染学杂志 2008 18 8 1051 1056 李耘等 中国临床药理学杂志 2011 27 5 323 334 4 吕媛等 中华检验医学杂志 2012 35 1 67 5 肖永红等 中华医院感染学杂志 2011 21 23 4896 4902 6 肖永红等 中华医院感染学杂志 2012 22 22 4946 4952 Mohnarin耐药监测 是卫生部全国细菌耐药监测网 是我国覆盖面最广的耐药监测系统 自建立以来已经获得了大量珍贵的监测数据 这些数据已经在临床抗菌药物应用以及行政部门合理用药管理中发挥了积极作用 2 临床抗感染治疗起始多选择经验性治疗 卓超 中国临床药理学杂志 2013 29 4 280 283 尚未获得细菌培养和药物敏感试验结果的情况下开始的抗菌治疗 针对确诊的特定病原体进行特异性抗菌治疗 经验性治疗 目标 靶向 治疗 抗感染治疗原则 1 明确适应证 患者的发病情况 发病场所 原发病灶等分析其最可能的病原菌 并结合当地细菌耐药状况 最佳起始抗菌治疗时机依患者严重程度而定 1h6h24h TextorisJetal EurJAnaesthesiol 2011 28 318 324 不同严重程度的感染患者 其最佳治疗时机不同 主要分为3个层次 疾病 时间 诊断后1h内 诊断后6 8h内 诊断后24h内 伴血液动力学不稳定 脑膜刺激征 中性粒细胞减少或脾切除的疑似感染患者 血流动力学稳定的重症感染患者 且不伴有脑膜刺激征 中性粒细胞减少或脾切除 血流动力学稳定的非重症感染患者 且不伴有脑膜刺激征 中性粒细胞减少或脾切除 有效清除致病菌是获得良好临床疗效的前提 临床应用抗菌药物治疗的目的是清除致病菌 以获得最大疗效并使不良反应降至最低 此外要减少耐药菌的产生1 为了取得理想的临床疗效 治疗呼吸道感染时有必要清除致病菌2 1 钟诗龙 等 中国抗感染化疗杂志 2003 032 任少华 等 国外医药抗生素分册 2002 23 2 83 85 如致病菌未被清除 不仅会造成耐药 还会引起反复感染 因此 在抗菌治疗中应认识到有效清除致病菌的重要性 正确治疗时机 恰当时候 给予恰当的抗菌药物及时诊断 病原诊断和耐药性诊断 选择的药物必须是敏感的保证感染部位达到有效浓度重症感染者要求1小时内给予有效治疗 耐药阳性菌感染早期诊断 病原诊断和耐药性诊断 及时发现阳性菌感染的迹象 培养获得革兰阳性菌并证实为耐药菌 根据流行病学资料 有限的实验室资料 抗菌药物治疗反应等 耐药菌感染病例 耐药菌临床诊断病例 目标治疗 尽早开始经验治疗 10 肺炎链球菌感染 Pneumococcaldiseases PDs 非侵袭性 扁桃体炎 中耳炎 鼻窦炎 非血行性肺炎侵袭性 IPDs 脑膜炎 败血症 血行性肺炎 心包炎 心内膜炎 脓胸 腹膜炎 化脓性骨关节炎等 11 常见PDs 脑膜炎3000例 年死亡率30 败血症50000例 年死亡率20 肺炎500000例 年死亡率5 7 CDC ThePinkBook 11thed WashingtonDC PublicHealthFoundation 2009 CHINET成人和儿童医院中肺炎链球菌耐药性 儿童PSSP株比成人低 但PISP和PRSP株高于成人 PRSP头孢曲松敏感性 1 刘又宁等 中华结核和呼吸杂志2006年1月第29卷第1期 3 8页 2 王辉等 中华检验医学杂志 2007年11月11期第1242页 1247页 69株肺炎链球菌对常用抗生素的敏感性1 417株肺炎链球菌对多种抗菌药物的敏感性2 14 成人肺炎链球菌感染抗菌治疗 PSSP penicillin susceptibleS pneumoniae 首选青霉素 次选头孢菌素PISP penicillin intermediateS pneumoniae 肺炎大剂量青霉素青霉素过敏者 头孢噻肟或头孢曲松 呼吸喹诺酮类脑膜炎头孢噻肟 头孢曲松或万古霉素PRSP penicillin resistantS pneumoniae 肺炎 青霉素MIC 2mg L 头孢噻肟或头孢曲松单用或联合利福平 呼吸喹诺酮类青霉素MIC 4mg L 万古霉素单用或联合利福平 利奈唑胺脑膜炎 头孢噻肟或头孢曲松联合万古霉素 利奈唑胺万古霉素联合利福平 利奈唑胺 肠球菌感染 尿路感染腹腔盆腔感染胆道感染心内膜炎败血症伤口感染脑膜炎肺炎等 医院感染的重要病原菌 占欧美医院感染的第二 三位 0 10 20 30 40 50 60 70 2005年 2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 我国VRE分离菌株数呈逐年增加趋势 来源于CHINET数据 VRE 分离菌株数 株 屎肠球菌3株 屎肠球菌64株粪肠球菌10株 汪复等 中国感染与化疗杂志 2006 6 5 289 2952 汪复等 中国感染与化疗杂志 2008 8 1 93 汪复等 中国感染与化疗杂志 2008 8 5 325 3334 汪复等 中国感染与化疗杂志 2009 9 5 321 3295 汪复等 中国感染与化疗杂志 2010 10 5 325 3346 朱德妹等 中国感染与化疗杂志 2011 11 5 321 329 屎肠球菌12株 屎肠球菌56株粪肠球菌4株 屎肠球菌43株粪肠球菌6株 3 12 17 49 59 74 VRE中屎肠球菌的比例明显高于粪肠球菌 VRE感染的危险因素 饲料添加剂 阿伏帕星 广谱抗菌药物使用 如三代头孢菌素 碳青霉烯类 喹诺酮类 抗厌氧菌药物 糖肽类等 各种侵袭性操作的增多 如留置静脉导管 人工瓣膜 血液透析 外科手术患者等 免疫功能低下 如老年人 器官移植患者 化疗患者 免疫抑制剂使用等 VRE菌株分离增加 VRE菌血症的危险因素 血液透析器官移植应用糖皮质类激素 化疗 肠外营养手术严重疾病 抗菌药物的长期应用导尿管留置中性粒细胞减少症粘膜炎 PatelR Clinicalimpactofvancomycin resistantenterococci JAntimicrobChemother 2003 51 suppl3 iii13 iii21 ComparisonofantibioticresistanceratesofclinicalVSE E faeciumandE faecalis andVREstrains Note P1 comparisonofantibioticresistanceratesbetweenVSEE faeciumandE faecalis P2 comparisonofantibioticresistanceratesbetweenVSEandVREE faecium Ourdata unpublished VRE的治疗 利奈唑胺 属恶唑烷酮类 为细菌蛋白合成抑制剂 作用于翻译系统的起始阶段 干扰70S起始复合物的形成 从而抑制细菌合成蛋白组织渗透性强 多次采集标本培养经验用药 Case1 患者 女性 22岁主诉 活动后胸闷 气急1月余 初步诊断 先天性心脏病室间隔缺损感染性心内膜炎 经食管超声心动图 先天性心脏病室间隔缺损 膜周部 右心巨大肺动脉增宽三尖瓣返流 轻度 肺动脉压增高二尖瓣条索状强回声 赘生物考虑降主动脉与主肺动脉间强回声团 可疑PDA 合并赘生物不能除外心包积液 少量 二尖瓣前后叶可见多枚条索状强回声 随心动周期摆动于左心房及左心室 较大一枚大小约3 7 0 9cm 三尖瓣及主动脉瓣瓣叶上未见明显异常回声团 3次血培养结果 鹑鸡肠球菌 D群 抗感染治疗 1 西力欣 8 18 大剂量青霉素 阿米卡星 11d 8 29 替考拉宁 磷霉素 仍有低热CRP 54 7mg L 体温仍有波动 最高CRP达到111mg L 肠球菌对头孢菌素类天然耐药 头颅MRI 脑干 左枕叶均可见异常信号 其中左枕叶病灶结合病史 以脑脓肿可能性大 抗感染治疗 2 9 7 9 23 利奈唑胺 磷霉素 体温得到控制CRP 8 48mg L 0 8mg L 金黄色葡萄球菌感染的征象 年轻 身体健壮的 社区的 重症感染多数有皮肤化脓性感染表现有外伤史白细胞明显高 患者于7 2疲劳 受凉后出现畏寒 寒战 伴头痛 胸闷 憋气 心慌 全身乏力及肌肉酸痛 无头晕 恶心 呕吐 无咳嗽 咳痰 胸痛 咯血 无腹胀 腹痛 腹泻 无腰酸 腰痛 无尿频 尿急 尿痛 无皮疹 皮肤出血点 至当地卫生院就诊 查体温39摄氏度 予退热 静脉抗感染等治疗 具体不详 无明显疗效 7 3仍有发热 体温最高40摄氏度 至奉化市人民医院急诊 予静脉抗感染治疗1次 体温高峰下降至38摄氏度左右 随后回家自行口服抗生素治疗 体温高峰再次上升至40摄氏度左右 7 6再次至奉化市人民医院急诊 仍予静脉抗感染治疗1次后自行回家 高热情况同前无明显变化 逐渐出现神志模糊 反应迟钝 多个指 趾 甲下 右足第一趾末端及右足内踝处出现紫红色出血点 现病史 入院后复查血常规示 白细胞计数23 1 10E9 L 血小板计数80 10E9 L 2次血培养提示 金黄色葡萄球菌 MRSA 脑脊液常规及生化示 压力50mmH2O 白细胞110个 ul 多核占58 红细胞1720个 ul 蛋白805mg L 肺部CT示 左肺下叶炎症考虑 右侧少量胸腔积液 心超示 二尖瓣前叶瓣体附着稍高回声团 左房粘液瘤 感染性心内膜炎赘生物 二尖瓣轻度返流 腹部B超示 脾内低回声团 胆囊壁毛糙 肝胰腺未见异常 诊断 急性细菌性心内膜炎 细菌性脑脓肿 左下肺炎 心电图 出血热抗体 性病系列 结核抗体 凝血功能 肿瘤系列等检查正常 予头孢地嗪 万古霉素 左氧氟沙星等抗感染治疗 病例 患者 女 34岁 经商 因 发热2周 于2011 10 13入院 2周前受凉后出现发热 体温39度 伴咽痛 咳嗽 咳多量黄痰 痰易咳出当地医院CBC WBC6 99x10E9 L N 84 CRP78 2mg L 先后给予青霉素 头孢曲松等抗炎治疗 仍有咳嗽咳痰 高热 体温39 6度 查体 39 3摄氏度 心率 113次 分 呼吸 26次 分 血压 97 47mmHg 氧饱和度98 咽痛 3分 精神差 球结膜明显充血 咽红 两肺呼吸音粗 心腹查体无殊 辅助检查 WBC7 4x10E9 L N84 7 CRP227MG L 尿常规 尿白细胞2 白细胞15 30 HP 双肺下叶渗出改变伴部分肺膨胀不全 双侧胸腔积液 诊断及治疗 泰能0 5GIGQ8H 莫西沙星0 4GIGQD 败血症 尿路感染 肺部感染 临床病例 患者 女 63岁反复腹痛伴恶心呕吐14天 再发伴加重2天1天前患者发热40 伴面色苍白 无尿 四肢冷 血压下降至89 64mmHg 拟诊 感染性休克 于2010 3 20入本院ICU 予亚胺培南抗感染治疗有高血压 糖尿病史 住院第4天患者双手出现坏疽 加用利奈唑胺抗感染 患者 外籍男子 工程师 64岁 2天前从哈萨克斯坦飞至中国 咽痛 乏力10天 加重伴发热 恶心呕吐2天 入院 查体 体温 38 5度 脉搏 94次 分 呼吸 24次 分 血压 85 59mmHg 神清 咽充血 可见脓点 双侧扁桃体未见明显肿大 两下肺呼吸音低 腹膨隆 触诊软 右上腹压之不适 左下腹有压痛 无反跳痛 Murphy征阴性 肝脾触诊不满意 移动性浊音阴性 血常规WBC16 2 10 9 L N 88 4 CRP212 1mg L PCT 52 8MG ML 肾功能BUN16 71mmol L CREA205umol L 肝功能示 ALT AST AKP GGT40 67 113 93U L TB DB46 3 43 0umol L 败血症感染性休克 MRSA药物 斯沃 泰能0 5GQ8H 体温37 3度 咽痛缓解 无呕吐血常规WBC8 8 10 9 L N 73 CRP66 9mg L PCT 2 6MG ML 肝肾功能正常 3天后复查 现病史 3天前来我院急诊 2011 9 3查WBC16100 ul N94 CRP268 8mg L 头颅CT及MR均提示颅内多发病灶 脑梗塞考虑 诊断考虑1 败血症2 颅内多发病灶 脑梗塞 脑脓肿 并于2011 9 5收住入院 自病以来 神清 精神可 胃纳差 睡眠一般 小便无殊 大便5天未解 体重无明显减轻 近1月患者因赤脚上下山双足有多次受伤史 入院后可见左脚底及脚跟部遗留多处暗红色血疱 右脚大拇趾可见鲜红色血疱 有波动感 入院体格检查 神清 精神可 对答切题 定向力及记忆力可 言语模糊 右眼睑下垂 左眼闭合不能 双侧瞳孔等大等圆 3mm 对光反射灵敏 口角向右歪斜 伸舌左偏 颈静脉充盈 两下肺可闻及湿罗音 右肺明显 未闻及哮鸣音 心音有力 心律齐 收缩期可闻及3级吹风样杂音 心尖部最响 腹稍膨隆 腹肌稍紧张 无压痛反跳痛 肝脾触诊不满意 Murphy s征阴性 移动性浊音阴性 左上肢肌力3 级 左下肢肌力4 级 右上肢肌力5级 右下肢肌力4 级 肌张力无明显增强或减弱 腱反射无亢进 病理征未引出 右臀部有破溃 右膝局部皮肤片状发红 皮温升高 左脚底及根部多处暗红色血泡 右脚大拇指可见鲜红色血泡 有波动感 治疗过程 9 13TEE 治疗过程 9 23MR 血泡液培养 9 9 治疗过程 入院时可以加抗MRSA药物 斯沃 目标治疗 按照MSSA治疗 HA MRSA感染 中枢感染 脑膜炎脑脓肿硬膜下积脓脊柱硬膜外脓肿呼吸道感染 HAPVAP血流感染 导管相关感染性心内膜炎皮肤软组织感染 手术或外伤伤口感染 蜂窝织炎 脓肿 感染疡 烧伤骨关节炎 骨髓炎脓毒性关节炎人工关节植入脊柱感染尿路感染腹腔感染等 院内金葡菌感染危险因素 免疫力低下大手术继发的感染多发伤继发的院内感染大面积烧伤褥疮静脉导管 外周血管留置针有MRSA流行的病房 心脏手术 心血管手术 安放起搏器等手术整形外科 骨关节手术 人工关节置换术脑脊液分流术风心 先天性心脏病 人工瓣膜者进行各种手术或创伤性操作 皮肤软组织感染 创面培养 MRSA ComparisonbetweenbacteremiacausedbyStaphylococcusaureusandbacteremiacausedbygram negativemicroorganismsinneutropenicpatientswithcancer EurJClinMicrobiolInfectDis 2001 20 117 119 严重的粘膜炎临床明显表现为导管相关感染疑有草绿色链球菌感染血流动力学不稳定已接受抗G 杆菌治疗分泌物涂片见G 球菌既往细菌培养为MRSA或耐青霉素的肺炎葡萄球菌院内有频繁的G 菌爆发 血液科应用抗革兰阳性菌药物的指征 中心静脉导管相关性感染 CatheterRelatedBloodstreamInfection CRBSI 常见致病菌 65 10 病例 患者 男性因 乏力 尿黄2个月 入院 人工肝等支持治疗 入院诊断 病毒性肝炎 乙型 慢性 重型入院后 给予护肝退黄 及人工肝治疗2次 黄疸波动在500UMOL L左右 特治星 帕尼培南 万古霉素 利奈唑胺 氟康唑 卡泊芬净 8 18 8 23 8 26 8 21 8 28 8 28 8 29 管尖培养血培养 MRSAMRSA GM 0 73 肺部CT两肺炎性病灶 帕尼培南 特治星 美罗培南 利奈唑胺 卡泊芬净 伏立康唑 9 9 9 9 9 14 9 21 9 18 9 26 GM 4 77 9月23日GM 0 47 肺部CT无改善 肺部CT有所吸收 肺部CT明显吸收 10月6日CT 基本吸收 2012 07 19查 WBC7 1 10E9 L N 92 0 超敏CRP83 90mg L 腹水常规检查 外观黄色 红细胞 白细胞3 4 ul 2012 07 19寒战高热 体温最高40 6度 2012 07 25下午再次出现寒战 体温上升至39摄氏度 WBC9 5 10E9 L N 82 1 超敏CRP44 70mg L 血培养 洋葱伯克霍尔德菌 痰培养 嗜麦芽假单胞菌 07 17特治星4 5giv vpq8h 07 23斯沃0 6ivgttq12h 发热待查 明确感染部位 明确致病菌 痰培养 鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 嗜麦芽假单胞菌腹腔多次培养 鲍曼不动杆菌 肺炎克雷伯杆菌 泛耐药血培养 洋葱伯克霍尔德菌 选择有效的抗菌药物治疗 2012 7 17肺部CT 2012 6 21肺部CT CT示 两肺间质性改变伴感染考虑 两侧胸膜改变 对照前片肺内病变有所吸收 左侧胸腔积液增多 腹水常规及腹部CT结果 腹水常规检查示 2012 6 212012 7 192012 7 17腹部CT示 胃癌术后改变 少量腹水 肠腔积气减少 外观黄色清晰度微混李凡他试验弱阳性有核细胞3 4 ul红细胞 ul 外观黄色清晰度混浊脓细胞 红细胞1 2 ul 体温曲线 1 拔除导管2 马斯平 安灭菌 联合斯沃抗感染 2天后停用斯沃 08 01CRP1 00mg LWBC4 6 10E9 L N 67 0 体温曲线 38 36 马斯平1 0ivq6h 安灭菌1 2ivq6h CRP变化曲线 病史 患者 男性 73岁反复胸闷8年 再发20小时于2010 10 16入院既往史 高血压20年 糖尿病10年 脑出血9月 左侧基底节区 入院诊断 冠状动脉粥样硬化性心脏病不稳定性心绞痛高血压病 3级很高危组 2型糖尿病 2010 10 26冠脉造影 左冠状动脉 左主干末段狭窄70 前降支起始部完全闭塞 远段经右冠状动脉及回旋支侧支循环显影 回旋支近段可见70 狭窄 远段可见80 99 狭窄长病变 第一钝圆支可见50 狭窄 其二级分支可见99 狭窄 中间支起始部可见85 狭窄 中段可见99 狭窄 右冠状动脉 右冠近中段可见70 狭窄长病变 远段可见70 狭窄 左室后支可见85 狭窄 后降支可见90 狭窄 入院3 4周体温变化 冠状动脉搭桥术 头孢呋辛1 5gIvgttonce 术后转ICU 留置Aline 气管插管 纵膈引流管及心包引流管 留置导尿 漂浮导管 哌拉西林舒巴坦 美罗培南1givgttq12h 甲强龙40mgq12h 入院5 6周体温变化 甲强龙40mgq12h 利奈唑胺0 6givgttq12h 哌拉西林三唑巴坦2 25givgttq6h 美罗培南0 5givgttq8h 万古霉素1givgttq3d 氟康唑0 2givgttqd 血培养 MRSA 外周血 中心静脉 血透管抽取血培养 MRSA CVC培养 MRSA 体液培养 MRSA 2010 11 13血培养 利奈唑胺治疗神经外科感染 RevEspQuimioter2011 24 1 42 47 94 1 患者治愈未发生相关死亡 RevEspQuimioter2011 24 1 42 47 脑膜炎 据报道 利奈唑胺成功治愈数例VREF 万古霉素耐药屎肠球菌 脑膜炎 ShaikhZH PeloquinCA EricssonCD Successfultreatmentofvancomycin resistantEnterococcusfaeciummeningitiswithlinezolid casereportandliteraturereview ScandJInfectDis2001 33 375