钩藤临床应用研究概况.docx

文献综述-钩藤临床应用研究概况摘要：钩藤，为茜草科钩藤属钩藤Uncaria rhyunchophylla(Miq.)Jacks.、大叶钩藤Uncaria macrophylla Wall.、毛钩藤Uncaria hirsute Havil.、华钩藤Uncaria sinensis（Oliv.）Havil.或无柄果钩藤Uncaria sessilifructus Roxb.的干燥带钩茎枝。药性甘，凉，归肝、心包经。可清热平肝，息风定惊，另本品有轻清疏泄之性，能清热透邪。主用于头痛，眩晕，肝风内动，惊痫抽搐。近代除继承了其传统应用外，在临床许多方面有了新的应用进展。本文对钩藤近20 年在临床应用方面的研究情况进行概述，以期对其今后的临床研究和应用提供借鉴。关键词：钩藤 临床应用 研究概况【中图分类号】 【文献标识码】 【文章编号】1对心血管系统疾病的治疗11降血压作用 现代实验研究表明钩藤中钩藤碱、异钩藤碱、钩藤总碱及非生物碱均有降压及负性心率作用，其中以异钩藤碱为最强，降压强度的强弱顺序为异钩藤碱(平均动脉压降低42.0%)钩藤碱(32.1%)钩藤总碱(21.3%)钩藤非生物碱(12.4%)，主要降压成分为异钩藤碱和钩藤碱1。徐惠波2等研究复方钩藤片能够明显地降低原发性高血压大鼠的血压，升高大鼠心钠素（ANP）含量。能明显降低心输出量，使静脉回流量减少和前负荷降低3。提示中药钩藤的降压机制可能是通过舒张血管，降低心输出量起到降压作用。黄燮南等4研究结果显示，在大鼠肠系膜血管床和尾动脉节段，钩藤碱和异钩藤碱呈剂量依赖性地抑制高K+和去甲肾上腺素(NA)所致灌流压的升高。钩藤碱和异钩藤碱还能对抗血管紧张素I所致升压作用。这也充分说明，中药钩藤的主要成分钩藤碱和异钩藤碱可直接扩张小血管，且对多种激动剂所致血管收缩有效。钩藤是平肝熄风代表方天麻钩藤饮的主药之一。张志民等5观察天麻钩藤饮加减口服治疗100例高血压患者，与口服硝苯地平片、卡托普利片、吲达帕胺片60例作对照。14d为1个疗程，3个疗程观察疗效，2组均具有明显的降压作用，观察组降低舒张压作用优于对照组(P0.05，而治疗组血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)升高较明显P0.01，提示天麻钩藤饮对肝阳上亢型高血压病患者具有良好的降压效果，并能增加患者的GSH-PX活力，清除过多的氧自由基。1.2.逆转心肌重构钩藤水煎液能逆转SHR因高血压引起的左室厚这一不良心肌重构,钩藤治疗组大鼠的左室重/体重比明显低于对照组,已肥大的左室明显缩小,透射电镜下的超微结构基本恢复正常,同时心肌组织中原癌基因C-fos表达也明显受到抑制,由此推测钩藤此作用的机制可能与抑制原癌基因C-fos的表达有关8。1.3.抗心率失常黄氏等的研究确定异钩藤碱减慢大鼠心率及抑制左室压最大变化速率和心肌收缩成分缩短速率等指标的血药浓度为(127007236044)mg/L9;血浆异钩藤碱浓度在073368mg/L范围内呈剂量依赖性地减慢兔心率、延长窦房结传导时间、窦房结恢复时间、心房-希氏束间期、希氏束-心室间期以及心电图的P-R间期,其中对心率和房室传导的抑制作用明显,这说明异钩藤碱除减慢心率外,还可抑制房室及希氏束向蒲氏纤维的传导10。2.对中枢神经系统的治疗2.1 抗癫痫作用 徐淑梅等11的研究发现1gmL-1的钩藤醇提液能使毛果芸香碱致痫大鼠的离体海马脑CA 1区锥体细胞诱发群锋电位的幅度平均降低27%64%，平均8.71min恢复(n=14，P0.01)，提示钩藤对中枢神经系统的突触传递过程有明显的抑制效应，因而具有抗癫痫作用。何苗12等观察由蜈蚣、僵蚕、钩藤、制南星组成的复方中药对震颤大鼠癫痫小发作的作用，明显抑制了震颤大鼠平均每次癫痫小发作的持续时间(P0.01)，在给药6天、停药1、2、3、4天后分别降到给药前水平的(719)%，(479)%，(5211)%，(5915)%及(6818)%，停药1天后的作用显著强于丙戊酸钠(P0.01)，四味中药可祛风解痉、化痰散结、清热平肝，具有明显的对抗震颤大鼠癫痫小发作的作用。吴东泽13用天麻钩藤煎治疗小儿腹型癫痫35例，治愈25例（71.43%），有效8例（22.86%），无效2例（5.71%），总有效率94.29%。2.2 对脑缺血损伤的保护 高丽娜等14以原代培养的大鼠大脑星形胶质细胞进行缺血再灌注损伤处理，观察钩藤碱(Rsy)对星形胶质细胞损伤的保护作用，实验结果表明，钩藤碱0.02mgmL-1、0.2mgmL-1均能显著提高缺血再灌注损伤后星形胶质细胞的存活率(P0.01)，显著降低细胞坏死率和细胞凋亡率，也能显著降低细胞LDH漏出率(P0.01)。提示钩藤碱可能通过抑制星形胶质细胞凋亡和坏死而对脑缺血损伤产生保护作用。张博爱等15通过天麻钩藤饮对脑缺血后大鼠神经新生的研究，认为天麻钩藤饮作为一中药复合制剂对慢性脑缺血后大鼠的神经元保护机制是通过钩藤促进血管内皮生长因子（VEGF）与碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的产生，进而发挥作用的。2.3 双向调节中枢神经系统作用 麦琴笑等16采用戊巴比妥钠阈下催眠实验小鼠和士的宁致小鼠惊厥观察绒毛钩藤对中枢神经系统的药理作用，结果示自主活动试验中，绒毛钩藤提取物(0.16gkg-1)灌胃给药后，小鼠60min时的自主活动计数与生理盐水组相比，明显减少(P0.01)。在戊巴比妥钠阈下催眠实验中，绒毛钩藤低(0.16gkg-1)，中(0.32gkg-1)剂量灌胃给药后，小鼠翻正反射消失的个数与生理盐水组比较，均明显增多(P0.01)。士的宁致小鼠惊厥实验中,绒毛钩藤提取物灌胃给药后，与生理盐水组比较，中(0.32gkg-1)剂量组小鼠死亡数目明显减少(P0.01)，高(0.64gkg-1)剂量组小鼠死亡数目明显增多(P0.01)。提示绒毛钩藤在低剂量和中剂量对中枢神经系统有抑制作用，在高剂量对中枢神经系统有兴奋作用。3. 对头面部疼痛的治疗3.1头痛 郝中珍17用柴胡疏肝散加减治疗肝郁型头痛42例，认为钩藤甘微寒，在方中具起到平抑肝阳的功效，总有效率90.48%。纪东世18用钩藤蜈蚣解痉汤治疗血管神经性头痛32例，治疗总有效率94%。3.2 偏头痛 应乔麟19用钩藤川芎汤治疗偏头痛88例，总有效率90.91%。其认为偏头风与肝阳上亢和瘀血阻滞有关。祝华君20采用加减天麻钩藤饮治疗偏头痛40例，并与单用氟桂利嗪治疗的40例进行了比较，结果示前者治疗效果明显优于后者；分析认为加减天麻钩藤饮能较明显地改善患者血液流变学特性，说明钩藤在组方配伍后是治疗偏头痛的有效方剂之一。3.3 三叉神经痛 刘永胜21等用自拟中药方（石决明15g，生牡蛎20g，钩藤12g，白芍30g，川芎12g，丹参12g，甘草8g，荜茇3g）配合维生素B12穴位注射，结合治疗三叉神经痛&4例，总有效率91.67%，认为钩藤有较好的息风止痉功效。赵焕秋22等用自拟镇痛汤（川芎、葛根各35g，天麻、半夏、细辛各15g，荜茇13g，全蝎8g(研末冲服)，炒白芍55g，钩藤45g）治疗三叉神经痛60例，有效率为100%，治方以钩藤、天麻、全蝎三药相伍，取平肝熄风、解痉止痛、开瘀蠲痹之用。3.其他3. 1 抑制血小板聚集和抗血栓的治疗 静脉注射钩藤碱可抑制实验性静脉血栓及脑血栓的形成，钩藤碱不影响血小板利用外源性花生四烯酸(AA)合成血栓烷A2(TXA2)，但可抑制胶原诱导TXA2的生成，对正常血小板内cAMP浓度无明显影响，但明显抑制血小板聚集剂如凝血酶、ADP等所引起的血小板内cAMP的下降，浓度为0.651.30mmol/L时可抑制ADP及胶原所诱导的血小板因子的释放和活化，机制可能与抑制血小板膜释放AA等活性物质有关23。3.2抗肿瘤的治疗 钩藤总碱可逆转KBv200细胞(口腔上皮癌细胞KB的多药耐药细胞)对长春新碱的耐药性，张氏等采用噻唑蓝法测定药物的体外杀伤作用，应用金氏公式进行联合用药分析，测得钩藤总碱5gmL-1对长春新碱在KBv200细胞的逆转倍数为16.8倍，说明其具有较强的逆转肿瘤细胞多药耐药的作用24。3.3对肠易激综合征的治疗申霞25以钩藤30g、白术15g、茯苓15g、甘草10g组方治疗此症收到良好疗效，认为钩藤是一种钙通道阻滞剂，对肠道平滑肌有解痉作用，还有交感神经阻止、镇静、抗组织胺功效。葛帮雨26等用钩藤、薄荷、甘草配制成代茶饮治疗57例肠易激综合征患者，服用8周，总有效率为91.2%，半年随访复发率为36%。3.4 对儿科疾病的治疗黄益汉27介绍闽南泉州地区民间常用四味镇惊散由茯神69g，钩藤36g，蝉衣(去头足)36g，生地黄36g组成，治疗本证疗效显著。熊红英28报道应用竹叶钩藤汤治疗小儿盗汗50例，方用竹叶、通草各10g，钩藤1520g，蝉蜕6g，浮小麦15g，总有效率达96%。赵建民29用平肝熄风法治疗抽动-秽语综合症17例，基本方药为天麻、钩藤(后下)、玄参、天冬、黄芩、焦三仙各10g，珍珠母(先煎)、生龙骨(先煎)各20g，白僵蚕12g，白芍15g，川楝子、柴胡各6 g，全蝎、炙甘草3g。17例全部有效，其中症状完全消失，半年内无复发的显效者12例，症状明显缓解或发作频率减少的有效者5例。张莹莹30用自拟方钩藤郁金汤（钩藤15g（后入），郁金9g，天麻9g，生龙骨、生牡蛎各15g，白芍6g，菊花9g，甘草3g），从肝论治抽动秽语综合征30例，与氟哌啶醇对照，近期疗效与氟哌啶醇相当，远期疗效优于氟哌啶醇。讨论：综上所述，临床中药钩藤多以复方入药，是治疗高血压病、脑血管性疾病、头痛、抽动症及小儿惊风等疾病的常用药物，还可用于三叉神经痛、面神经炎、颈椎病、痴呆、癫痫以及肿瘤等疾病的治疗，临床疗效明确，用药安全性高，至今鲜见副作用报道。近年来国内外对钩藤的药理研究已逐步从药材或有效部位进入到有效成分，从药效验证进入到机理摸索，确定了钩藤中的有效成分为钩藤碱、异钩藤碱等多种生物碱，其不仅具有高生物活性，且无证实有明显的副作用，这在治疗心血管疾病尤其是高血压方面有着相当大的优势，因此随着对中药钩藤的实验和临床研究的进展，其开发和利用也将会取得飞速的发展。参考文献：1 宋纯清，樊懿等.钩藤中不同成分降压作用的差异.中草药. 2000，31(10):762.2 徐惠波，史艳宇等.复方钩藤片降压、降脂作用的实验研究.中国中医药科技.2008，15（3）：182183.3 Fujita T，Hirata Y，Nakari T，et al.Vasodiatory effect of a-human atrialmatriuretic pepide in healthy volunteer.Federation Proceeding(Abstract).NewYork.1986，45(7)：82A. 4 黄燮南,吴芹,石京山.钩藤碱和异钩藤碱对大鼠肠系膜血管和尾动脉收缩反应的影响J.遵义医学院学报,1994,17(1):710.5 张志民，张靖华，余秀瑾.天麻钩藤饮治疗高血压病100例临床观察.中医药临床杂志.2005，10(17):2656 马振峰,李福民天麻钩藤饮治疗高血压眩晕317例J.中医函授通讯, 1995, (5): 36-37.7 谭海彦,邢之华,刘卫平,等天麻钩藤饮对高血压病患者血压及血清GSH-PX的影响 J.湖南中医学院学报,2004, 10(24): 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