AKT及EGFR20与肿瘤ppt课件.ppt

AKT PI3K与肿瘤 2018 5 12 PI3K Aktpathway PI3K 磷脂酰肌醇3激酶 Akt 蛋白激酶B proteinkinaseB PKB PIK3CA突变与肿瘤 PIK3CA是PI3K 磷脂酰肌醇3激酶 的一个催化亚基 PIK3CA突变后可增加细胞侵袭和转移能力 在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用 BleekerFE FelicioniL ButtittaF etal AKT1 E17K inhumansolidtumours Oncogene27 5648 5650 2008 PIK3CA是位于3号染色体上的原癌基因共有20个外显子 Akt也被称为蛋白激酶B proteinkinaseB PKB 是一种分子量约为60kDa的丝 苏氨酸蛋白激酶 AKT家族有三个亚型 分别为AKT1 PKBa AKT2 PKBP AKT3 PKB AKT1 AKT2 AKT3 一 AZD5363 半数患者 肿瘤缩小 AZD5363是一个能抑制AKT1 AKT2 AKT3的激酶抑制剂 AZD5363是一个新型的AKT抑制剂 在动物试验等前期研究中提示 该药物可以较好地控制AKT信号通路活化的晚期癌症 尤其是PIK3CA基因突变的患者 HymanDM SmythLM DonoghueMTA etal AKTInhibitioninSolidTumorsWithAKT1Mutations JClinOncol 2017Jul10 35 20 2251 2259 HymanDM SmythLM DonoghueMTA etal AKTInhibitioninSolidTumorsWithAKT1Mutations JClinOncol 2017Jul10 35 20 2251 2259 31名PI3KCA突变的乳腺癌以及28名该基因突变的生殖系统肿瘤患者入组 54名患者疗效可评价 26名乳腺癌患者中 12 46 名患者肿瘤缩小 25名生殖系统肿瘤患者中 14 56 的患者肿瘤缩小 AZD5363 AZD5363 二 LY3023414 控制率57 达到或接近治疗剂量 200mg 每天2次或325mg 每天1次 的患者 23名患者中有13名患者 疾病得到了控制 控制率为57 PI3k mTOR抑制剂 肺癌 EGFR 成都市三医院肿瘤科周从明2018 5 12 18 KOBAYASHIY etal CancerSci 2016 107 9 1179 1186 EGFR KDD EGFR激酶区复制 19 强抑制 中度抑制 轻度抑制 无抑制 2 MaemondoM etal NEnglJMed2010 362 2380 2388 3 MitsudomiT etal LancetOncol2010 11 121 128 两项研究均证实 对于一线突变患者易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率 易瑞沙一线治疗EGFR基因敏感突变患者较化疗显著减少恶化事件 5 Oizumi etal TheOncologist2012 17 863 70 22 强抑制 中度抑制 轻度抑制 无抑制 23 EGFRE20ins HERE20ins MolecularWeight MW 491 34 波齐替尼 Poziotinib HM781 36B 11位EGFR基因20号外显子插入突变的晚期肺癌患者 包括4位患者已经使用过EGFR抑制剂 AP32788 ASP8273进行过治疗 7位患