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文档简介
药物动力学,实验 万古霉素血药浓度的测定,药学部 肖锦,目 录,研发背景,作用机制,临床应用,革 兰 氏 阳 性 菌,药动学研究,药动学研究,参考文献:万古霉素个体化给药临床药师指引,不良反应,03,红人综合征,1.与药物纯度和输液速度有关2.一般要求1g药物输液速度不短于60 min,有效浓度范围,现有证据不支持通过监测万古霉素峰浓度来降低肾毒性发生率,万古霉素谷浓度(mg/L),谷浓度10 mg/L 易产生耐药,治疗浓度,谷浓度30 mg/L 易引起肾毒性,重症患者负荷剂量 25-30 mg/L,监测对象,实验目的,实验流程,给药方案设计,参考文献:万古霉素临床应用中国专家共识(2011版),内生肌酐清除率,注:女性需在男性的计算公式基础上乘以0.85,给药方案设计,不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐,参考文献:万古霉素临床应用中国专家共识(2011版),实验流程,血药浓度的测定色谱条件,色 谱 柱 :Agilent ZORBAX Eclipse XDB -C18柱 温 :2 5 进 样 量 :10 L 流 动 相 :乙腈 : 0.05mol/L 磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.20) 10 : 90流 速 :1.0 m L /m in波 长 :236 nm,血药浓度的测定溶液配制,1、沉淀蛋白剂 准确称取七水合硫酸锌5.0g,纯净水溶解后定容至5OmL,配制成10%硫酸锌溶液,滤过,置冰箱4贮存备用。2、磷酸二氢钾缓冲液 准确称取磷酸二氢钾3.4g,纯净水溶解后定容至500mL,配制成0.05mol/L磷酸二氢钾溶液,用浓磷酸调节pH为3.2O,滤过,置冰箱4贮存备用。,血药浓度的测定溶液配制,3、万古霉素对照品储备液 精密称取万古霉素对照品40mg,用纯化水溶解并定容至50mL,配制成对照品储备液,置冰箱4贮存备用。4、血浆样品处理 精密量取空白血浆200L,加1O硫酸锌2OL,涡漩混匀,离心(12 000r/m in),10 min,吸取上清液进样,记录色谱图。,血药浓度的测定线性关系考察,精密吸取万古霉素对照品储备液2ml、4ml、5ml、6ml、8ml、10ml用纯化水溶解后分别并定容至100mL容量瓶 。 以万古霉素血浆浓度C ( mg/L ) 为纵坐标,以峰面积 A 为横坐标,进行线性回归。,血药浓度的测定含量测定,吸取血浆样品处理液上清液10L进样,记录色谱图。 按照外标法以峰面积计算其含量。,实验流程,给药方案的调整,根据患者病情设定适宜血药浓度调整目标,给药方案的调
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