素比伏阿德福韦酯联合治疗的理想选择12

素比伏阿德福韦酯应答不佳人群的理想选择,HBeAg阳性阿德福韦酯应答不佳患者,1. Hadziyannis SJ, et al. Gastroenterology. 2006;131:1743-1751.,48周时阿德福韦酯应答不佳是远期发生耐药突变的独立预测因素,临床上通常选择在48周观察患者DNA应答情况来评估远期疗效,这是一项随机、双盲、前瞻性研究，自2000年1月10日至6月7日共入组185例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者，随机分为阿德福韦酯组（10mg/qd,n=123）和安慰剂组（n=62），治疗48周。 49-96周，阿德福韦酯组的119例患者随机接受安慰剂（n=40）或继续阿德福韦酯治疗（n=79），安慰剂组患者开始阿德福韦酯治疗，97-240周125例患者入组长期疗效与安全性研究。,HBeAg阳性慢乙肝患者的治疗目标,延缓和减少肝硬化、HCC及并发症的发生,尽早实现HBeAg血清学转换,持久地HBV DNA抑制,R.E.V.E.A.L研究：病毒载量与肝硬化发生呈正相关,2. Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130;678-686.,应尽早实现HBeAg血清学转换,3. Chen YC, et al., Hepatology 2010; 51: 435-444.,越早实现HBeAg血清学转换，肝癌和肝硬化的发生风险越低,每年发生率,每年发生率,肝硬化 肝癌,每年发生率,实现HBeAg血清学转换的不同年龄阶段,实现HBeAg血清学转换的不同年龄阶段,慢性乙型肝炎患者长期随访研究，将483名实现HBeAg 血清学转换的患者按照年龄40岁分为三组，平均随访11.5年，分别统计三组患者每年肝癌和肝硬化的发生率。,P=0.195,阿德福韦酯联合替比夫定治疗阿德福韦酯应答不佳患者至48周时，血清学应答优于换用恩替卡韦组,4. Lu JJ, et al. Journal of Viral Hepatitis. 2013; 20(Suppl. 1):40-45.,一项前瞻性、开放、对照研究，纳入58例HBeAg阳性慢乙肝阿德福韦酯（ADV）应答不佳患者，随机分为两组，一组接受阿德福韦酯联合替比夫定治疗，另一组接受恩替卡韦单独治疗。比较两组患者治疗48周时的HBV DNA检测不到率、HBeAg转阴率和血清学转换率等情况。,P=0.039,P=0.024,阿德福韦酯应答不佳患者联合素比伏可获得高的血清学应答率,P=0.006,联合治疗12个月时，阿德福韦酯联合替比夫定组HBeAg血清学转换率高于阿德福韦酯联合拉米夫定组，两组HBV DNA 检测不到率和ALT 复常率相似,5. Chen EQ, et al. Antiviral Therapy 2012;17(6):973-979.,该研究共入组72例使用阿德福韦酯治疗应答不佳（HBV DNA 3 log10 copies/mL）的慢性乙型肝炎患者，根据患者意愿分为阿德福韦酯联合拉米夫定组和阿德福韦酯联合替比夫定组，至少治疗12个月，评价两组生化学、病毒学及血清学应答。,P=0.377,P=0.022,P=0.269,阿德福韦酯应答不佳患者联合素比伏可获得高的血清学应答率,6. Ha N, et al. Hepatology. 2009;50:727-734.,阿德福韦酯是肾功能恶化的重要独立预测因素。因此，对于使用阿德福韦酯患者，需密切监测肾功能,同时需要考虑的因素：肾脏功能损伤风险,NKF-DOQI慢性肾脏病指南指出：单纯的血清肌酐不足以评价肾功能- 血清肌酐在监测肾功能长期变化时(月/年)并不可靠计算eGFR是最佳的肾功能评价指标- GFR已被广泛接受作为肾功能评价指标,2.National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis 39:S1-S266, 2002 (suppl 1),NKF K-DOQI指南推荐:GFR是最佳的肾功能评价指标,。,实测或估算的肌酐清除率均高估GFR,MDRD研究中，1628名研究对象实际测定了GFR (125I-碘酞酸)，肌酐清除率和血肌酐实际测定的肌酐清除率高估GFR 19%Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率高估GFR 16%,Levey AS, et al. Ann Intern Med. 1999;130:461-470.,肌酐正常并不代表肾功能正常,*,接受ADV治疗患者肾功能恶化情况,Ha NB, et al. Hepatology 2009;50:727-734.,P=0.0001 between groups,素比伏单药或联合阿德福韦酯均可改善eGFR,基线时eGFR 90 mL/min/1.73 m2患者,7. Sun J, et al. Hepatology. 2013 has been submitted.,EFFORT研究显示，替比夫定单药或24周开始联合阿德福韦酯治疗至104周时eGFR均增加,EFFORT是一项前瞻性、随机对照研究，共入组599例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者。研究显示：替比夫定单药或24周开始联合阿德福韦酯治疗至104周时eGFR均增加。,平均eGFR水平（MDRD）（mL/min/1.73 m2）,全体患者,注：eGFR: 肾小球滤过率；MDRD: 美国肾脏病膳食改良公式,+10%,+20%,素比伏长期治疗期间，eGFR不断改善,8. Wang Y, et al. J Viral Hepat. 2013 20(4)e37-46.,对入组GLOBE延伸研究的患者进行分析，研究显示替比夫定治疗后可改善eGFR，且作用持久,eGFR(MDRD)ml/min/1.73m2,基线0,24,52,76,104,128,156,180,208,GLOBE研究是一项多中心、随机双盲研究，自2003年3月至2004年4月从20个国家112个中心入组1370例慢性乙型肝炎患者，1:1随机分为替比夫定组（n=680，600mg/qd）与拉米夫定组(n=687，100mg/qd),部分患者入组GLOBE延伸研究，分析该部分患者的eGFR变化。,联合素比伏，是阿德福韦酯应答不佳人群的理想选择,