科室如何进行药物临床试验PPT课件.ppt

心内科药物临床试验体会 齐鲁医院心内科黎莉 1 新药的定义 是指未曾在中国境内上市销售的药物即国内或者国外药品生产企业第一次在中国销售的药物 包括不同生产企业生产的相同品种创新药 新的化合物实体和仅在国外上市的药品 2 新药临床试验 I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验 是在人体上进行新药研究的起始期 为制定给药方案提供依据人体耐受性试验 tolerance 临床药代动力学试验 pharmacokinetics 3 新药临床试验 II期临床试验随机盲法对照临床试验 初步评价新药有效性 安全性 推荐临床给药剂量III期临床试验遵循随机对照原则 扩大的多中心临床试验 进一步评价新药的有效性 安全性IV期临床试验新药上市后再评价 在扩大人群广泛使用条件下考察疗效和不良反应 4 几个要素 研究者研究队伍 PI 研究者 QA 药物管理员 研究方案 可行性 研究对象 知情同意 标准操作规程 SOP 研究资料 原始资料 CRF 知情同意书 资料保管 研究药品财务管理 5 研究队伍 主要研究者 PI 医学专业本科以上学历及医学专业高级职称经过临床试验技术和GCP培训具有试验方案中所要求的专业知识和经验熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料组织过新药临床试验或参加过新药临床试验具有丰富的临床经验和处置紧急事件的能力能够支配参与临床试验所需要的人员与设备具备足够的从事药物临床试验的时间具备可靠的受试者来源 6 研究队伍 研究者 专业背景GCP培训情况临床试验经验法规意识 有关药物临床试验的法律法规 作为公民应遵守的法律法规 进修生 研究生不能作为研究者参加试验 7 研究队伍 质量控制监督员 QA 接受研究者交来的所有资料 包括研究者手册 试验方案 CRF表及研究病历等 负责审核试验过程是否完全按照方案要求完成负责审核研究数据是否能够溯源完成的病历及时归档 8 研究队伍 药物管理员 有责任心 长白班经过药物临床试验培训 每接受一项药物临床试验都要接受培训 接药 储药 发药 收药均要登记在册 9 研究方案 可行性 充分理解 讨论试验方案充分考虑自身条件研究方案是否能够实施 10 受试者 不可同时参加多个药物试验按照方案执行 入选标准 排除标准 洗脱期 合并药物应统一 11 标准操作规程 SOP 制定SOP的SOP药物临床试验方案设计SOP受试者知情同意SOP原始资料记录SOP试验数据记录SOP病历报告表记录SOP应具有可操作性 12 标准操作规程 SOP 不良事件及严重不良事件处理的SOP本专业药物临床试验急救预案SOP严重不良事件报告SOP本专业仪器管理和使用SOP实验室检测及质量控制SOP对各药物临床试验专业的质量控制SOP 13 SOP的实施 试验相关人员接受SOP培训试验相关人员严格执行SOPSOP的保存应便于随时查阅参考SOP的修订 修改 生效 分发 销毁均应记录 存档SOP应及时修订 14 制定的管理制度以及SOP存在的问题 目录不全没有结合本专业内容不全格式不符合要求 15 研究资料 原始资料 研究病历住院病历原始化验单 检验科原始数据库 原始心电图原始X线胸片 16 研究资料 CRF 最容易出现的问题任意修改 涂改化验单不能溯源伪造化验单 伪造心电图 17 研究资料 知情同意书 一式两份 一份给受试者不能夸大受试者收益 要充分告知风险要具体说明试验过程遵守时间顺序保密原则 互相保密 不能用已签署者吸引 说服未签署者 要明确说明补偿 18 研究方案 知情同意 最常出现的问题内容简单 不全阴性对照试验时 不明确告知可能进入安慰剂组试验过程不具体 未告知取血的频度和总量 随访的次数和间隔代签两份均在研究者手中 19 稽查问题之 知情同意书问题informedconsentissues 签名不恰当 如有姓无名方案作重大修改后未告知受试者知情同意书无日期使用的知情同意书版本与批准的版本不同关于通过受试者电话稽查的伦理问题 20 研究资料 资料保管 资料由谁管理资料如何保存有无防火防盗防水措施资料是否按时归档资料是否完整 完整资料包括 21 研究资料 资料保管完整资料包括 SFDA新药临床研究批件药检报告 试验药和对照药 要由申办方提供的研究药物是在符合GMP要求的条件下生产 临床研究合同伦理委员会批件研究者手册研究者分工表试验方案 研究者及申办方签字 受试者知情同意书 最好有一受试者领走登记本 研究病历CRF表 包括AE记录 合并用药记录 总结报告 22 财务管理 合同如何签署费用如何计算如何支付受试者费用经费如何分配 包括所有参与人员的费用 23 药物临床试验如何进行 24 组织起药物临床试验队伍 主要研究者 一定要非常明白自己的责任和相关的法律法规 要有能够支配人员和设备的能力及处理应急事件的能力研究者 要选择责任心强的医师担任 避免好大喜功QA 责任心强 非常认真 仔细药品管理员 具有奉献精神 责任心强 长白班 25 接受药物临床试验 可通过两种途径 医院药物临床试验机构下达申办单位 药厂 公司 要求参加 此时应向申办单位讲明 必须经过医院药物临床试验机构批准方能开展工作 这样才能作到可控 26 作为主要研究单位 组长单位 牵头单位 需要设计药物临床试验方案与申办方合作索取研究者手册 包括药物临床前资料 一期临床试验资料 国内外有关此类药物的临床资料 了解此类药物必须的数据的索取方式 如抗高血压药物 T P比值 动态血压 抗心绞痛药物 ST下移 运动试验 综合考虑 力所能及 决定是否可接受 避免完不成任务 给申办方造成损失 影响整个实验进程 影响声誉 27 以往从未做过的药物 要求申办方从各种途径了解与本药物相关的信息参考其他类药物试验方案框架设计方案 如医疗器械 5号令 根据研究者手册根据自己的临床经验 28 召开多中心研究者会议 由申办方组织多中心研究单位参加作为组长单位要尽量听取其他兄弟单位的意见 但要保证原则问题不能修改 所有修改部分要给于记录作为参加单位应该将自己不能做到的部分尽量提出 否则完不成会给申办方造成经济损失因方案一旦定下来是不能随便修改的 如有修改须经伦理委员会讨论 29 提交伦理委员会批准 方案受试者知情同意书可能的风险受试者受益 30 科室接受方案副本 试验药物 可由药品管理员完成清点药物登记造册药物储存 橱柜三防 温度 湿度 冰箱开关次数均应详细记录 方案副本应发放给研究者研究病历 受试者知情同意书 CRF表 SOP所有资料齐全后方可开始启动试验 31 召开科室研究者启动会议 充分学习研究试验方案对试验的可行性及如何实施进行讨论及部署 32 入选受试者 按编码顺序依次入选严格按入选 排除标准入选病人 年龄 生化指标等 一定先签署知情同意书受试者依从性 按时随访 药物返还 33 确保试验资料准确 化验单可溯源 心电图 胸片等确保真实 时间 数据 真实性与科学性 34 填写CRF表 根据研究病历填写要有有资质的研究者填写进修生 研究生不得填写 35 不良事件及时上报 所有试验中入院 伤残 死亡均应作为不良事件上报要及时填写不良事件表正确判断药品不良反应与医生医疗过失的界定有时为未正确掌握入选 排除标准做好不良事件的追踪 处理及赔偿 36 药物临床试验飞行检查 37 临床试验核查标准 试验记录 1 知情同意书的签署者应是受试者或其法定代理人 法定监护人 必要时可向受试者电话核实 2 申报资料临床试验总结报告中完成临床试验的病例数与临床试验方案及实际临床试验病例数应对应一致 3 临床试验用药物的接收数量 使用数量及剩余数量之间的关系应对应一致 38 临床试验核查标准 4 生物等效性试验的原始图谱应与测试样品和试验总结报告一致 5 病例报告表 CRF 与原始资料 如 原始病历 检验原始记录 放射诊断原始记录等 应相符 6 统计报告应与临床试验总结报告相符 注 标注 项不符合要求为严重缺陷项 其他项不符合要求为一般缺陷项 39 核查中发现的问题 1 违背试验方案不符合入选标准 转氨酶升高 有肝炎病史仍入组使用与试验方案规定禁用药物2 试验记录记录不及时 数据不准确篡改数据无药物发放回收记录或回收试验药物数量异常 最高回收达到72 40 核查中发现的问题 3 不遵守随机原则受试者药物编号与入选时间先后顺序不一致4 伪造病例住院受试者无住院病历编造化验单检查结果不能溯源 41 核查中发现的问题 5 不良