维生素D缺乏与钙吸收利用基因检测介绍.ppt

维生素D缺乏与钙吸收利用基因检测 维生素D缺乏相关基因检测 维生素D缺乏遗传风险评估 维生素D及钙质补充个体化建议 第一部分 维生素D及其功能 维生素D是一种脂溶性维生素 为固醇类衍生物 包括5种化合物 与人的健康关系较密切的是维生素D2和维生素D3 维生素D作用于小肠粘膜 肾及肾小管 促进钙 磷吸收 有利于新骨形成及钙化 主要是1 25 二羟胆钙化醇通过降钙素和甲状旁腺素行使调节钙 磷在体内的平衡 维生素D生理功能 维生素D与骨骼代谢 维生素D与骨骼代谢 维生素D缺乏导致 小儿佝偻病 成人骨质疏松 维生素D缺乏的各个阶段 第一阶段25 OHD 血钙 血磷正常 1 25 OH2D 第二阶段25 OHD PTH 血钙 磷 AKP 第三阶段25 OHD 血钙 磷 AKP 骨矿化 Pediatrics2008 122 1142 维生素D缺乏的分期与临床表现 杨凡 维生素D 综述和指南解读 中华妇幼临床医学杂志 2010 6 4 229 230 维生素D的非骨骼功能 免疫调节作用 作为抗感染制剂 增加抗菌肽 cathelicidin 的生成 下调肾脏肾素生成 刺激胰腺 细胞胰岛素分泌 凋亡诱导剂 乳腺 前列腺 结肠与其他组织维生素D1 25 OH 2的生成可调节增殖控制基因 抑制血管生成 增加心肌收缩力 维生素D缺乏与疾病 一项医学研究中1739例受试者中的流行病学研究显示 维生素D缺乏与心血管疾病的发生显著相关 另一项研究显示 循环中活性维生素D降低与心血管病死亡率密切相关 ZittermannA etal ClinChem 2009 55 6 1163 70 WangTJ etal Circulation 2008 29 117 4 503 11 第二部分 儿童维生素D与钙代谢 胎儿和婴儿期是骨钙蓄积的最高峰期维生素D缺乏易导致佝偻病维生素D缺乏性佝偻病是我国婴幼儿发病率居第2位的营养性疾病 发病率为17 5 40 99 6 7 钱家珍 刘翠珍 虞秋红 等 广东省清远市0 5岁儿童佝偻 贫血 营养不良 肥胖调查分析 中国初级卫生保健 1999 11 26 27罗晓南 王素梅 冯玲英 等 婴幼儿佝偻病与出生季节及喂养方式的关系调查 上海预防医学 1999 11 214 215 维生素D是钙吸收的保证 维生素D缺乏状态下钙吸收率 10 15 磷吸收率 60 维生素D充足状态下钙吸收率 30 40 磷吸收率 80 维生素D水平在正常范围内血25 OHD水平20ng mL 35ng mL钙吸收率提高65 婴幼儿容易缺乏维生素D 摄入量不足食物不能提供足够需要的维生素D阳光照射不足生长迅速需要量大个体遗传差异维生素D受体VDR基因的遗传差异 维生素D和钙储存不足早产儿低出生体重儿母亲有缺乏疾病 药物影响 维生素D缺乏原因 遗传因素维生素受体VDR缺陷导致相对不足 维生素D缺乏的流行病研究 估计全世界30 50 的儿童和成人 25 OHD 20ng mL 我国幼儿维生素D水平 山西农村 纬度37 4oN12 24月龄 4月份 25 OHD平均13 8 29 7ng mL63 5 12ng ml 84 3 20ng mL 9月份 25 OHD平均51 1 57 4ng mL2 9 12ng mL 8 1 20ng mL 维生素D缺乏佝偻病预防指南 中华医学会儿科学分会儿童保健学组和全国佝偻病防治科研协作组 维生素D缺乏性佝偻病防治建议 中对维生素D缺乏性佝偻病的预防做了详细的阐述 对于一般性的佝偻病的防治推荐10微克 天 400IU d 的维生素补充建议 补充到2周岁 对于高危个体推荐维生素D剂量达到20 25微克 天 800 1000IU d 问题 一般建议中未考虑遗传因素带来的个体化差异导致维生素D发挥作用的不同 维生素D可耐受最大剂量 UL 目前美国1岁以内婴儿的UL 1 000IU d新生儿 口服3 000IU d 无不良反应出生第一年 口服2 000IU d 没有中毒报道美国1岁以上儿童和成人UL 2 000IU d最新美国认定成人UL为 10 000IU d目前我国的UL统一为 800IU d 维生素D补充建议中不足 维生素D补充建议推荐相对统一的剂量建议 早产 低体重出生儿 双胞胎等采用更高剂量 但随着基因研究的不断发展 个体的遗传基因的差异 个体在响应相同补充剂量的维生素D时导致维生素D补充可能存在相对不足的状况 大量遗传基因相关性研究显示 根据维生素D的发挥功能的特点 发现维生素D受体VDR基因的多态性与维生素D缺乏佝偻病的发生具有显著密切的关系 维生素D过量危害 流行率很低 维生素D中毒 婴幼儿口服维生素D达到5000IU d持续6个月以上可能造成中毒高钙血症高钙尿症肾结石 维生素D中毒标准血25 OHD 150ng ml 第三部分 维生素D缺乏与钙吸收利用基因检测 背景介绍 维生素D受体基因型的个体遗传差异 大量遗传基因相关性研究显示 维生素D缺乏佝偻病的发生于维生素D受体VDR基因的FokI ApaI BsmI多态性具有显著密切的关系 1 25 OH 2D3是活性最强的维生素D代谢产物 VDR是介导1 25 OH 2D3发挥生物学效应的核内生物大分子 维生素D不直接作用于靶器官 而是通过与维生素D受体 VDR 结合发挥作用 维生素D受体在全身许多组织细胞表达 VDR是由VDR基因编码 因此VDR基因是研究骨代谢性疾病遗传基础的重要基因之一 VDR基因存在多个单核苷酸多态性位点 研究表明不同的VDR基因型与骨密度 bonemineraldensity BMD 骨量丢失和肠道钙吸收 维生素D缺乏性佝偻病发生等密切相关 维生素D受体FokI位点多态性与佝偻病关系 李卫国等 维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病遗传关联性Meta分析 中国循证儿科杂志 2011年 6 4 564 573 维生素D受体BsmI位点多态性与佝偻病关系 李卫国等 维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病遗传关联性Meta分析 中国循证儿科杂志 2011年 6 4 564 573 维生素D受体基因ApaI多态性与佝偻病 维生素D缺乏与钙吸收利用基因检测介绍 维生素D缺乏与钙吸收利用能力基因检测是通过对维生素D关系密切的关键受体基因VDR基因多态性的检测结果 来评估被检测者婴幼儿及儿童期发生维生素D缺乏性疾病的发病风险 筛选高风险个体 基于个体差异推荐个体化的维生素D和钙质的补充建议 更好的预防维生素D缺乏性疾病的发生 VDR基因型检测结果 维生素D缺乏风险评估 维生素D及钙质补充个性化建议 维生素D缺乏与钙吸收利用基因检测风险评级和个体化维生素D剂量补充方案 维生素D缺乏与钙吸收