抗心律失常药物副作用.ppt

抗心律失常药物副作用 提纲 抗心律失常药物分类 现有抗心律失常药物主要是根据是否阻滞Na K或Ca通道的活性是否阻滞 肾上腺能受体分类 抗心律失常药物分类 常用为VaughanWilliams分类法 抗心律失常药物副作用 抗心律失常药物的剂量和血浆浓度过大可导致不良反应 其中有的为非心脏性 如神经性 有的为心脏性的 如心衰 心律失常 有些不良反应与血浆浓度无关 称为特发性不良反应 如普鲁卡因可诱发狼疮综合征 胺碘酮可导致肺毒性和甲状腺毒性 奎尼丁可致尖端扭转室速 抗心律失常药物副作用 1 Flaker G Cetal Antiarrhythmicdrugtherapyandcardiacmortalityinatrialfibrillation TheStrokePreventioninAtrialFibrillationInvestigators JAmCollCardiol 20 527 1992 抗心律失常药物副作用 1 Epstein A Eetal Mortalityfollowingventriculararrhythmiasuppressionbyencainide flecainideandmoricizineaftermyocardialinfarcion TheoriginaldesignconceptoftheCardiacArrhythmiaSuppressionTrial CAST JAMA270 2451 1993 IA类抗心律失常药物副作用 奎尼丁非心血管不良反应长期服用奎尼丁的最常见的不良反应为胃肠道反应 可引起恶心 呕吐 腹痛 腹泻和食欲不振 中枢神经系统的毒性反应包括耳鸣 失听 视觉障碍 意识模糊 谵妄 精神病等 这些不良反应称为 金鸡纳反应 过敏反应表现为皮疹 发热 免疫介导的血小板减少 溶血性贫血 过敏症等 IA类抗心律失常药物副作用 奎尼丁心血管系统不良反应奎尼丁可引起QRS波增宽 窦房结 房室结传导阻滞 奎尼丁还可延长QT间期 在1 3 的患者中可引起尖端扭转室速 奎尼丁在0 5 2 的患者中可诱发晕厥 这大多源于可自行终止的尖端扭转室速发作 显著QT延长 500 600ms 常常是奎尼丁晕厥的特征 晕厥是否发生与奎尼丁的血浆浓度及用药时间无关 低血钾常为主要特点 奎尼丁晕厥的治疗包括马上停药 静脉使用镁剂 可用心房或心室起搏抑制后除极以终止室性心动过速 有时还可试用不延长QT间期的药物如利多卡因 苯妥英钠等 IA类抗心律失常药物副作用 普鲁卡因酰胺非心血管不良反应可有皮疹 肌痛 指 趾脉管炎 雷诺现象等 发热和粒细胞缺乏可见于过敏反应 可引起眩晕 抑郁症 幻觉等 SLE样综合征 关节痛 发热 胸膜心包炎 肝肿大和出血性心包积液伴心脏压塞 长期使用普鲁卡因酰胺60 70 可产生抗核抗体 其中有20 30 会产生临床症状 狼疮细胞常为阳性 血清学检查阳性无需终止用药 但症状加重或抗DNA抗体阳性时有必要停药 和原发性SLE相比 SLE样综合征不累及脑和肾脏 心血管系统不良反应可发生各种传导阻滞 QT延长 室性心动过速等 IA类抗心律失常药物副作用 异丙吡胺非心血管不良反应与其潜在的抗副交感特性有关 包括排尿困难 尿潴留 便秘 视力模糊 闭角型青光眼 口干等 心血管系统不良反应引起QT延长和尖端扭转室速可减弱心肌收缩力 加重心衰 IB类抗心律失常药物副作用 利多卡因非心血管不良反应最常见的不良反应是与剂量相关的中枢神经系统毒性 头晕 感觉异常 精神错乱 谵妄 木僵 昏迷和癫痫发作等 极少见者可引起恶性高热 心血管系统不良反应偶见窦房结阻滞和束支传导阻滞 在房性心动过速患者中曾有心室率加速的现象 利多卡因和普鲁卡因酰胺都可提高除颤阈值 IB类抗心律失常药物副作用 美西律非心血管不良反应有震颤 讷吃 头晕 感觉异常 复视 眼球震颤 精神障碍 焦虑 恶性 呕吐 食欲不振 心血管系统不良反应常见于静脉用药 包括有低血压 心动过缓和心律失常 美西律的不良反应和剂量相关 毒性作用发生于其血浆浓度仅稍高于治疗水平 因此使用此药时需要仔细调整剂量和监测血浆浓度 IB类抗心律失常药物副作用 苯妥英钠原为治疗癫痫药物 作为抗心律失常药物的应用并不广泛 对洋地黄中毒引起的房性 室性心律失常非常有效 神经系统不良反应最为常见 眼震 共济失调 嗜睡 震颤和昏迷 一般与血浆药物浓度升高有关 消化道症状包括恶心 上腹痛 厌食长期应用可造成高血糖 低血钙 皮疹 巨细胞性贫血 齿龈肿胀 淋巴结肿大 类似恶性淋巴瘤综合征 外周神经病变 药物诱导性系统性红斑狼疮 可引起胎儿先天畸形 IC类抗心律失常药物副作用 氟卡胺非心血管系统不良反应意识模糊和淡漠是最常见的神经系统不良反应心血管系统不良反应致心律失常是氟卡胺最主要的不良反应 可显著减慢心脏传导 在5 30 的患者中可加重已经存在的室性心律失常或产生新的室性心律失常 其负性肌力作用可加重心衰 窦房结功能不良患者可发生窦性停搏 装有起搏器者可使起搏阈值提高 在CAST研究中 氟卡胺组10个月的死亡率和非致死性心搏骤停发生率达5 1 而安慰剂组为2 3 IC类抗心律失常药物副作用 普罗帕酮非心血管不良反应约15 患者可发生微小的非心血管系统的反应 如眩晕 味觉障碍 视力模糊等 其次为消化道反应 心血管系统不良反应由于普罗帕酮具有 受体阻断作用 可导致房室传导阻滞 窦房结阻滞和加重或诱发心衰 在射血分数低下和持续性室速患者中 普罗帕酮的致心律失常作用更为常见 发生率约5 IC类抗心律失常药物副作用 莫雷西嗪非心血管不良反应神经系统不良反应最为常见 如震颤 情绪改变 头痛 眩晕 眼震和头晕等 消化系统不良反应包括恶性 呕吐 腹泻 心血管系统不良反应高龄 心梗后或低射血分数的患者易发生致心律失常作用TschaidseO等研究1显示莫雷西嗪治疗室性心律失常时致心律失常发生率达15 3 CASTII研究显示心梗后患者使用莫雷西嗪也增加患者死亡风险 1 AmHeartJ 1992Oct 124 4 912 6 II类抗心律失常药物副作用 受体阻断剂心血管系统不良反应主要有低血压 心动过缓 诱发或加重心衰非心血管不良反应可加重哮喘或COPD 间歇性跛行 雷诺现象 使胰岛素依赖性糖尿病患者低血糖危险性升高还可导致抑郁 多梦 失眠 性功能障碍 III类抗心律失常药物副作用 胺碘酮非心血管不良反应肺纤维化 常见不良反应之一 表现为呼吸困难 干咳或低热等 每天服用剂量低于300mg时肺毒性反应不常见 高龄 高维持剂量和用药前肺弥散功能下降是发生肺毒性反应的危险因素 甲状腺毒性 可引起甲亢或甲减 胺碘酮可阻碍外周T4向T3转化 导致T4 反T4和TSH轻度升高和T3轻度下降 肝脏毒性 可导致肝酶升高或致命性肝硬化 眼部毒性 增加光敏感性以及角膜微沉着皮肤脱色和胃肠功能紊乱 III类抗心律失常药物副作用 WorldJGastroenterol2007February14 13 6 975 977 胺碘酮非心血管不良反应胺碘酮还可引起胰腺炎 具体机制不详 有尸解研究显示长期使用胺碘酮患者的脂肪组织 肝脏 胰腺均有高浓度胺碘酮及其代谢物聚集沉着 III类抗心律失常药物副作用 胺碘酮心血管系统不良反应可导致心动过缓 低血压 加重心衰 偶可诱发尖端扭转室速等致心律失常作用胺碘酮与其他药物之间有相互作用 当同时服用时 如华法林 地高辛和其他抗心律失常药物需要减量1 3至1 2 并密切观察 有增强胺碘酮心脏抑制作用的药物如 受体阻断剂或钙拮抗剂时要慎重 III类抗心律失常药物副作用 溴苄胺非心血管不良反应非肠道应用可发生恶性 呕吐等消化道反应 口服应用2至4个月可发生腮腺痛 心血管系统不良反应低血压是最常见不良反应 大多数为体位性低血压也可导致一过性高血压 窦性心动过速 或由于缺血或洋地黄过量诱发致心律失常作用 III类抗心律失常药物副作用 索他洛尔致心律失常是最严重的不良反应 总体约有4 患者发生新的或原有室性心律失常加剧 常见为尖端扭转室速 索他洛尔与其他延长QT间期的药物联用时需要谨慎使用 也可导致窦房结或房室传导阻滞 加重或诱发心衰 III类抗心律失常药物副作用 多非利特多非利特口服吸收率100 生物利用度 90 大部分以原形形式从尿中排泄 部分在肝脏代谢 该药已为美国食品及药物管理局 FDA 批准用于心房颤动和心房扑动的临床治疗 多非利特作为一个新III类抗心律失常药物副作用较少 早期资料如丹麦OleD等的研究显示在左心室功能不全患者应用多非利特治疗房扑和房颤 与安慰剂相比并不增加死亡率 III类抗心律失常药物副作用 多非利特 III类抗心律失常药物副作用 多非利特近些年研究显示多非利特可引起QT延长并导致尖端扭转室速 多非利特引起的尖端扭转室速呈剂量依赖性 并且可被运动试验诱发 DIAMOND研究显示女性 心动能III IV级易发生尖端扭转室速 而充血性心力衰竭患者应用多非利特发生尖端扭转室速的风险达3 3 III类抗心律失常药物副作用 伊布利特伊布利特于1995年12月已被美国FDA批准应用于临床 主要用于转复心房颤动 心房扑动 最严重的不良反应是阵发性室性心动过速 PVT 发生率为1 8 其次为尖端扭转室速 偶有死亡报道 临床应用过程中应该严格选择适应证 并作好监测及电复律准备 III类抗心律失常药物副作用 决奈达隆ESC2010指南将决奈达隆推荐为无器质性心脏病房颤的首选治疗药物 I A 是伴左室肥厚的高血压 冠心病 稳定性心功能不全的房颤患者的首选治疗 I A 决奈达隆为非碘化的呋喃衍生物 可阻滞钾 钠 钙等多种离子通道其突出优势是目前少有甲状腺 眼或肺毒性及尖端扭转型室速等不良反应的报道 III类抗心律失常药物副作用 决奈达隆DIONYSOS研究提示与胺碘酮相比 决奈达隆有良好安全性 III类抗心律失常药物副作用 决奈达隆ANDROMEDA试验入选症状性心功能不全 NYHAII IV级 且具有严重左室功能障碍 室壁运动指数 1 2 在过去的一个月内有心功能不全 NYHAIII IV级 发作需要住院的患者 结果显示决奈达隆增加房颤合并严重心力衰竭的患者死亡率 ANDROMEDA试验提前终止 III类抗