唐氏筛查

唐氏筛查,唐氏筛查顾名思义就是在产前对唐氏综合症胎儿检查筛选，专家介绍，通过对孕妇血液抽取化验，筛查胎儿21三体综合症的重要指标。从筛查结果可以判断胎儿是否存在先天性智力缺陷，胎儿患有唐氏综合症的危险程度。若筛查结果为高危需要进行进一步确诊性检查羊膜穿刺检查。,目录1 基本概述2 筛查过程2.1 第一孕期2.2 第二孕期2.3 绒毛膜取样术2.4 羊膜穿刺检查3 发展历史4 相关介绍,1 基本概述 唐氏综合症又叫做21三体综合症是说患者的第 唐氏筛查21对染色体比正常人多出一条正常人为一对是最常见的染色体非整倍体疾病。唐氏筛查是在特定孕周通过检测孕妇血清中PAPPA、 AFP、HCG、uE3和Inhibin A的含量结合孕妇的年龄孕周体重是否吸烟患有胰岛素依赖性糖尿病等临床信息通过风险评估软件计算的风险值。临界值为1/250-380由于方法学的不同可能此数值有所不同。大于为高危小于则为低危。普通人群35岁以下患有唐氏DS的概率为1/750。根据检查时间分为孕早期9-13周和孕中期14-21周。唐筛检查是唐氏综合症产前筛选检查的简称。目的是通过化验孕妇的血液结合其他临床信息来综合判断胎儿患有唐氏症的危险程度如果唐筛检查结果显示胎儿患有唐氏综合症的危险性比较高就应进一步进行确诊性的检查-羊膜穿刺检查或绒毛检查。1,2 筛查过程 编辑本段 2.1 第一孕期 这项检查主要在孕妈妈怀孕第1013+6周时应用“超声波”和“抽血”两种筛检方式。黄旭光医生说通过超声波可以清楚地测量胎儿的颈部透明带厚度加上验血测量母体血清中的血浆蛋白A值和绒毛膜促性腺激素等数值来估算胎儿罹患唐氏症的风险。,2.2 第二孕期 孕妈妈在第1520周时接受抽血医院会检测血清中的甲型胎儿蛋白、绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇和抑制素等值再配合孕妈妈的年龄、怀孕周数和体重计算出胎儿罹患唐氏症的风险。,2.3 绒毛膜取样术 黄旭光医生表示孕妈妈要进行此项检查时务必先与医生仔细讨论因为这属于侵入性检查即需从发育中的胎盘取得一些细胞样本。他举例说明当孕妈妈接受第一孕期筛检后若胎儿的颈部透明带超过 3毫米可考虑直接做绒毛膜取样来检验染色体。不过此项结果要14天后才能知道。,2.4 羊膜穿刺检查 这也是属于侵入性的检查但其风险比绒毛膜取样术来得较小。黄旭光医生表示透过抽取孕妈妈子宫内羊膜腔的羊水进行检测能得知胎儿的染色体是否有异常状况进而得知有无可能患唐氏症。需要14天才能得知结果其准确率高达99%以上。,3 发展历史 1984年前对年龄大于35岁的孕妇作羊膜穿刺羊水细胞染色体检查1984年美国Dr. Merkatz、Dr. Cuckle & Wald发现唐氏征儿孕妇血中AFP比正常孕妇低15%左右1987年Dr. Bogart发现唐氏征儿孕妇血中-hCG比正常孕妇高1988年CanickHaddowWald发现唐氏征儿孕妇血中uE3下降。同时首次提出唐氏征儿三联筛查方案Triple Test 。1996年抑制素A成为第四种血清学检测指标提出唐氏综合征四联筛查方案quad Test。,4 相关介绍 筛查时间最佳时间是在孕1520周。检查前的准备做唐氏筛查时无需空腹但与月经周期、体重、身高、准确孕周、胎龄大小有关最好在检查前向医生咨询其他准备工作。,唐氏检查通过经济、简便和无创伤的检测方法从孕妇中发现 唐氏筛查怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇以便进一步明确诊断最大限度地减少异常胎儿的出生率。所说的产前筛查通常是指通过母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇。进行唐氏筛查的时间有2个时期怀孕的第913周称之为孕早期筛查怀孕的第1421周+6天称之为孕中期筛查。无论早中期一般抽血后一周内孕妇即可拿到筛查结果如结果为高危也不必惊慌因为还要进一步通过绒毛活检早期或羊水穿刺中期从而进行胎儿染色体核型分析检查才能明确诊断。,综合症唐氏患儿具有严重的智力障碍先天愚型、伸舌样痴呆、生活不能自理部分患儿伴有复杂的心血管等疾病需要家人的长期照顾会给家庭造成极大的精神及经济负担。,谁会生出“唐氏儿”唐氏综合征是一种偶发性疾病所以每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”。生唐氏儿的几率会随着孕妇年龄的递增而升高。,如何筛查一般来说做唐氏筛查时检查前一天晚上12点以后禁食水第二天早上空腹来医院进行检查空腹不是必须的。另外检查还与月经周期、体重、身高、准确孕周、胎龄大小有关最好在检查前向医生咨询其他准备工作。筛查包括抽取孕妇静脉血以及超声指标NT颈背半透明膜厚度或甲型胎儿蛋白AFP和绒毛促性腺激素HCG和游离雌三醇uE3和抑制素AInhibin A中期四项的指标结合孕妇预产期、体重、年龄和采血时的孕周计算出“唐氏儿”的危险系数这样在假阳性率5%时可以查出80%以上的唐氏儿,产前筛查在母血清产前筛查多项指标的检测中一般采用放免、酶免时间分辨免疫荧光法化学发光方法。由于放免、酶免结果变异较大一般多采用时间分辨免疫荧光法和化学发光法。,检查时间时间孕早期9-13周孕中期14周天21周+6天最好是在1618周之间,注意事项在产前筛查时孕妇需要提供较为详细的个人资料包括出生年月末次月经、体重、是否胰岛素依赖性糖尿病、双胎是否吸烟异常妊娠史等由于筛查的风险率统计中需要根据上述因素作一定的校正因此在抽血之前填写化验单的工作也十分重要。,检查情况MOM即中位数值的倍数指产前筛查中孕妇个体的血清标志物的检测结果是正常孕妇群在该孕周时血清标志物浓度中位数的多少倍。,怎样查看化验结果唐筛检查是化验孕妇血液中的甲型胎儿蛋白AFP、人类绒毛膜性腺激素-hCG、游离雌三醇uE3和抑制素AInhibin A的浓度并结合孕妇的年龄运用计算机精密计算出每一位孕妇怀有唐氏症胎儿的危险性。甲型胎儿蛋白AFP一般范围为0.7-2.5MOM。而绒毛膜促性腺激素越高游离雌三醇uE3越低和抑制素AInhibin A越高胎儿患唐氏症的机会越高。另外医生还会将甲胎蛋白值、绒毛膜促性腺激素值、游离雌三醇值和抑制素A值以及孕妇的年龄、体重、怀孕周数输入电脑由电脑风险评估软件算出胎儿出现唐氏症的危险性不同医院使用的标准不一样如果化验结果标明的几率如1/100大于正常参考值几率如1/275则结果为阳性表示胎儿患病的几率较高应进一步做羊膜穿刺检查或绒毛检查。,胎儿唐氏儿一般智力低下头小而圆鼻梁低平眼裂小而外侧上斜眼距宽口半开舌常伸于口外耳位低双耳上缘在两眼水平线以下颈短粗指趾短指内弯小指褶纹一节通贯手拇趾球部出现近侧弓状纹拇趾与第二足趾间距离增宽呈“草履足”。常可伴生殖器官、心脏、消化道、骨骼畸形免疫力低下急性白血病的发生率较一般儿童高20倍左右。以前患者寿命很低患者寿命平均寿命已经增加到50岁左右仅比正常人,准确度根据卫生部最新的产前筛查标准具有相应资质的检测单位根据开展的筛查方案在5%假阳性率前提下孕中期二联三联筛查和四联筛查对唐筛检出率分别应大于60%70%和80%。需要明确的是唐筛检查只能帮助判断胎儿患有唐氏症的机会有多大但不能明确胎儿是否患上唐氏症。也就是说抽血化验指数偏高时怀有“唐”宝宝的机会较高但并不代表胎儿一定有问题。如同35岁以上的高龄孕妇怀有“唐宝宝”的机会较高但不代表她们的胎儿一定有问题。另一方面即使化验指数正常也不能保证胎儿肯定不会患病。唐筛检查指数超出正常的孕妇应进行羊膜穿刺检查或绒毛检查或者无创DNA的检测如果羊膜穿刺检查或绒毛检查结果正常才可以最大限度的排除唐氏症的可能。,做唐氏综合征筛查还可检查何种疾病检查血清AFP、HCG、uE3、Inhibin A还可筛查出神经管缺损NTD、18-三体综合征及13-三体综合征的高危孕妇。,如何得知筛查的结果孕妇于抽血后1周后回门诊做例行产前检查时由门诊医生告知结果若血清筛查呈阳性者需再做绒毛活检或羊水穿刺明确诊断。,高危结果(1)确诊是否的确为唐氏儿准妈妈检查结果为“高危”只是表明了胎儿患唐氏 唐氏筛查儿的概率高于1/270但并不表示胎儿就一定为唐氏儿。所以接下来要近一步确诊胎儿是否真的是唐氏儿。确诊唐氏儿一般都用羊膜腔穿刺。羊膜腔穿刺适宜孕1620周的孕妇。(2)唐氏儿的处理唐氏综合征还没有比较有效的治疗方法最好是终止妊娠。,低危结果(1)确诊是否的确为唐氏儿一般而言唐氏结果是低危只是表明胎儿患唐氏综合征的风险较低。但筛查结果是由多方面的因素共同决定的可能引起误差最好采血排除遗传性的呆傻疾病。(2)坚持孕期检查坚持做其他孕期检查准确了解胎儿的发育状况。,报告单AFPAFP甲胎蛋白是胎儿的一种特异性球蛋白分子量为64000-70000道尔顿在妊娠 期间可能具有糖蛋白的免疫调节功能可预防胎儿被母体排斥。AFP在妊娠早期1-2个月由卵黄囊合成继之主要由胎儿肝脏合成胎儿消化道也可以合成少量AFP进入胎儿血循环。妊娠6周胎血AFP值快速升高至妊娠13周达高峰此后随妊娠进展逐渐下降至足月羊水中AFP主要来自胎尿其变化趋势与胎血AFP相似母血AFP来源于羊水和胎血但与羊水和胎血变化趋势并不一致。妊娠早期母血AFP浓度最低随妊娠进展而逐渐升高妊娠28-32周时达高峰以后又下降。胰岛素依赖型糖尿病AFP低10%。孕妇体重高者AFP低吸烟者AFP高3%,肝功能异常AFP增高。怀有先天愚型胎儿的孕妇其血清AFP水平为正常孕妇的70%即平均MoM值为0.7-0.8MoM。,Free hCG游离-亚基-促绒毛膜性腺激素怀有先天愚型胎儿的孕妇其血清Free hCG水平呈强直性升高平均MoM值为2.3-2.4MoM。其实free-hcg的MOM值偏高大家不必太紧张。关于hCG是由胎盘细胞合成的人绒毛膜促性腺激素由a-和b-两个亚单位构成。HCG以两种形式存在完整的hCG和单独的b-链。两种hCG都有活性但只有b-单链形式存在的hCG才是测定的特异分子。HCG在受精后就进入母血并快速增殖一直到孕期的第8周然后缓慢降低浓度直到第1820周然后保持稳定。先天愚型胎儿母血清HCG和-HCG均在呈持续上升趋势一般为通常孕妇的1.8-2.3MOM值和2.2-2.5MOM18三体-HCG表现为降低异常一般0.25MOM作为18-三体的高风险的重要表现。而MOM值是一个比值即孕妇体内标志物检测值除以相同孕周正常孕妇的中位数值该值即为MOM。由于产前筛查物的水平随着孕周的增加会有很大变化因此其值必须转化为中位数的倍数MOM表示使其“标准化”便于临床判断。例如孕周为14周+0天的随机孕妇free-HCG?值28800mIU/ml孕周为14周+0天的中位数为14400mIU/ml此孕妇的MOM28800/14400=2所以如果单纯此项指标有波动也不要太在意它也可能由于怀孕的时间计算不准引起的实在没必要让自己陷入恐慌。,uE3uE3游离雌三醇是胎儿胎盘单位产生的主要雌激素由于胎儿的肾上腺皮质发育不良导致uE3的前体-硫酸脱氢表雄酮的合成减少从而使uE3减少。怀有先天愚型胎儿的母亲血中uE3表现为降低一般正常平均MOM值为0.7。,Inhibin A抑制素-AIhnA是一种蛋白激素由女性卵巢的颗粒层细胞或男性睾丸的滋养细胞分泌产生可选择性的抑制垂体促卵泡刺激激素FSH的分泌亦可在性腺发挥局部旁分泌作用调节卵泡的生成。抑制素、激活素、米勒氏管抑制因子都是TGF-超家族成员不仅存在于性腺和胎盘而且还分布于脑垂体、肾上腺、骨髓、脾、肾、大脑、脊髓等多种组织具有自分泌和旁分泌生长因子活性参与调节垂体、性腺和胎盘等多种器官的生长和分化。在月经周期和孕早期主要由黄体生成可能与胎儿及胎盘的发育有关并在孕期负反馈调节卵泡生成素。,目前认为胎儿胎盘是使抑制素A在妊娠期升高的主要来源。妊娠期胎盘是抑制素A的主要来源它以旁分泌和自分泌方式参与胎盘局部调节轴中促性腺激素释放激素GnRH、人绒毛膜促性腺激素hCG、孕激素、前列腺素等各种激素间的生殖内分泌调节从而影响着妊娠的发展及胎儿的生长发育。全分子抑制素的分子量约为32-34KD由一个亚基与一个a形成抑制素-A或b形成抑制素-B亚基通过一个二硫键连接组成。其更高分子量形式即亚基的前体形式亦见于母体的卵泡液与血清中。,1996年首先报道怀有唐氏综合征患儿的妊娠母体血清抑制素A明显升高。抑制素A还可作为内分泌标记物来监测卵巢的功能以及对先兆子痫进行预测。抑制素A做为产前筛查指标还有一大优势是其中位数与孕周的相关性较小受到孕周不准确的影响小。与其他指标指数型变化不同抑制素A的孕周变化趋势为潜U型的抛物线底端在16-17周。孕妇体重高者InhA低吸烟者InhA升高怀有先天愚型胎儿的母亲血中InhA表现为升高一般正常平均MOM值为2.0以上。关于21、18、13三体的问题正常情况下人有46个23对染色体21、18、13三体就是胎儿的第21对、第18对、第13对染色体比正常的2个多出来1个就叫XX三体。其中21三体就是唐氏综合症。,任何年龄的孕妇都有可能怀上染色体异常的胎儿但是染色体异常的发生率随着孕妇年龄的增长而明显增加如25岁以下的孕妇中染色体异常的发生机率为11185而35岁时则高达1335故35岁以上的高龄孕妇需做染色体检查。1唐氏筛查为可能性检查高危人群只是说胎儿更有可能是唐氏儿低危人群中也有可能是唐氏儿2在全部孕妇中约有1/10的孕妇筛查是高危人群高危人群中12/100是唐氏儿也就是在孕妇中有12/1000是唐氏儿3当验血筛查值大于1/270为高危人群正常值是1/700左右。国际上标准是1/2704唐氏筛查值是修正值。影响唐氏筛查值的因素主要有孕妇年龄体重、孕周胎儿分泌的胎甲蛋白胎盘分泌的人绒激素药物因素遗传因素等。保胎时吃“多利妈”使人绒激素超出正常值可能影响唐氏筛查值。,确诊方法要确定胎儿是否为唐氏儿医学手段有羊水穿刺术进行胎儿细胞染色体核型分析及酶学检测从而对胎儿的染色体病和代谢性遗传病作出诊断值得一提的是一种无创产前检测方法可以直接从孕妇外周血液中提取胎儿DNA从而确定是否为唐氏儿。羊水穿刺术抽取羊水,培养胎儿脱落在羊水中的细胞检验细胞的染色体检验胎儿的21染色体准确率100%。抽取羊水取20ml羊水风险是可能感染羊水泄露流产流产的可能性概率0.1%培养胎儿脱落在羊水中的细胞成功率98%。,唐氏筛查能辨别胎儿性别吗唐氏综合症是人类常见的一种染色体病由于唐氏患儿智力严重低下生活完全不能自理几乎所有的发达国家对孕妇都会进行唐氏筛查。唐氏筛查都只是针对唐氏综合症的风险系数做的检查跟胎儿的性别完全没有关系。,重要性唐氏筛查指的筛查是一种特殊意义的检查方法它针对特定的没有任何相应疾病提示的人群如所有的孕妇人群通过检查将其中患某一疾病可能性较大的高危人群筛选出来以进行其后的诊断性检查。需要明确的一点是筛查的目的不是诊断某一种疾病而是筛选出患某一疾病可能性较大的人。进行的针对唐氏综合征18三体综合征以及先天性神经管畸形的筛查和诊断就是这样的一种系统方法首先针对所有的孕妇通过筛查的方法把胎儿患有先天愚型、伸舌样痴呆等三种疾病风险较高的孕妇筛检出来进行下一步的诊断性检查如果胎儿最终确诊是这些先天性疾病的患者孕妇可以对是否继续妊娠做出自己的决定。,以上提到的这些疾病所用的是同样的筛查方法也就是通过你的年龄体重静脉血中AFP以及HCG的水平结合你其他的一些情况如是否吸烟或酗酒等计算出你的胎儿分别患有以上三种先天性疾病的风险值。依据风险值的高低你将得到一个阳性高危或阴性低危的结果。具体的方法就是抽绒毛血或羊水做细胞培养然后做染色体核型分析如