肿瘤检测.PPT.ppt

肿瘤标志物检测及临床意义 威胁人类生命的头号杀手 恶性肿瘤 在世界范围内 每年有900万人发生癌症 死亡人数在700万左右 而且这个数字还在年年增加 癌症死亡占所有死亡的比例一般在1 4左右 我国新发生的各种恶性肿瘤大约150万人 待治的约180万人 死亡的约120万人 大约占人口总死亡率的18 肿瘤的危害 全世界打响了 抗癌 的战争 医务工作者的困惑 1 为什么这么晚才知道 2 肿瘤能治疗吗 3癌症是否真的是不治之症 肿瘤治愈率 消除肿瘤检测的恐惧心理 早期查出治愈率达80 95 中期查出治愈率达20 30 晚期查出只是延长生命 世界卫生组织 WHO 的统计数据指出 以肺癌为例 一年以上作一次检查发现后能治愈仅占21 每年作一次检查治愈率为44 如果每年检查两次 患者能彻底治愈的可高达90 以上 由此可见早发现 早诊断是治愈癌症的关键 肿瘤标志物 tumormarkerTM 指在恶性肿瘤发生和增殖过程中 由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和 或升高的 反映肿瘤存在和生长的一类物质 TM存在于病人的血液 体液 细胞或组织中 可用生物化学 免疫学及分子生物学等方法测定 且对肿瘤的辅助诊断 鉴别诊断 观察疗效 监测复法以及预后评价具有一定的价值 肿瘤标志物介绍 由恶性肿瘤细胞产生 正常组织和良性疾病都不产生可在血液 组织液 分泌液或肿瘤组织中检出应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来可在临床上还无证据之前检出肿瘤标志物的量能反映肿瘤的大小 估计疗效 预测肿瘤的复发和转移 肿瘤特异抗原 TSA 既存在于恶性肿瘤中 也存在于良性肿瘤 胚胎组织甚至正常组织中 并非恶性肿瘤绝对特异性产物 只是在恶性肿瘤患者中量明显增多 同一肿瘤可含多种肿瘤标志物 不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物 也可有不同的标志物 肿瘤相关抗原 TAA 肿瘤标志物分类 胚胎性 如AFP CEA等糖类抗原 如CA19 9 CA50酶类 如ACP 同工酶等激素类 如hCG CT等蛋白类 如本周氏蛋白基因类 包括促癌基因 抑癌基因等 检测安全 简便易行多指标并行检测高灵敏度 高特异性速度快检测自动化价格低廉 肿瘤标志物检测的优点 联合检测原则 同一种肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种TM异常 同一种TM可在不同的肿瘤中出现 为提高TM的辅助诊断价值和确定何种TM可作为治疗后的随访监测指标 可进行联合检测 但联合检测的指标需要经过科学的分析 严格筛选 对测定TM的实验室的指导原则 实验室必须使用国家有关机构批准的仪器和试剂 做好室内质控和参加室间质评 以保证实验结果的准确性 重复性和可比性 使用不同方法 不同试剂测定同一种TM时 其结果可能出现差异 为此同一患者在治疗前后及随访中 应采用同一种方法和试剂 在更换检测方法和试剂时 应作比对 临床医学实验室工作者应了解TM的方法学评价 并积极参加对TM的评估和临床应用研究 TM浓度变化对肿瘤的疗效判断 恶性肿瘤治疗后TM浓度的变化与疗效之间有一定的相关性 治疗前后TM的浓度变化常常表现为三种情况 治疗后TM下降到参考范围 提示肿瘤治疗有效 TM浓度虽有降低 但仍持续在参考范围以上 提示有肿瘤残留和 或肿瘤转移 TM浓度下降到参考范围一段时间后 又重新升高 提示肿瘤复发或转移 AnnalsofNationalHealthStatistics 2000 byMinistryofHealthP R China 结 直肠癌 几种常见肿瘤的死亡率 常用肿瘤标志 由Gold和Freedman于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的 分子量为22KD的多糖蛋白复合物 45 为蛋白质 一般情况下 CEA是由胎儿胃肠道上皮组织 胰和肝细胞所合成 临床意义 1 血清CEA升高主要见于结肠癌 直肠癌 胰腺癌 胃癌 肝癌 肺癌 乳腺癌 其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率 CEAcarcinoembryomicantigen CEA临床意义 2 随着临床应用的发展 CEA变得越来越广谱 主要用于连续的随访检测 可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断 也可用于对化疗病人的疗效观察 3 某些良性疾病 如直肠息肉 结肠炎 肝硬化 肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高 但阳性率较低 4 98 的非吸烟者CEA5ng mL 由Bergstrandh和Czar于1956年在人胎儿血清中发现的 AFP是一种在电场中泳动于 球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白 分子量平均为70KD 含糖4 AFP是原发性肝癌的最灵敏 最特异的肿瘤标志物 AFPalpha fetoprotein 临床意义 1 原发性肝细胞癌患者血清中AFP浓度明显升高 约77 1 的患者AFP 500ng mL 但也有18 的病人AFP并不升高 2 良性肝病 如病毒性肝炎 肝硬化患者AFP浓度有不同程度的升高 但其水平通常低于100ng mL 其升高原因主要是由于受损伤的肝细胞再生而形成幼稚化细胞 幼稚化的肝细胞具有产生AFP的能力 但随着受损肝细胞的修复 AFP逐渐恢复正常 3 生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP浓度可见升高 4 妇女妊娠3个月后 血清AFP浓度开始升高 7 8个月时达到高峰 一般在400 g L以下 分娩后3周恢复正常 若孕妇血清中AFP异常升高 应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性 AFP临床意义 由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出 可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白 分子量为200KD 临床意义 1 卵巢癌病人血清中CA125水平明显升高 手术和化疗后期水平很快下降 当复发时 在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高 尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值 CA125CancerAntigen125 CA125CancerAntigen125 2 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率 如乳腺癌40 胰腺癌50 胃癌47 肺癌41 4 结肠直肠癌34 2 其他妇科肿瘤43 3 非恶性肿瘤 如子宫内膜异位症 盆腔炎 卵巢囊肿 胰腺炎 肝炎 肝硬化等疾病也有不同程度升高 但阳性率较低 诊断时应注意鉴别 4 在许多良性和恶性胸腹水中发现有CA125升高 羊水中也能检出较高浓度的CA125 5 早期妊娠的头3个月内 也有CA125升高的可能 由Hilkens等从人乳脂肪球上和Kufu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的 CA15 3分子量为400KD 临床意义 1 乳腺癌患者常有CA15 3升高 但在乳腺癌的初期敏感性较低 约为60 转移性乳腺癌阳性率可达80 CA15 3可以作为原发性乳腺癌的辅助诊断指标 也可以作为手术后随访 监测肿瘤复发 转移的指标 2 其他恶性肿瘤 如肺癌 肾癌 结肠癌 胰腺癌 卵巢癌 子宫颈癌 原发性肝癌等也有不同程度的阳性率 3 肝脏 胃肠道 肺 乳腺 卵巢等非恶性肿瘤疾病 阳性率一般低于10 CA15 3cancerantigen15 3 由Koprowski等与1979年用结肠癌细胞免疫小鼠 并与骨髓瘤杂交所得116NS19 9单克隆抗体 分子量为5000KD的糖类抗原 其结构为Lea抗原物质与唾液酸Lexa的结合物 临床意义 1 胰腺癌 胆囊癌 胆管壶腹癌患者血清CA19 9水平明显升高 尤其是胰腺癌晚期病人 血清CA19 9浓度可达40万U mL 阳性率约为74 9 是重要的辅助诊断指标 2 胃癌阳性率约为50 结肠癌阳性率约为60 肝癌阳性率约为64 6 3 急性胰腺炎 胆囊炎 胆汁淤积性胆管炎 肝硬化 肝炎等疾病 CA19 9也有不同程度的升高 应注意鉴别 CA19 9糖链抗原19 9 Carbohydrateantigen19 9 糖蛋白抗原CA50 许多恶性肿瘤患者血中皆可升高 如66 6 的肺癌 88 2 的肝癌 68 9 的胃癌 88 5 的卵巢或子宫颈癌 94 4 胰或胆管癌 其他如直肠癌 膀脏癌等皆有70 以上是升高的 PSA为前列腺特异性抗原 由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中 是精浆的主要成分之一 是一种丝氨酸蛋白酶 分子量34KD 编码基因定位于19q13 存在结合型和游离型两种分子形式 PSA是前列腺癌的特异性标志物 也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一 前列腺癌的诊断特异性达90 97 PSA f PSAprostatespecificantigen PSA f PSA的临床意义 1 PSA是前列腺癌标志物 参考值为25 时提示前列腺增生 其特异性达90 正确率 80 4 女性乳腺癌部分患者也会PSA阳性 HCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素 临床意义 1 HCG在妊娠妇女血液中有较高水平 胎儿出生后2周降至正常水平 2 在绒毛膜上皮癌以及生殖系统的恶性肿瘤等中 HCG可见升高 经手术或化疗后降低 因此 HCG可作为临床治疗的监测指标 3 hCG在胰腺癌 胃癌 小肠癌 结肠癌 肝癌 支气管癌 乳腺癌 睾丸癌也有不同程度的阳性率 4 当子宫内膜异位症 卵巢囊肿等非肿瘤状态时 hCG含量也会增高 HCGhumanchorionicgonagotropin HGH为一蛋白类激素 由脑垂体分泌 临床意义 1 垂体腺瘤 肾 肺等器官肿瘤均会引起HGH含量在人体内升高 因此HGH的检测有利于肾癌 肺癌及垂体瘤的联合诊断 2 饥饿 营养不良 低血糖 应急 运动等情况下HGH分泌增加 3 肢端肥大症 巨人症等HGH明显升高 可用于诊断和疗效观察 4 应用某些药物如雌激素 胰岛素 精氨酸等 常可使HGH分泌增加 生长激素 HGH 各种恶性肿瘤 如白血病 淋巴瘤 胰腺 肺或肝脏的实体肿瘤及乳腺癌复发转移时 血清铁蛋白 SerumFerritin SF 含量明显升高 各种炎症感染 肝硬化 肝坏死及其他肝病 急性心肌梗死早期 反复输血等疾病 SF含量会增加 铁蛋白 Ferritin 鳞状细胞相关抗原 SCC SCC是鳞状上皮癌的重要标志物 正常人血清水平 2 g L 异常升高可见于宫颈鳞癌 21 宫颈腺癌也有升高 肺鳞癌有较高的阳性率 各家报告从40 100 不等 而小细胞肺癌阳性率则较低 3 7 食道鳞状上皮癌 口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率 且随肿瘤的分期呈现不同变化 20 80 Beta 2 microglobulin B2M 2微球蛋白 表达在大多数有核细胞表面 临床上多用于证实淋巴增殖性疾病 如白血病 淋巴瘤及多发性骨髓瘤 其水平与肿瘤细胞数量 生长速率 预后及疾病活动性有关 水平高于4 0mg L时 预示生存时间短 高于6 0mg L时 对化疗反应不敏感 肿瘤标志物的合理应用 动态测定 对可疑肿瘤 应多次测定 动态观察 排除良性疾病的交叉反应和试验误差良性疾病的TM一过性增高 随疾病好转在2 3个月消失 而恶性肿瘤会继续增高 有时即使是在参考范围内的浓度变化 也可能是有价值的病人是最佳的自身对照当肿瘤标志物增高时 应在短期内 14 30天 进行重复测定 当改变治疗方案之前 应测定肿瘤标志物当怀疑肿瘤复发或转移时 均应及时测定肿瘤标志物 定期测定 治疗前应测肿瘤标志治疗后1 2年 应每月测定肿瘤标志物浓度明显下降后 每3个月测定一次第3 5年 每年测定1 2次第6年起 每年测定一次 疗效监测 显效 TM浓度降至正常参考值以下有效 TM浓度较治疗前下降 90 改善 TM浓度较治疗前下降 50 无效 TM浓度较治疗前下降 50 肿