2018年度验证计划

文件编号文件编号VMP 001 2018 有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 1 页 共 10 页 20182018 年度验证计划年度验证计划 编号 编号 VMP 001 2018VMP 001 2018 有限公司有限公司 文件编号文件编号VMP 001 2018 有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 2 页 共 10 页 名 称20182018 年度验证计划年度验证计划 编 号 VMP 001 2018VMP 001 2018 部门签名日期 起 草质量部20 年 月 日 生产部20 年 月 日 质量部20 年 月 日审 核 工程部20 年 月 日 批 准验证负责人20 年 月 日 文件编号文件编号VMP 001 2018 有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 3 页 共 10 页 目目 录录 1 1 概述概述 4 1 11 1 确认确认 验证方针验证方针 4 1 21 2 指导原则指导原则 4 1 31 3 参考文件参考文件 4 2 2 目的目的 4 3 3 组织机构及职责组织机构及职责 4 3 13 1 验证组织机构验证组织机构 4 3 23 2 验证职责验证职责 5 4 4 简介简介 6 4 14 1 厂房 设施和设备简介厂房 设施和设备简介 6 4 24 2 工艺简介工艺简介 8 4 34 3 品种目录品种目录 8 5 5 风险评估风险评估 9 6 6 验证计划验证计划 10 文件编号文件编号VMP 001 2018 有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 4 页 共 10 页 1 1 概述概述 1 11 1 确认确认 验证方针验证方针 为了确保影响产品质量的关键要素 包括厂房设施 生产设备 生产工艺 分析方法等符合 GMP 规定的要求 保证患者的用药安全 因此 本公司特制订 如下情况需进行验证 所有新的关键方法 规程 工艺及新的关键系统 设备在投入使用前应经 验证 关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证 当验证状态发生漂移时应进行再验证 关键的工艺 设备 设施等应进行定期再验证 当发生的变更影响产品质量时 所涉及的变更应经过验证 检验方法 仪器发生变化时应进行验证 1 21 2 指导原则指导原则 本次验证严格按照 2010 版 GMP 及其实施指南要求 参照 WHO 及 ISPE 有关 技术指南的要求 在风险评估的基础上确定验证项目的范围及程度 对验证过 程中出现的偏差和变更进行评估 确保所生产的药品符合预定用途和注册要求 1 31 3 参考文件参考文件 药品生产质量管理规范 2010 年版 药品生产质量管理规范 2010 年版 附录 确认与验证 药品 GMP 实施指南 中国药典 2015 年版 2 2 目的目的 为公司的整个验证工作的实施提供指导 确保本公司的验证工作按照规定 有序进行 符合 GMP 有关验证的要求 其内容包括 确认 验证方针 指导原 则 参考文件 组织机构及职责 确认 验证的范围及程度 确认 验证进度等 文件编号文件编号VMP 001 2018 有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 5 页 共 10 页 3 3 组织机构及职责组织机构及职责 3 13 1 验证组织机构验证组织机构 根据验证工作需要 成立验证小组 小组成员由生产部 质量部 工程部 等相关部门人员组成 具体如下 组长 组员 质量部部长 生产部部长 工程部部长 3 23 2 验证职责验证职责 3 2 1 验证小组职责 负责验证方案的审批 负责组织协调验证各项工作 以保证验证方案规定项目的顺利实施 负责验证数据及方法的审核 负责验证报告的审批 3 2 2 工程部职责 负责厂房设备设施的验证及再验证工作 参与验证活动 确保验证进度 根据验证结果修订相关厂房设备文件及记录 3 2 3 质量部职责 负责验证方案的起草与修订 负责工艺 清洁验证工作的取样并出具检测报告 负责空气净化系统 纯化水系统的取样检测 负责检验仪器 检验方法的验证工作 负责验证工作的中的监督检查 确保验证进度 负责验证工作中的偏差处理及变更控制工作 负责起草验证报告 根据验证结果修订相关质量文件及记录 文件编号文件编号VMP 001 2018 有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 6 页 共 10 页 3 2 4 生产部职责 组织协调工艺 清洁验证活动 确保验证进度 负责工艺 清洁验证数据的收集 参与厂房设施设备的验证工作 根据验证结果修订相关生产文件及记录 4 4 简介简介 4 14 1 厂房 设施和设备简介厂房 设施和设备简介 有限公司占地面积 m2 本企业共有 个 生产车 间 由 有限公司按照 2010 版 GMP 要求设计 有限公司建造 1 厂房建筑东西向总长度 97 1 米 南北向宽度为 50 米 该厂房的东部为三层 一层由北向南布置有锅炉房 消防控制室 餐厅 阴凉库 2 间 劳保仓库和 泵房 二层为化验室 由北向南布置有空调机房 阳性对照室 准备室 微生 物限度室 试剂室 样品室 仪器室 高温室 天平室 液相色谱室 标准溶 液室 理化室 气瓶室 气相色谱室 样品前处理室 更衣室及盥洗室 三层 为办公用房 由北向南依次布置有留样室 稳定性考察室 办公室 10 间 及盥洗室 该厂房的西部为生产车间 其西部布置有药材前处理和提取车间 北部布置有药材库及动力机房房 高低压配电室 制水间 南部为洁净生产区 东部布置有原辅料料包材仓库 成品仓库 中药硬胶囊剂生产车间包括前处理组 含中药粉碎和提取 收膏组 制 剂组 外包装组 仓库 动力区 1 前处理组位于 1 厂房西部 属一般生产区 建筑面积约 825 平方米 有拣选工作台 1 个 洗药机 1 台 润药池 2 个 切药机 1 台 剁药机 1 台 药 材干燥设备 1 台 粉碎机组 1 台 湿热灭菌柜 1 台 提取罐 3 台 药液储罐 2 台 双效浓缩机组 1 台 单效浓缩机组 1 台 沉淀罐 1 台 酒精回收机组 1 台 酒精储罐 2 台 溶剂回收罐 1 台 发酵罐 1 台 以上设备均为优质不锈钢材质 现阶段能满足企业生产需要 物料由药材库直接传入前处理组 人员由前处理 组北侧人员通道进入 文件编号文件编号VMP 001 2018 有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 7 页 共 10 页 2 收膏组位于 1 厂房中西部 属 D 级洁净区 建筑面积约 300 平方米 收膏洁净区有收膏混膏 微波干燥灭菌 净料粉碎等工序 有符合 GMP 要求的 微波干燥箱 1 台 干膏粉碎机 1 台 收膏组人员从 1 厂房南侧进入洁净区 前处理组通过管路和收膏洁净区西侧的气闸将物料传入收膏组 收膏组将加工 处理好的物料从收膏洁净区东侧的气闸传至制剂组 废弃物由收膏组北侧的传 递窗传出 洁净区操作者按批准的各项规程操作 有严格的质量监控 有效降 低微生物污染和交叉污染 避免混淆和差错 3 制剂组位于 1 厂房中部 属 D 级洁净区 建筑面积约 1000 平方米 制剂洁净区有混合配料 制粒干燥 胶囊充填 内包装等工序 有符合 GMP 要 求的混合机 1 台 槽式混合机 1 台 摇摆式颗粒剂 1 台 沸腾干燥机 1 台 热 风循环烘箱 1 台 胶囊充填机 3 台 铝塑包装机 3 台 制剂组人员从 1 厂房南侧进入洁净区 制剂洁净区北侧通过气闸与原辅 料包材库相连 完成内包装后的待包装品从洁净区内包间的传递口直接传至外 包装组 废弃物由制剂组东侧的传递窗传出 洁净区操作者按批准的各项规程 操作 有严格的质量监控 有效降低微生物污染和交叉污染 避免混淆和差错 4 外包装组位于 1 厂房南侧 属一般生产区 建筑面积约 170 平方米 有 2 条包装生产线 外包装组与包材库 成品库相连 方便存取 人员分工明 确 责任到人 有效地避免各种人为的差错 5 仓库分为药材库 原辅料包材库和成品库 其中药材库位于 1 厂房 北侧 分为常温库与阴凉库 原辅料包材库位于 1 厂房东侧 分为标签库 原辅包材库 阴凉库 成品库位于 1 厂房东侧 分为常温库与阴凉库 6 动力区分为锅炉房 配电室 动力机房 制水间 其中锅炉房位于 1 厂房东北角 有 1 7 吨锅炉 1 台 主要为生产提供蒸汽 配电室位于 1 厂房 北侧 主要为生产提供电力 动力机房位于 1 厂房北侧 主要有 3 台空调机组 1 台制冷机组 1 套压缩空气设备 主要为洁净区提供洁净空气和洁净压缩空 气 制水间位于动力机房南侧 有 0 5 吨 h 双级反渗透制纯化水机组一套 主 文件编号文件编号VMP 001 2018 有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 8 页 共 10 页 要为洁净区提供纯化水 4 24 2 工艺工艺简介简介 1 前处理 中药饮片 称量 提取 过滤 储罐 浓缩 干燥 备用 中药饮片 称量 混合 粉碎 灭菌 备用 2 制剂 取干膏 药粉按标准要求配料 制粒 干燥 整粒 混合 填充胶囊 抛光 铝塑包装 外包装 4 34 3 品种目录品种目录 序号药品名称规格剂型药品批准文号备注 5 5 风险评估风险评估 5 1 厂房设施设备再确认 参照 药品 GMP 指南 质量管理体系 第 97 98 页的 厂房 设施 设备 等完成确认之后应通过变更管理系统进行控制 所有影响产品质量的变更等都 应有正式的申请 记录并批准 在没有发生较大的变更的情况下 可以通过对 维护 校准 工作日志 偏差 变更等的定期回顾 确保厂房 设施 设备等 的确认状态 这种周期性的回顾可视为再确认 当发生改造 变更或反复出现 故障时 需通过风险评估确定是否进行再确认 以及再确认的范围和程度 内容 在厂房 设施 设备等完成确认的情况下 如发生变更 需立即停止生 产 进行再确认合格后方可使用 如无变更 在 HVAC 系统和纯化水系统正式 运行 1 年后 其余厂房 设施 设备正式运行 2 年后通过对维护 校准 工作 日志 偏差 变更等的定期回顾进行再确认 如增加新设施设备 需对相关设备进行确认合格后方可使用 文件编号文件编号VMP 001 2018 有限公司有限公司 2018 年度验证计划年度验证计划 第 9 页 共 10 页 5 2 工艺验证 根据 药品生产质量管理规范 2010 年修订 的规定 我公司因企业搬 迁生产设备 生产环境等发生变更 存在影响产品质量的因素 在新厂址未生 产过的品种应完成连续三个成功批次的工艺验证 参照 药品 GMP 指南 质量管理体系 第 103 104 页的规定 生产工艺的 再验证 可分为以下两种情况 1 当发生可能影响产品质量的变更或出现异常情况时 应通过风险评 估确定是否需进行再验证以及确定再验证的范围和程度 2 生产工艺在完成首次验证后 应定期进行再验证以确定它们仍保持 验证状态并仍能满足要求 再验证的频率可以由企业根据产品 剂型等因素自 行制定 周期性的再验证可以采用同步验证的方式 回顾的方式或两者相结合 的方式进行 5 3 清洁再验证 参照 药品 GMP 指南 质量管理体系 第 116 页的规定 每个清洁程序应 定期进行再验证 验证的频率由企业根据实际情况制定 对日常清洁程序监测 结果的回顾可以作为周期性再验证 在已完成清洁验证的情况下 如清洁程序发生变更并可能影响清洁效果 设备发生变更并可能影响到清洁效果 当分组或最差条件发生变化并可能影响 到验证结论 日常监测中发现异常结果时 应立即停产 进行清洁再验证合格 后方可继续生产 如无变更 在正式生产 2 年后 通过对日常清洁程序监测结 果的回顾进行再验证 6 6 验证计划验证计划 根据风险评估内容特制订本年度验证计划 2018 年验证计划一览表 序号项目名称类别部门负责人验证日期 1 洁净厂房再验证设备