心血管一氧化氮异常及中西医结合治疗进展

1 / 5心血管一氧化氮异常及中西医结合治疗进展1980 年美国 Furochgott 等人发现兔血管内皮细胞能产生一种导致血管平滑肌松弛的物质 ，并确认这种物质为CMderived relaxing factor, EDRF)。19 87 年 Palmer 等证明内皮释放的一氧化氮可以解释 EDRF 的生物学作用，并认为EDRF 与 NO 是等同之物。 随后各国学者对 NO 进行了广泛而深入的研究，发现 NO 的代谢异常与心血管疾病关系密切,其 参与了动脉粥样硬化和冠心病的发生、发展-3 本文主要就 NO 与冠心病关系的研究进展作一综述。的生理作用机制对冠状动脉血流的调节：生理状态下，调节冠脉收缩与舒张 的物质处在动态平衡中 ，以维持正常的心肌供血。NO 是维持冠脉舒张反应的重要物质，冠脉内一定量的 NO 的自发释 放 ，既能拮抗 -肾上腺素能神经的缩血管反应，又参2 / 5与 2-肾上腺素能神经的扩血管作用， 以维持较低的冠脉张力，对动物基础冠脉血流量无明显影响4，5 。Lefroy 等6首次向人左冠脉内注射 NO 合成抑制剂NG-单甲基-左旋精氨酸，观察抑制 NO 合成对冠脉的影响。结果冠脉近段的血管无明显变化，远段血管口径 缩小，冠脉血流量减少，表明人体冠脉远段血管和阻力血管可释放一定量的 NO，参与基础冠 脉血流量的调节。对血管的生理作用：血管组织中 NO 重要的生理作用在于它改变血 管的基础张力， 调节血压和组织血流量，以及抑制血小板的粘附、聚集，维持血流畅通。经研究发现，血液中的乙酰胆碱、缓激肽，以及血小板释放的 5-羟色胺、 凝血酶原、A DP 等活性物质均是通过 L-精氨酸-一氧化氮途径而发挥扩血管作用的。它们与内皮细胞上相应的受体结合后，激活膜内的 Gi 蛋白，从而激活 NO 合3 / 5酶，作用于 L-Arg，生成 NO；然后 NO 透过细胞膜渗入血 管平滑肌细胞（smooth muscle cell,SMC)，激活其鸟苷酸环化酶，升高细胞内的环鸟苷酸浓度，最终影响 SMC 膜上的 Ca2+-Na+通道的活性，使胞内 C123 下一页 a2+升高，引起血管舒张 。NO 还调 节内皮素的生理作用，除作用于 SMC 膜上的 ETA 受体 而引起 血管收缩外，同时还作用于内皮细胞上的 ETB 受体，刺激 NOS，增加 NO 的产量，从而负反馈地 抑制其作用， 。2.的病理生理研究与 AS：研究表明，NO 通过影响白细胞粘附分子CD11、CD1 8 的活性或抑 制其表达，从而抑制白细胞粘附于血管内皮， 。由于白细胞粘附是 AS 的早期因素，因此，NO 可能有防止动脉硬化形成的作用。在体或离体的动物实验以及在人体 的研 究亦表明10，11 ，内皮细胞产生 NO 能力的降低，使得血管壁易于被4 / 5血小板粘附， 并受血小板崩解所释放的物质损伤，最终导致 AS 的发生或血栓的形成。NO 抑制血管平滑肌的增殖：最近研究证实，NO 很可能通过 cGMP 诱导机制，抑制SMC 的分裂和增殖，通过抑制其增殖减少 其胶原纤维、弹力纤维的产生，就能进一步防止动脉粥样斑块和硬化的形成和发展12 。国内学者杨小毅等13以硝普钠作为一种外源性 NO 供体，观察其对培养的猪主动脉平滑肌细胞的 影响，发现其具有剂量依赖性抑制 SMC 增殖的活性，间接证明 NO 的大量补充可抑制 SMC 增殖。 NO 对血小板活性的影响：近年来一些学者发现，NO 可抑制血小板的活化和聚集，被 称为内源性血小板聚集和粘附抑制物14 。其作用机制与扩血管作用相似，也是通过刺激腺苷酸环化酶造成血小板内 cGMP 增加，导致细胞内 Ca2+浓度降低的串连反应。有实验证实，在离体的血小板上清液中，加5 / 5入类 NO 物质硝酸盐时可见到血小板活性的抑制现象1 ，但目前对在活体上 NO 抑制血小板的凝聚作用还有争议16 。NO 对中性粒细胞的影响：NO 可抑制多核中性粒细胞向冠脉内皮细胞的粘附与聚集，减轻内皮炎症。在猫缺血-再灌注模型，心肌缺血 90分钟无再灌注时增加多核中性粒细胞向内皮细胞的粘附。再灌注 20 分钟 PMNs 向内皮细胞粘附增加；再灌注270 分钟这种粘附能力进一步增加。给予 L-Arg 可显著减轻 PM Ns 粘附17 。Lefer 等18在研究狗 MI/R