H2受体拮抗剂的合理使用.ppt

西咪替丁Cimetidine 1 规格 1 西咪替丁片 0 4g 20片 盒2 西咪替丁注射液 0 2g 10支 盒 2 化学结构 N 氰基胍基 含硫醚四原子 甲基咪唑基 N 甲基 N 2 5 甲基 1H 咪唑 4 基 甲基 硫代 乙基 N 氰基胍 又名甲氰咪胍 泰胃美 3 SARofH2 ReceptorAntagonist 4 DiscoveryofCimetidine 组胺 N 胍基组胺 拮抗H2受体 布立马胺 咪丁硫脲 burimamide H2受体拮抗作用比N 胍基组胺强100倍但不可口服 硫尿基 毒性 西咪替丁 cimetidine 胍基代替硫尿基 5 胃酸分泌过程与药物作用示意图 6 药理毒理 1 药理作用 主要作用于壁细胞上H2受体 起竞争性抑制组胺作用 抑制基础胃酸分泌 也抑制由食物 咖啡因及胰岛素等刺激所刺激的胃酸分泌 2 毒理研究 本品有轻度抗雄激素作用 可引起前列腺和精囊以及乳汁分泌 但停药后消失 无致突变 致癌 致畸胎作用 亦无依赖性和耐受性 7 药代动力学 本药口服易吸收 生物利用度约75 年轻人对本药的吸收较老年人好 口服给药和肌内注射后 血药浓度达峰时间分别为1 2小时和15分钟 本药血浆蛋白结合率为15 20 可广泛分布于全身组织中 也可透过血 脑脊液屏障及胎盘 并可分泌入乳汁中 单次口服和非口服途径给药24小时后 口服量的48 注射量的75 以原形自肾脏排泄 母体药物半衰期在肾功能正常时为2小时 肌酐清除率为20 50mL min时半衰期为2 9小时 肌酐清除率小于20mL min时为3 7小时 8 适应证 CFDA说明书适应证1 用于缓解胃酸过多引起的胃痛 胃灼热 反酸 2 用于胃及十二指肠溃疡 3 用于十二指肠溃疡短期治疗后复发 4 用于持久性胃食管返流性疾病 对抗返流措施和单一药物治疗 如抗酸药 无效的患者 5 用于预防危急患者发生应激性溃疡及出血 9 适应证 其他临床应用参考1 用于系统性肥大细胞病 FDA批准适应证 2 各种原因所致免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗 CDR 3 治疗单状疱疹和其它疱疹性感染 如生殖器疱疹 CDR 4 治疗寻常痤疮 多毛症 CDR 5 治疗过敏性紫癜 国内文献 6 治疗变应性鼻炎 国内文献 7 辅助治疗小儿肺炎 国内文献 10 用法用量 片剂 1 治疗十二指肠溃疡 胃溃疡 一次0 8g 睡前一次服 或者一次0 2g 0 4g 一日2 4次 餐后及睡前服用 2 溃疡的维持治疗 一次0 4g 睡前服 3 肾功能不全患者用量减为一次0 2g 12小时1次 老年患者用量酌减 注射剂 1 静脉滴注 本品0 2g用5 葡萄糖注射液或0 9 氧化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液250 500ml稀释后静脉滴注 滴速为每小时1 4mg kg 每次0 2 0 6g 2 静脉注射 用上述溶液20ml稀释后缓慢静脉注射 2 3分钟 6小时1次 毎次0 2g 3 肌内注射 一次0 2g 6小时1次 11 不良反应 1 消化系统反应 较常见腹泻 腹胀 口干 血清氨基转移酶轻度升高 偶见严重肝炎 肝坏 肝脂肪性变等 动物实验和临床均有应用本品导致急性胰腺炎的报道 突然停药 可能导致慢性消化性溃疡穿孔 2 泌尿系统反应 有引起急性间质肾炎致衰竭的报道 但此种毒性反应是可逆的 3 造血系统反应 对骨髓有一定抑制作用 少数病人发生可逆性中等程度的白细胞或粒细胞减少 12 不良反应 4 中枢神经系统反应 可通过血脑屏障具有一定的神经毒性 较常见有头晕 头痛 疲乏 嗜睡等 5 心血管系统反应 可有心动过缓 面部潮红等 静脉注射时偶见血压骤降 房性早搏 心跳呼吸骤停 呼吸短促或呼吸闲难 6 对内分泌和皮肤的影响 本药具有抗雄性激素作用 用药剂量较大时可引起男性乳房发育 女性溢乳 性欲减退 阳瘘 精子计数减少等 停药后即可消失 可抑制皮脂分泌 诱发剥脱性皮炎 脱发 口腔溃疡等 13 禁用及慎用 禁用 孕妇及哺乳期妇女 对本品过敏者 慎用 1 严重心脏及呼吸系统疾病患者 2 系统性红斑狼疮患者 3 器质性脑病患者 4 肝 肾功能不全者 儿童 老年患者 5 甘油三酯血症 国外资料 6 有用H2受体拮抗药引起PLT减少病史者 国外资料 14 注意事项 1 不宜用于急性胰腺炎 2 用药期间应注意检査肾功能和血常规 3 应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用 以防加重中枢神经毒性反应 4 用本品时应禁用咖啡因及含咖啡因的饮料 5 突然停药 可能导致慢性消化性溃疡穿孔 估计为停用后回跳的高酸度所致 故完成治疗后尚需继续服药 每晚400mg 3个月 15 药物相互作用 1 非选择性CYP同功酶抑制作用 CYP3A4CYP2D6 CYP2C19 CYP1A2 活性中心 细胞色素P450酶 16 药物相互作用 FDA关于药物相互作用研究指南 草稿 2006版 17 药物相互作用 18 药物相互作用 19 药物相互作用 2 与其它药物竞争药物转运蛋白 有机阳离子转运蛋白 OCT 有机阴离子转运蛋白 OAT P 糖蛋白 P gp 20 药物相互作用机制 3 降低肝脏血液灌注 影响某些药物首过效应 4 抑酸导致胃内pH降低而