药物代谢动力学.pptx

第三章药物代谢动力学 一 药物跨膜转运的方式 被动转运 主动转运 第一节 药物的体内过程 1 被动转运药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 简单扩散 多数药物的转运方式分子量小 200以下 脂溶性大 极性小 非离子型 药物较易通过 离子型难以通过 易化扩散 药物通过细胞膜上的载体转运依靠载体有竞争性和特异性 滤过 直径小于膜孔 分子量 100 水溶性药物借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔 一 药物的跨膜转运 一 药物的跨膜转运 2 主动转运药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运需要载体 需要能量 有竞争性和饱和性3 膜动转运胞饮胞吐 一 药物的跨膜转运 药物的体内过程 吸收 分布 生物转化 排泄 一 吸收1 吸收是药物从用药部位进入血循环的过程2 影响吸收的因素 药物因素 理化性质 药物剂型 给药途径 机体因素 吸收环境 吸收部位等3 各给药途径对吸收的影响 胃肠道给药A以被动扩散从胃肠黏膜吸收 主要是小肠B分子量小 脂溶性大 非解离型易吸收 药物的体内过程 C首关效应口服药物吸收后经门静脉进入肝 然后进入全身血液循环 有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢 进入体循环的药减少 药物效应下降 活性药物大多数 无活性药物极少数 门静脉 酶 无活性或低活性物 活性药物 活性降低 产生活性 药物的体内过程 注射给药静脉 肌肉 皮下和皮内注射等避免被破坏 起效快 吸入给药 气雾剂 粉雾剂等经肺吸收进入血液循环或治疗鼻咽局部疾病 皮肤给药 膜剂 贴剂 膏剂等可发挥局部或全身作用 药物的体内过程 二 药物分布药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程 影响包括1 药物与血浆蛋白结合 结合型药物无药理活性 饱和性 竞争性 可逆性 药物 血浆蛋白 结合物 药物的体内过程 2 局部器官的血流量 先向血流量大的器官分布3 药物与组织的亲和力 碘甲状腺 钙骨骼4 药物的理化性质和体液的pH脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁5 组织器官的屏障作用 胎盘屏障 血脑屏障 药物的体内过程 三 生物转化1 药物在药物代谢酶作用下 结构和药理活性发生的改变2 方式氧化 还原 水解结合反应第一相反应第二相反应3 药物代谢酶 专一性和非专一性 肝药酶 是肝内促进药物代谢的主要酶系统专一性低 活性有限 个体差异大 易受药物的诱导和抑制 专一性酶 对特定基团 例胆碱酯酶4酶的诱导和抑制 重点 药物的体内过程 四 排泄1 药物的原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官从体内排出体外的过程 2 肾 主要排泄器官肾小球的滤过肾小管的分泌肾小管的重吸收 药物的体内过程 药物的体内过程 3 胆汁排泄 肝肠循环 药物 无活性结合物 胆囊 生物转化 肝脏 4 其他途径 胆道 小肠 原型药物 肠道吸收 肠道 酶 门静脉 药物的体内过程 一 时量 时效曲线1 时量 时效曲线以药物剂量或血药浓度为纵座标 用药后时间为横座标 血药浓度随时间变化的关系可绘制出一条曲线 第二节血浆药物浓度动态变化 潜伏期 持续期 残留期药峰时间 药峰浓度最小有效量 最小中毒量 血浆药物浓度的动态变化 二 时量曲线的意义1 时量曲线的形态的意义2 时量曲线的时间段潜伏期 显效时间 达峰时间 残留期3 曲线下的面积 三 连续多次给药的血药浓度的动态变化1 稳态浓度与给药总量成正比2 稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比3 达到稳态浓度的时间 给药途径与药时曲线的关系 血浆药物浓度的动态变化 药动学参数及应用1 表观分布容积 指药物在体内的分布达到平衡状态时 体内总药量与血药浓度的比值意义 1 Vd反映药物在组织中分布 分布容积大的药物 组织分布广 反之则组织分布少 2 推测药物分布范围 3 推测药物剂量2 消除半衰期 t1 2 血浆药物浓度降低一半所需时间 血浆药物浓度的动态变化 3 时量曲线下面积 AUC 反映药物进入体循环的相对量4 生物利用度 药物吸收进入血液循环的速度和程度A 进入体循环药量D 给药剂量 5 清除率 CL 单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 是衡量药物消除快慢的指标 血浆浓度的动态变化 三 药物消除动力学1 恒比消除 一级动力学消除 体内药物按瞬时血药浓度 或体内药量 以恒定的百分