家禽抗肿瘤和抗病素养感染新制剂—干扰素

1 / 4家禽抗肿瘤和抗病素养感染新制剂干扰素论文摘要 家禽肿瘤和病毒感染性疾病的治疗一直是困惑禽病防治的难题之一。至今仍未有一类药物能特异性地有效杀灭家禽病毒性病原，干扰和抑制其病原的复制。据报道，中药制剂对某些病毒性禽病具有较好的治疗作用，但其作用机理不尽祥析。细胞因子干扰素的出现及其临床试验证明，该类细胞因子在病毒性禽病和禽肿瘤的治疗上极具临床应用前景。论文 家禽肿瘤和病毒感染性疾病的治疗一直是困惑禽病防治的难题之一。至今仍未有一类药物能特异性地有效杀灭家禽病毒性病原，干扰和抑制其病原的复制。据报道，中药制剂对某些病毒性禽病具有较好的治疗作用，但其作用机理不尽祥析。细胞因子干扰素的出现及其临床试验证明，该类细胞因子在病毒性禽病和禽肿瘤的治疗上极具临床应用前景。1957 年 Isaacs 和 Lindenmann 首先发现了病毒干扰现象，即病毒感染的细胞能产生一种因子。作用于其他细胞干扰病毒的复制，因而命名为干扰素。目前已知干扰素并不能直接杀伤病毒，而是诱导宿主细胞产生数种酶，干扰病毒的基因转录或病毒蛋白组分的翻译。根据产生干扰素细胞的来源不同、理化性质和生物学活性2 / 4的差异；可分为 -干扰素、-干扰素、-干扰素。家禽是否存在干扰素及是否存在有类似于哺乳动物的各类干扰素，一直是近年来有争议的问题。1994 年。Sckellick 等克隆到鸡胚成纤维细胞干扰素基因。该 cDNA编码区全长 579bp。编码 162 个氨基酸。前 31 个为信号肽。成熟的 IFN 含有 131 个氨基酸，分子量为。其 DNA 与哺乳动物型 IFN 只有 43%的序列同源性，与 IFN的同源性为 31%。1997 年 Lamdrecht 等根据 Sckellick 发展的干扰素序列设计引物，通过 PCR 扩增得到丝裂原刺激的鸡脾淋巴细胞产生的干扰素基因，在大肠杆菌及真核细胞内表达可产生具有生活活性的 IFN。1 干扰素的产生IFN 和 IFN 有许多相似之处：两种 IFN 基因来自同一个祖先基因；由产生；结合相同的受体并发挥相似的生物学作用。IFN-/ 以往称为型 IFN，主要由白细胞、成纤维细胞等在细菌、DNA 或 RNA 病毒、多聚肌苷酸、多聚胞苷酸、多核苷酸等刺激物诱导下产生。IFN-主要由活化的 T 细胞产生，在小鼠。由 ThI 亚群产生。当抗原、PHA 或 ConA 刺激后、T 细胞分泌 IFN-，通常与白细胞介素-2（IL12 下一页 2）的产生相一致、目前认为巨噬细胞活化因子的主要活性存在于 IFN- 中。此外，活性 NK 细胞亦可产生 IFN。3 / 42 干扰素的分子结构和基因IFN- 和 IFN 基因位于人 9 号染色体和小鼠的 4 号染色体。并连锁在一起。IFN- 基因至少有 20 个，成串排列在一个区域,元内含子。同一种属 IFN- 不同基国产物其氨基酸同源性80%。人和小鼠 IFN- 基因只有一个，无内含子，与 IFN 基因连锁在一起。IFN- 与 IFN-氨基酸组成的 26%-30%同源性。IFN 由两个亚族组成，分别称为 IFN1 和 IFN2，其中 IFN-1 至少由 20个有功能的基因成员。目前只有 90%左右的同源性，IFN2 亚族有 56 个基因成员，目前只发现 l 个有功能的基因，其余是假基因。人和小鼠 IFN 在 DNA 水平上，有 65%左右的分子由 143 个氨基酸组成，糖蛋白以同源双体存在，分子量为 40Kda，其生物学作用有严格的种属特异性。3 干扰素的受体一般认为，IFN- 和 IFN- 结构相同的受体，IFN-/R 基因定位于 21 号染色体。受体的亲和力 Kd 在 10-910-10M 之间。受体膜外结构属细胞因子受体中干扰素受体素族。IFN/ 受体分布相当广泛。包括单核细胞、巨噬细胞；多形核白细胞、B 细胞、T 细胞、血小板、上皮细胞、内皮细胞和肿瘤细胞等。IFNR 基因定位于第 6号染色体小鼠在第 10 号染色体，IFN 受体分布广泛。4 / 4受体阳性细胞每个细胞约表达 1001000 个受体。亲和力Kd 在 10-9510-10M。裸肽分子量 50Kda，糖基化后90Kda，其 N 末端与 IFN/ 受体有一定的同源性，具有种属特异性。目前认为。IFN-R 可能存在着第 2 条链。4 干扰素的生物学作用INF-/ 的生物学作用抗病毒作用：IFN-/ 具有广谱抗病毒作用。其作用机理是：通过抑制某些病毒的吸附、脱壳和最初的病毒核酸转录，病毒蛋白合成以及成熟病毒的释放等不同环节；通过 NK、巨噬细胞和 CTL 杀伤病毒感染相细胞。抑制某些细胞的生长：如抑制成纤维细胞，上