注射用水系统验证方案

制药公司 第 1 页 共 13 页 注射用水系统验证方案注射用水系统验证方案 目目 录录 一 概述 二 验证范围与目的 三 相关文件 四 验证内容 1 仪器 仪表的校正 2 设计确认 3 管道的安装确认 4 注射用水储罐及管道的清洗确认 5 注射用水储罐及管道的钝化确认 6 注射用水输送管道的消毒确认 7 运行确认 8 水质监控及检验周期的确认 9 注射用水储罐及管道消毒周期的确认 10 管道保温循环效果验证 五 偏差和漏项 六 验证周期 七 验证方案审批表 公司 第 2 页 共 13 页 注射用水系统验证方案注射用水系统验证方案 一 概述 车间生产用注射用水由 制药机械设备公司制备提供 基本工艺流程是 纯化水 3 过滤柱过滤 纯化水贮罐 纯化水泵 多效蒸馏水机 注射水贮罐 泵 0 22 m 除菌过滤 使用点 注射用水贮罐 输送注射用水到使用点的管道采用双回路循环 该系统包括蒸 馏水机 1 台 纯化水贮罐 1 台 纯化水泵 1 台 冷却水泵 1 台 注射水贮罐 1 台 注射水 泵 1 台 列管式换热器 2 台 0 22 m 30 寸过滤柱 3 只 0 22 m 疏水性的除菌通气呼吸器 2 个 主要设备基本情况如下 1 多效蒸馏水机 1 台 位号 W 30401设备净重1850kg 设计压力0 6 MPa工作压力0 3 0 55 MPa 工作温度 160 厂家 制药机械设备公司 2 注射水贮罐 位号V 30403材质不锈钢 SS316L 公称容积3000L厂家 制药机械设备公司 设计压力 0 30 MPa 最高工作压力 0 25 MPa 耐压试验压力 0 38 MPa 温度144 设备的使用说明书及有关档案保存在质量部 该制备系统 2006 年 月安装经验证合格 后投入使用 且进行过再验证 验证结果表明制水系统运行稳定 水的质量符合 中国药典 注射用水质量标准 满足工艺需求 车间洁净室内的注射用水管道经重新安装 本次验证在对制水部分和使用点进行性能 确认前 对洁净室内的注射用水管道进行材质和安装的确认 注射用水分配系统简图 注射用水 储罐 注射用水 循环泵 0 22 m 过滤器 使 用 点 精 洗 间 使 用 点 配 液 间 0 22 m 过滤器 出 水 取 样 B 注射用水循环管路 工 业 蒸 汽 进 P 0 22 m 过滤器 纯 蒸 汽 使 用 点 结 晶 间 1 使 用 点 干 燥 间 使 用 点 磨 粉 间 使 用 点 结 晶 间 2 排 空 口 排 空 口 总 送 取 样 口 总 回 取 样 口 注射用水 机 0 22 m 过滤器 0 22 m 过滤器 公司 第 3 页 共 13 页 二 验证范围与目的 1 检查并确认注射用水输送管道的材质 安装符合生产工艺和 GMP 的要求 2 确认各用水点的注射用水质量符合 中国药典 注射用水水质标准 三 相关文件 序号文件名称编号存放地点 1 多效蒸馏水机使用 SOP质量部 2 注射用水检验操作规程质量部 3 注射用水质量标准质量部 4 注射用水管理规定质量部 四 验证内容 1 仪器 仪表的校正 目的 检查纯化水系统中的仪器 仪表是否经过校验 是否在有效期内 检查内容及结果如 下表 名称使用地点校正 日期 有效 期至 校正单位结论 数显电导率仪注射用水设备 压力表注射用水设备 温度计注射用水设备 PH 计制水间 检查人 复核人 日期 2 设计确认 确认该系统设计方案通过审查 待定够的设备及管道对生产工艺适用性符合 GMP 要求 内容规定结论 设计方案由设计 咨询单位专家 本企业领导 和专业技术人员进行审查和确认 选用管道所选管道的性能符合 GMP 要求 适 合生产工艺要求 易清洗消毒 检查人 复核人 日期 3 管道的安装确认 公司 第 4 页 共 13 页 目的 确认管路的安装是正确 可信赖的 包括在安装过程中的改变都符合工艺要求 3 1 检查并确认焊接设备和操作人员符合要求 项目要求检查结果 焊接设备 自动钨极惰性气体保护焊 TIG 焊机 准备足够的氩气 操作人员操作人员持有效证件 检查人 复核人 日期 3 2 检查并确认输送管道 阀门的材质符合生产工艺和 GMP 要求 检查项目标准检查结果 材质SS316L 管道外观 内 外抛光表面光滑 无可见凹 凸 规格DN25 管道 焊接 热熔式氩弧焊单面焊双面成形 并作钝化处理 阀门不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀 检查人 复核人 日期 3 3 检查并确认所有管路是否安装稳固 横管是否按规定坡度 0 1 倾斜 管道的安装无死角 肓管长度小于 6 倍管路直径 项目标准检查结果 倾斜度 0 1 配液间 精洗间 结晶罐 三合一罐 干燥间 盲管长度 150mm 6 倍管径 磨粉间 检查人 复核人 日期 3 4 检查并确认管道焊接是否符合设计要求 检查项目检查结果 公司 第 5 页 共 13 页 焊缝口外表面光滑 无裂纹或 砂眼 焊缝处不允许有蓝色或黑色 不得出现气孔或碳化现象 检查人 复核人 日期 3 5 管道压力测试 标准 管道通入自来水 加压至 0 45MPa 保持 10 分钟 降至使用压力 0 3MPa 保持 30 分钟 压力下降不超过 0 02MPa 小时 结论 检查人 复核人 日期 3 6 换热器冷却效果验证 不开换热器的进冷冻水阀门 开使用点的注射用水 测量水温 再打开换热器的冷冻 水阀门 测量经冷却后的水温 检查人 复核人 日期 3 7 管道吹扫 新安装的输送管道通入氮气 控制管道内压力 0 1 0 25MPa 进行管道的吹扫 开始时控 制氮气 0 1MPa 用木锤在焊道处敲打 用力均匀 每处敲打 10 下 全部焊缝敲打过后 逐 渐提高压力至 0 25MPa 吹扫 30 分钟 用白布在出口处检查 5 分钟内无铁锈 灰尘和其它 脏物为合格 结论 检查人 复核人 日期 4 注射用水储罐及管道的清洗确认 加压开始时 间 压力到达时 间 压力值 MPa 保压时间 分钟 最终压力值 MPa 压降 MPa h 换热器位置冷却前水温 冷却后水温 结论 配液间 精洗间 公司 第 6 页 共 13 页 管路与注射用水储罐和泵组成闭合回路 进行清洗 4 1 清洗方法 4 1 1 预清洗 用注射用水 400L 循环清洗管道 30 分钟 从各使用点排除注射用水 4 1 2 碱洗 在注射用水储罐内配制 1 氢氧化钠溶液共 400L 启动注射用水循环泵 循环 清洗管道 30 分钟 从各使用点排除碱液 4 1 3 清洗 注射用水储罐内加入注射用水 循环清洗管道 从各使用点排除注射用水 用 广泛 pH 试纸测试使用点洗涤水 PH 值 应与注射用水的 pH 值与一致 如不一致 应 重复清洗 直至出水口洗涤水 pH 值与注射用水的 pH 相一致 4 2 清洗液 1 碱液 配制 物料名称 浓度 体积分数 配比量 L 合计配制量 液碱 30 3 3 13 注射用水 96 7 387 400L 配制人 复核人 日期 4 3 清洗记录 操作时间操作内容 注 需要的项目在括号内打 不需要打 1 往纯化水储罐内注入注射用水 400L 2 开循环泵 循环 30 分钟使用点 储罐内的水 通知各岗位打开各 使用点的阀门 排尽使用点 储罐内的水 排尽后关闭使用点的阀门 3 往注射用水储罐内加入 1 氢氧化钠溶液 400L 4 开循环泵 循环 30 分钟使用点 储罐内的水 通知各岗位打开各 使用点的阀门 排尽使用点 储罐内的水 排尽后关闭使用点的阀门 5 往注射用水储罐内注入注射用水 400L 6 开循环泵 循环 30 分钟使用点 储罐内的水 通知各岗位打开各 使用点的阀门 排尽使用点 储罐内的水 排尽后关闭使用点的阀门 7 再次往注射用水储罐内注入注射用水 400L 8 开循环泵 循环 30 分钟使用点 储罐内的水 通知各岗位打开各 使用点的阀门 排尽使用点 储罐内的水 排尽后关闭使用点的阀门 9 往注射用水储罐内注入注射用水 用广泛 pH 试纸测试各出水口的 pH 值 10 各使用点 pH 值检测合格 清洗完成 各使用点 pH 值检测不合格 重复步骤 7 9 最终清洗完成时间 重复次数 次 公司 第 7 页 共 13 页 操作者 复核者 清洗日期 4 4 清洗效果检查 pH 检测 结果 用水点总出水总回水精洗间配液间结晶罐三合一罐混粉间干燥间 清洗效果 检查 结论 检查人 复核人 日期 5 注射用水储罐及管道的钝化确认 5 1 钝化方法 5 1 1 酸液钝化 在注射用水储罐内配制钝化液 400L 注射用水 77 硝酸 20 氢氟 酸 3 启动注射用水储罐循环泵 循环清洗管道 30 分钟 同时打开各使用点阀门 排放钝化液 排完后 关闭阀门 5 1 2 清洗 注射用水储罐内加入注射用水 循环清洗管道 从各使用点排除注射用水 用 广泛 pH 试纸测试使用点洗涤水 PH 值 应注射用水的 pH 值与一致 如不一致 应重 复清洗 直至出水口洗涤水 pH 值与注射用水的 pH 相一致 5 2 钝化液的配制 物料名称 浓度 体积分数 配制量 L 合计配制量 硝酸60 CP20 80 注射用水 77 290 氢氟酸3 12 400 L 配制人 复核人 日期 5 3 操作记录 操作时间操作内容 注 需要的项目在括号内打 不需要打 1 往注射用水储罐内加入钝化液 400L 2 开循环泵 循环储罐管道内钝化液 30 分钟 通知各岗位打开各使用 点的阀门 排尽使用点 储罐内的钝化液 排尽后关闭使用点的阀门 3 往注射用水储罐内注入纯化水 400L 4 开循环泵 循环 30 分钟使用点 储罐内的水 排尽使用点 储罐内的水 排尽后关闭使用点的阀门 公司 第 8 页 共 13 页 5 再次往注射用水储罐内注入纯化水 400L 6 开循环泵 循环 30 分钟使用点 储罐内的水 通知各岗位打开各使 用点的阀门 排尽使用点 储罐内的水 排尽后关闭使用点的阀门 7 往纯化水储罐内注入注射用水 用广泛 pH 试纸测试各出水口的 pH 值 8 各使用点 pH 值检测合格 清洗完成 各使用点 pH 值检测不合格 重复步骤 5 7 最终清洗完成时间 重复次数 次 操作者 复核者 日期 5 4 效果检查 5 4 1 洗涤水 pH 值检查 用水点总出水总回水精洗间配液间结晶罐三合一罐混粉间干燥间 清洗效果 检查 结论 检查人 复核人 日期 5 4 2 洗涤水澄明度检查 从各用水点取洗涤水 200ml 3 瓶 按照 澄明度检查法 进行检查 合格标准 应符合 无菌室内设备和工器具清洗标准 检查人 复核人 日期 6 注射用水输送管道的消毒确认 6 1 消毒方法 使用流通纯蒸汽灭菌 30 分钟 6 2 消毒操作 操作时间操作内容 注 需要的项目在括号内打 不需要打 1 通知各岗位打开使用点的阀门 排放储罐内的水 2 储罐内的水排尽 3 开纯蒸汽 4 储罐内温度达到 100 且呼吸器有蒸汽喷出 保持 30 分钟 关蒸汽 使用点 总出水总回水配液间精洗间结晶罐 三合一 罐 混粉间干燥间 检查结果 公司 第 9 页 共 13 页 5 通知各岗位关闭各使用点阀门 操作者 复核者 日期 6 3 消毒效果检查 用经 180 灭菌的西林瓶取冷凝水 3 瓶检测微生物限度 按 微生物限 度检查法 进行检验 应为 0CFU 10ml 检测点总出水总回水配液间精洗间结晶罐三合一罐混粉间干燥间 检查结果 7 运行确认 目的 评价该系统设备能在允许的范围内运行 并符合文件上的功能要求和设备的用途 7 1 设备控制功能 目的 按照制造商提供的说明书 测试纯化水系统的按钮 开关和指示器是否达到规定的结 果 7 1 1 开关测试 测试功能规定确认结果 电源开关按动 ON OFF 开关 控制电源接通与断开 注射用水增压泵按动 ON OFF 开关 控制注射用水增压泵启动与关闭 检查人 复核人 日期 7 1 2 指示器测试 测试功能规定确认结果 数显电导率仪应能显示 0 20 s cm 值 压力表应能显示 0 1MPa 压力表应能显示 0 1 6MPa 压力表应能显示 0 1 0 3MPa 温度计应能显示 0 130 数显 PH 计应能显示 0 14PH 检查人 复核人 日期 7 2 水泵运转测试 目的 按照制造商提供的说明书 检查水泵的运转是否达到规定的结果 测试功能规定确认结果 注射用水增压泵通电后 水泵转向符合其外壳指示的方向指示标示 检查人 复核人 日期 公司 第 10 页 共 13 页 7 3 产水量的确认 方法 向纯化水储罐内注水 并记录流量和时间 频次为 3 次 间隔时间不少于一天 设计标准 产水量为 m3 h 日期流量 m3 h 供水压 力 开如注 水时间 结束注 水时间 时长注水量 m3 产水量 m3 h 结论 检查人 复核人 日期 7 4 过滤器完整性测试 检测过滤器的完整性 确保除菌效果 过滤器安装位置材质测试结果 配液使用点尼龙 66 精洗使用点尼龙 66 进无菌室滤柱 1尼龙 66 进无菌室滤柱 2尼龙 66 检查人 复核人 日期 8 水质监控及检验周期的确认 根据设计和使用情况连续监控三个周期 每个周期为一个星期 取样计划 总送水口 总回水口每天取样一次 各使用点每周取样一次 监测项目 总送水口 总回水口按中国药典纯化水项目全检 各使用点按中国药典纯化水项 目全检并检测电导率和 TOC 值 以确认在日常监控中各使用点按 TOC 法检测是合理的 监测标准 符合中国药典标准 TOC 0 5ppm 电导率 1 5 s cm 重新取样 由于取样 检验等因素 出现水质不合格时 在不合格取样点重新取样检验不合 格项目一次 重测这个指标必须合格 如不合格则出具不合格报告 通知有关部门处理 注射用水系统水质检测记录 日期取样点全检 TOC 电导率结论 总送水口 总回水口 配液间 公司 第 11 页 共 13 页 精洗间 结晶罐 三合一罐 干燥间 磨粉间 9 注射用水储罐及管道消毒周期的确认 从化学和微生物学角度证实在规定的消毒周期内 注射用水储罐及管道不会对注射用水造成 污染 管理规定中规定纯化水消毒周期为一星期 根据消毒后第一次细菌总数检测和消 毒周期内的最后一天水质细菌总数检测对比来证实规定的周期是合理的 消毒周期内的第一天消毒周期内的最后一天取样点 日期细菌总数全检日期细菌总数全检 总送水口 总回水口 配液间 精洗间 结晶罐 三合一罐 干燥间 磨粉间 10 管道保温循环效果验证 在注射用水输送系统正常运行后 分别测试出水口和回水口的水温并记录 验证循环管道内 注射用水温度在 65 以上 每隔 2 小时记录 1 次温度 连续记录 3 天 记录见附录 注射 用水管道保温效果验证记录表 结论 检查人 复核人 日期 五 偏差和漏项 1 注射用水