第九章作用于肾上腺素能受体的药.ppt

第九章作用于肾上腺素能受体的药 肾上腺素能受体能与肾上腺素 去甲肾上腺素和异丙肾上腺素结合受体的总称也称为肾上腺素受体 肾上腺素受体的分类 工具药 去甲肾上腺素 肾上腺素和异丙肾上腺素 受体 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 受体 异丙肾上腺素 肾上腺素 去甲肾上腺素 受体亚型 受体亚型的分布及功能 肝脏 血管平滑肌 扩瞳肌和毛发运动肌激动后引起肌纤维收缩 1 受体主要分布在心肌细胞表现为心率加快 血压上升 瞳孔放大 2 受体主要分布在某些非神经支配的血管平滑肌 血小板 胰腺和脂肪细胞激动后抑制非神经支配的血管平滑肌收缩 血小板凝聚 抑制脂肪分解表现为血压下降 血凝加快 1 受体主要分布在心脏 肾脏 胃肠道和脑干激动时心肌收缩力加强 心输出量增加胃肠道平滑肌松弛 脂肪分解加强表现为心率加快 血压升高 2 受体主要分布在呼吸道 子宫和血管平滑肌骨骼肌以及肝脏效应细胞激动时支气管 血管和子宫平滑肌松弛并加强糖原分解表现为血压下降 血糖升高 3 受体主要分布在脂肪细胞激动时能促进脂肪分解和增加氧耗 激活受体作用的药物激动剂 与受体结合而产生类似神经递质拮抗剂 与受体结合但不激活受体并阻碍神经递质激活受体作用的药物 受体作用药的类型 作用与 受体的功能药物 1 受体 激动剂 强心药和升压药拮抗剂 抗心率失常药和抗高血压药 2 受体 激动剂 抗高血压药和止血药拮抗剂 升压药和抗血栓药 1 受体 激动剂 强心药 升压药 解痉药和减肥药拮抗剂 抗心率失常药和抗高血压药 2 受体 激动剂 平喘药 抗高血压药拮抗剂 无意义 3 受体 激动剂 减肥药和降血糖药拮抗剂 无意义 作用与 受体的功能药物 药物分类 完全拟肾上腺素药作用方式 直接作用 直接与肾上腺素受体结合兴奋受体间接作用 促进肾上腺素能神经末梢释放递质而增加受体周围去甲肾上腺素浓度混合作用 兼有直接和间接作用的药物 典型药物 肾上腺素盐酸麻黄碱 肾上腺素Adrenaline 副肾碱 结构和命名 R 4 2 甲氨基 1 羟基乙基 1 2 苯二酚 R 4 1 Hydroxy 2 methylamino ethyl 1 2 benzenediol 结构特点 光学活性 R构型肾上腺素为左旋体 活性比右旋体约强12倍 消旋体的活性只有左旋体的一半 临床用途 用于过敏性休克 心脏骤停和支气管哮喘的急救可制止鼻粘膜和牙龈出血与局部麻醉药合用 可减少毒副作用 可减少手术部位的出血 肾上腺素的合成 盐酸麻黄碱 Ephedrinehydrochloride 二类精神药品 受管制 结构与化学名 1R 2S 2 甲氨基 苯丙烷 1 醇盐酸盐 1R 2S 2 methylamino 1 phenylpropan 1 olhydrochloride 结构特点 与肾上腺素类药物相比 光学异构 二个手性中心 四个异构体 麻黄碱 麻黄碱 伪麻黄碱 伪麻黄碱均具肾上腺素作用 但强度不同 麻黄素 1R2S构型 赤藓糖型 碳与去甲肾上腺素R构型相同 活性最强 为临床主要药用异构体 伪麻黄素 1S2S 苏阿糖型间接拟肾上腺素作用 促进肾上腺素能神经末梢释放递质 但中枢副作用也较小复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂 来源 存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱从麻黄中分离提取得到 作用特点 混合作用型药物对a和 受体均有激动作用呈现出松弛支气管平滑肌收缩血管 兴奋心脏等作用具有中枢兴奋作用 临床作用 用于治疗支气管哮喘过敏性反应低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞用量过大或长期连续使用会产生震颤 焦虑 失眠 心悸等中枢反应 麻黄素的特殊管理 受体激动剂的分类 非选择性 受体激动剂 盐酸可乐定选择性 1 受体激动剂 盐酸去氧肾上腺素选择性 2 受体激动剂 莫索尼定 盐酸可乐定ClonidineHydrochloride 2 2 6 二氯苯基 亚氨基 咪唑烷盐酸盐 中枢降压药高血压的治疗 不作为第一线用药常用于高血压急症也用于偏头痛的缓解等 临床应用 盐酸可乐定的合成 选择性 受体激动剂的分类 选择性的 1 受体激动剂 盐酸多巴酚丁胺选择性的 2 受体激动剂 硫酸沙丁醇胺 选择性 受体激动剂 盐酸多巴酚丁胺DobutamineHydrochloride 4 甲基 3 4 羟苯基 丙基 氨基 乙基 1 2 苯二酚盐酸盐 结构特点 多巴胺的前体药物 作用特点 左旋体和右旋体均有 1 受体激动作用 右旋体比左旋体强左旋体对 1 受体有激动作用而右旋体对 1 受体有阻断作用 降低了对血压和心率的影响 降低了 1 受体激动的血管舒张作用临床使用其混旋体 用于顽固性心力衰竭疾病治疗心脏手术所致低排血量综合征 临床应用 沙丁胺醇Salbutamol 阿布叔醇 结构与命名 1 1 二甲基乙基 氨基 甲基 4 羟基 1 3 苯二甲醇 1 1 Dimethylethyl amino methyl 4 hydroxy 1 3 benzenedimethanol 作用特点 扩张支气管作用明显 较异丙肾上腺素强十倍以上且作用持久对心脏 1受体激动作用较弱 增强心率的作用为异丙肾上腺素的1 7 临床用途 治疗支气管哮喘 哮喘型支气管炎 肺气肿患者的支气管痉挛等 硫酸沙丁胺醇的合成 衍生物 克仑特罗 咳喘素 肾上腺素激动剂的构效关系 1 具有苯乙胺 苯乙醇胺的母体结构 2 苯环上的酚羟基 位碳原子上的羟基是与受体作用位点 苯环上的酚羟基可显著增强活性 3 位碳原子R 构型活性比S 构型强 4 侧链氨基氮原子上烃基取代基越大 对 受体选择性越大 对 受体选择性越小 研究方向 受体亚型的细分问题纯受体作用药的研究受体混合作用的研究 第二节抗肾上腺素药 抗肾上腺素药物分类 受体阻滞剂 受体阻滞剂 受体阻滞剂 AdrenergicBlockAgents 受体阻滞剂分类 非选择性 受体阻滞剂 普萘洛尔 对 1 2 受体均产生拮抗作用选择性 1受体阻滞剂 阿替洛尔非典型的 受体阻滞剂 拉贝洛尔 对 受体都有阻滞作用 盐酸普萘洛尔 PropranololHydrochloride 心得安 结构与化学名 1 异丙氨基 3 1 萘氧基 2 丙醇盐酸盐1 Isopropylamino 3 1 naphthyloxy 2 propanolhydrochloride 临床用途 用于心绞痛 心率失常和高血压的治疗对室上性心率失常效果较好尤其适合心输出量高的高血压患者 不良反应 支气管痉挛糖代谢紊乱孕妇流产 盐酸普萘洛尔的合成 选择性 1受体阻滞剂的开发 心房以 1为主 同时含有1 4的 2受体可以降低药物的副作用因 1和 2受体亚型的分布和生理功能不同较少发生支气管痉挛 适宜于哮喘病人使用 阿替洛尔Atenolol 4 3 1 甲基乙基 氨基 2 羟基丙氧基 苯乙酰胺 结构特征 4 取代苯氧丙醇胺4 酰胺取代结构比较PropranololAtenolol 临床用途 可使心脏收缩力减弱 心率减慢临床用于心绞痛 心率失常和高血压目前选择性最高的 1 受体阻断剂 非典型的 受体阻滞剂 同时具有 不同亚型的阻滞作用治疗时有协同作用广泛应用于心绞痛 心肌梗死 高血压 心律失常 偏头痛 青光眼等的治疗 拉贝洛尔Labetalol 作用与 受体的功能药物 1 受体 激动剂 强心药 升压药 解痉药和减肥药拮抗剂 抗心率失常药和抗高血压药 2 受体 激动剂 平喘药 抗高血压药拮抗剂 无意义 3 受体 激动剂 减肥药和降血糖药拮抗剂 无意义 药物分类 拟肾上腺素药抗肾上腺素药 完全拟肾上腺素药 受体激动剂 选择性 受体激动剂 受体阻断剂 受体阻断剂 非选择性 受体阻断剂 第一节拟肾上腺素药 完全拟肾上腺素药作用方式 直接作用 直接与肾上腺素受体结合兴奋受体间接作用 促进肾上腺素能神经末梢释放递质而增加受体周围去甲肾上腺素浓度混合作用 兼有直接和间接作用的药物 典型药物 肾上腺素盐酸麻黄碱 临床用途 用于过敏性休克 心脏骤停和支气管哮喘的急救可制止鼻粘膜和牙龈出血与局部麻醉药合用 可减少毒副作用 可减少手术部位的出血 二类精神药品 受管制 光学异构 二个手性中心 四个异构体 麻黄碱 麻黄碱 伪麻