北京化工大学 药物分析-.xls

药典是 中国药典 主要由哪几部分组成 中国药典 规定酸碱度检验用水是指 药品质量标准的基本内容包括 中国药典 的英文名称及缩写为 英 国 日本 美国 中国药典规定 恒重 除另有规定外 系 指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差 异在 凡属于药典收载的药品 其质量不符合规 定标准的均 药典规定的标准是对该药品质量的 中国药典主要内容分为 盐酸溶液 1 1000 是指 我国现行药品质量标准有 英国药典的缩写符号为 药物分析首先是取样 取样必须考虑到 减少分析测定中偶然误差的方法为 药物的杂质检查也可称为 药物的杂质限量是指 药物纯度合格是指 薄层色谱法应用于药物的杂质检查时常采用 中国药典 对恒重的定义是 下列巴比妥类药物中 可与铜盐吡啶试剂 生成绿色配合物 又与汞盐生成白色沉淀 的是 下列反应中 用于苯巴比妥鉴别的是 下列金属盐中 一般不用于巴比妥药物的 鉴别的是 巴比妥类药物是弱酸类药物的原因是 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为 下列哪个能使溴试液褪色 巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液 作用 生成配位化合物 显绿色的药物是 下列药物哪个能使溴试液褪色 重氮化 偶合反应所用的偶合试剂为 药物分子中具有下列哪一个基团才能在酸 性溶液中直接用亚硝酸钠液滴定 中国药典采用什么方法测定异烟肼含量 异烟肼与芳醛发生缩合反应其产物是 酰肼基团的反应是以下哪个药物的鉴别反应 维生素A的鉴别试验为 维生素A具有易被紫外光裂解 易被空气 中氧或氧化剂氧化等性质 是由于分子中 含有 下列药物的碱性溶液 加入铁氰化钾后 再加正丁醇 显蓝色荧光的是 盐酸硫胺在碱性溶液中与下列哪个试剂作用 在异丁醇中产生蓝色荧光 能发生硫色素特征反应的药物是 硫色素荧光法测定维生素B1溶液 测得对 照液荧光强度为45 浓度2 0 g mL 空白液荧光强度为5 样品液荧光强度为 55 空白液荧光强度为5 维生素B1溶 液的含量为 维生素C能与硝酸银试液反应生成去氢抗 坏血酸和金属银黑色沉淀 是因为分子中 含有 既具有酸性又具有还原性的药物是 维生素C一般表现为一元酸 是由于分子中 精密称取维生素C约0 2g 加新煮沸放冷 的蒸馏水100ml 与稀醋酸10ml使溶解 加淀粉指示剂1ml 立即用碘滴定液 0 1mol L 滴定至溶液显持续的蓝色 此 操作中加新煮沸放冷的蒸馏水的目的是 可与2 6 二氯靛酚试液反应的药物是 需检查游离生育酚杂质的药物是 需要检查麦角甾醇杂质的药物是 中国药典测定维生素E含量的方法为 ChP2010 收载的维生素E 的含量测定方法 是 需检查特殊杂质游离生物酚的药物是 醋酸可的松属于哪类甾体激素 黄体酮的专属反应是 甾体激素类药物的基本结构是 四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定 可与硝酸银试液反应生成白色沉淀的药物 为 可与硝酸银试液生成白色沉淀的药物是 可采用四氮唑比色法测定含量的药物是 下列哪个药物发生羟肟酸铁反应 青霉素和头饱菌素都属于哪类抗生素 具有 内酰胺环结构的药物为 可发生重氮化 偶合反应的药物为 下列那个药物发生羟肟酸铁反应 链霉素的特征反应为 具有氨基糖苷结构的药物是 可发生N 甲基葡萄糖胺反应的药物为 不属于氨基糖甙类抗生素的是 在弱酸性 pH 2 0 6 0 溶液中会发生 差向异构化的药物是 四环素类抗生素是哪种化合物 四环素类抗生素的含量测定各国药典大多 采用 中国药典采用哪种方法控制四环素中的有 关物质 简述药物分析的任务 说明药品检验的一般程序 简述药品标准的制定原则 药用规格与化学试剂规格有何不同 何谓特殊杂质 何谓一般杂质 分别举例 说明 杂质的来源途径有哪些 杂质包括哪些种 类 砷盐检查的方法有哪些 每种方法的原理 是什么 简述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系 简述巴比妥类药物与银盐 铜盐 钴盐及 汞盐的原理和现象 简述苯二氮卓类药物的主要理化性质 如何区别硫喷妥钠 苯巴比妥 司可巴比 妥和异戊巴比妥 说明溴量法测定司可巴比妥含量的原理 滴定度和含量计算 乙酰水杨酸及其片剂中的游离水杨酸是如 何引入的 其检查原理如何 简述碘量法测定维生素C的原理 为什么 要采用酸性介质和新煮沸的蒸馏水 如何 消除维生素C注射液中稳定剂的影响 用合适的化学方法区分下列药物 氢化可 的松 A 甲睾酮 B 黄体酮 C 和雌二醇 D 设计司可巴比妥含量测定的方法 指容量 法 包括原理 指示终点的方法 计算公 式 药物分析的参考书一部药物词典 鉴别 检查 含量测定制剂 原料 辅料 纯化水新煮沸并放冷至室温的水 名称 正文 用法与用途正文 索引 附录 China Pharmacopoeia ChP Pharmacopoeia of the People s Republic of China Ch P 0 01mg0 03mg 不得生产 不得销售 不得 使用 不得出厂 不得销售 不得供应 最低要求最高要求 正文 含量测定 索引凡例 制剂 原料 盐酸1 0ml加水使成1000ml 的溶液 盐酸1 0ml加甲醇使成 1000ml的溶液 中国药典和地方标准 中国药典 部标准和 国家药监局标准 GMP BP 任意性均匀性 增加平行试验的次数进行空白试验 安全性检查有效性检查 杂质的检出量杂质的最小允许量 含量符合药典的规定符合分析纯的规定 内标法标准加入法 连续两次干燥或炽灼的重量差 0 3 连续两次干燥或炽灼的重量差 0 5mg 巴比妥 异戊巴比妥 硫酸反应甲醛 硫酸反应 铜盐 银盐 在水中不溶解在有机溶剂中溶解 紫色绿色 异戊巴比妥司可巴比妥 苯巴比妥异戊巴比妥 异戊巴比妥司可巴比妥 碱性 萘酚酚酞 芳伯氨基硝基 剩余碘量法溴量法 形成配位化合物放出二乙胺气体 巴比妥类 维生素B1 三氯化铁反应硫酸锑反应 环已烯基2 6 6 三甲基环已烯基 维生素A维生素B1 过氧化氢高锰酸钾 维生素A 维生素B1 2 4 g mL2 5 g mL 环己烯基伯醇基 维生素A 咖啡因 C2上的羟基C3上的羟基 使维生素C溶解除去水中微生物的影响 维生素A维生素B 1 地西泮异烟肼 维生素E 维生素D 2 气相色谱法高效液相色谱法 HPLC 法 GC 法 维生素A 维生素B1 皮质激素雄性激素 与硫酸的反应斐林反应 分子结构中含酚羟基分子结构中含炔基 可的松睾丸素 醋酸泼尼松炔诺酮 氢化可的松炔诺酮 维生索D 甲芬那酸 青霉素庆大霉素 内酰胺类 氨基糖甙类 普鲁卡因青霉素丙酸皋酮 普鲁卡因青霉索青霉索钠 青霉素庆大霉素 FeCl3反应Kober反应 链霉素青霉素G 四环素维生素A 红霉素 链霉素 阿莫西林头孢氨苄 酸性 碱性 GC法 HPLC法 GC法HPLC法 简述巴比妥类药物的结构与理化性质的关系 国家制定的药品标准 的法典 专业技术指导书 目录 正文 附录凡例 正文 附录 索引 蒸馏水去离子水 凡例 正文 附录 索引 取样 鉴别 检查 含量测定 Pharmaceutical Analysis PhA Chinese Pharmacopoeia Ch P 0 1mg 0 3mg 不得出厂 不得供应 不 得试验 不得出厂 不得销售 不得使用 一般要求行政要求 鉴别 检查 含量测定前言 正文 附录 盐酸1 0g加水使成 1000ml的溶液 盐酸1 0ml加水1000ml 制成的溶液 中国药典 国家药监局标 准 部标准 和地方标准 国家药监局标准和地方标准 GLPRP HPLC 科学性 合理性 代表性科学性 合理性 真实性 对仪器进行校准对分析结果校正 质量检查纯度检查 杂质的最大允许量杂质的最低检出量 绝对不存在杂质对病人无害 归一化法杂质对照品法 连续两次干燥或炽灼的重量差 0 2mg连续两次干燥或炽灼的重量差 0 3mg 硫喷妥钠环己烯巴比妥 与碘液反应二硝基氯苯反应 汞盐钴盐 有一定的熔点在水中发生二级电离 蓝色黄色 苯巴比妥巴比妥酸 司可巴比妥巴比妥 苯巴比妥巴比妥酸 碱性酒石酸铜三硝基酚 芳酰氨基酚羟基 铈量法比色法 形成沉淀形成腙 异烟肼尼可刹米 2 6 二氯靛酚反应 三氯化锑反应 伯醇基乙醇基 维生素C维生素D 溴水氰化钾 维生素C维生素E 1 5 g mL1 6 g mL 仲醇基二烯醇基 苯巴比妥氯丙嗪 C6上的羟基二烯醇基 使终点敏锐 除去水中二氧化碳的影响 维生素C 维生素D 维生素E丙磺舒 维生素C维生素B 1 碘量法 荧光分光光度法 荧光分光光度法 UV 法 维生素C维生素E 雌性激素孕激素 与亚硝酸铁氰化钠反应异烟肼反应 分子结构中含芳伯胺基 分子结构中具有环戊烷并多氢菲 母核 雌二醇炔雌醇 庆大霉素阿莫西林 雌二醇四环素 地西泮氢化可的松 红霉素链霉素 四环素类红霉素 地西泮 异丙嗪 庆大霉素 四环素 红霉素链霉素 坂口反应差向异构反应 头孢拉定金霉素 链霉素普鲁卡因青霉素 庆大霉素卡那霉素 庆大霉素 四环素 中性 两性 TLC法微生物检定法 TLC法容量法 药品质量检验 的操作规范 前言 正文 附录 反渗透水 性状 鉴别 检查 含量测 定 Pharmacopoeia of the China ChP 0 5mg 不得制造 不得销售 不得 应用 内部要求 凡例 正文 附录 盐酸1 0ml加水1000ml制成的溶液 中国药典和国家药品标准 国家药监局标准 TLC 合理性 真实性 代表性 采用标准对照法 杂质含量检查 杂质的含量 不超过该药物杂质限量的规定 加校正因子的主成分对照法 连续两次干燥或炽灼的重量差 0 5 苯巴比妥 戊烯二醛反应 锌盐 遇氧化剂或货源及环状结构 不会破坏 紫堇色 环己巴比妥 硫喷妥钠 环已巴比妥 溴酚蓝 三甲氨基 溴酸钾法 形成银镜反应 青霉素 间二硝基苯的碱性乙醇液反应 共轭多烯醇侧链 维生素E 铁氰化钾 烟酸 2 44 g mL 环氧基 维生素C 环氧基 消除水中溶解氧的影响 维生素E 甲芬那酸 维生素A 紫外分光光度法 比色法 维生素D 蛋白同化激素 硝酸银反应 分子结构中含醇酮基 黄体酮 雌二醇 青霉素 庆大霉素 维生素C 喹诺酮类 四环素 氨苄西林 维生素C 戊烯二醛反应 红霉素 青霉素钠 巴龙霉素 苯巴比妥 以上均不是 容量分析法 比色法 C D B E B D D A E A E B 科学性 合理性 真实性 A E C E D D C B E D B B E B A A E D C D E B E B B D E B E C C B A B D A C D A B B D A A A A A C A C A D D B B 药物分析 习惯上称为药品检验 是运用化学的 物理学的 生物学的以及微生物学的方法和技术来 研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其 制剂质量的一门学科 它包括药物成品的化学检验 药物生产过程的质量控制 药物贮存过程的质量 考察 临床药物分析 体内药物分析等等 药物分析是分析化学中的一个重要分支 它随着药 物化学的发展逐渐成为分析化学中相对独立的一门 学科 在药物的质量控制 新药研究 药物代谢 手性药物分析等方面均有广泛应用 随着生命科学 环境科学 新材料科学的发展 生物学 信息科 学 计算机技术的引入 分析化学迅猛发展并已经 进入分析科学这一崭新的领域 药物分析也正发挥 着越来越重要的作用 在科研 生产和生活中无处 不在 尤其在新药研发以及药品生产等方面扮演着 重要的角色 1 取样 取样系指从一批产品中 按取样规则抽 取一定数量具有代表性医 学教育网搜集整理的样 品 供检验用 取样时 应先检查品名 批号 数 量 包装等情况 符合要求后方可取样 为使取 样具有代表性 生产规模的固体原料药要用取样探 子取样 取样的量也因产品数量的不同而不同 制 剂的取样按具体情况而定 除另有规定外 一般 为等量取样 混合后作为样品进行检验 取样应 具有代表性 应全批取样 分部位取样 一次取得 的样品至少可供3次检验用 取样时必须填写取样 记录 取样容器和被取样包装上医 学教育网搜集 整理均应贴上标签 2 检验 检验是根据药品质量标准对样品进行检 测 首先看性状是否符合要求 再进行鉴别 检查 含量测定 医 学教育网搜集整理药品质量标准 中的检验项目是相互联系的 判断药品是否符合要 求 也应综合检品的性状 物理常数 鉴别 检查 和含量测定的检验结果来考虑 3 记录和报告 检验的记录应真实 完整 简明 具体 字迹应清晰 色调一致 不得任意涂改 若写错时 在错误的地方划上单线或双线 在旁边 改正重写 并签名盖章 药品标准的制定必须坚持 科学性 先进性 规范 性和权威性 的原则 1 科学性 国家药品标准适用于对合法生产 的药品质量进行控制 保障药品安全有效质量可控 所以 药品标准制定首要的原则是确保药品标准 的科学性 应充分考虑涞源 生产 流通及使用等 各个环节影响药品质量的因素 设置科学的检测项 目 建立可靠的检测方法 规定合理的判断标准 限度 2 先进性 质量标准应充分反映现阶段国内 外药品质量控制的先进水平 在标准的制定上应在 科学合理的基础上坚持就高不就低的标准先进性原 则 坚持标准发展的国际化原则 注重新技术和新 方法的应用 积极采用国际药品标准的先进方法 加快与国际接轨的步伐 3 规范性 药品标准制定时 应按照国家药 品监督管理部门颁布的法律 规范和指导原则的要 求 做到药品标准的体例格式 文字术语 计量单 位 数字符号以及通用检测方法等统一规范 4 权威性 国家药品标准具有法律效力 应 充分体现科学监管的理念 支持国家药品监督管理 的科学发展需要 化学试剂不考虑杂质的生理作用 其杂质限量只是 从可能引起的化学变化对使用的影响来限定的 对 试剂的使用范围和使用目的加以明确的规定 它不 考虑杂质对生物体的生理及毒副作用 而药物纯度 主要从用药安全 有效和对药物稳定性等方面考虑 化学试剂是不能代替药品来使用的 一般杂质是在多数药物的生产和贮藏过程易引入的 一般杂质 如水分 特殊杂质是特定的药物根据其 生产工艺和特定的理化性质引入的杂质 如乙酰胺 水杨酸中的水杨酸 1 药物中的杂质主要有两个来源 一是由生 产过程中引入 在合成或半合成的原料药及其制剂 生产过程中 原料或辅料及试剂不纯或未反应完全 反应中间体与反应副产物在精制时未能完全除去 而引入杂质 二是在贮藏过程中受外界条件的影响 引起药物理化性质发生变化而产生 在温度 湿 度 日光 空气等外界条件影响下 或因微生物的 作用 引起药物发生水解 氧化 分解 异构化 晶型转变 聚合 潮解和发霉等变化 使药物中产 生有关杂质 2 药品中的杂质按照其来源可以 分为一般杂质和特殊杂质 一般杂质是指在自然界 中分布较广泛 在多种药物的生产和贮藏过程中容 易引入的杂质 特殊杂质是指在特定药物的生产和 贮藏过程中引入的杂质 这类杂质随药物的不同而 不同 按照其毒性分类 杂质又可分为毒性杂质和 信号杂质 如重金属 砷盐为毒性杂质 信号杂质 一般无毒 但其含量的多少可反映出药物的纯度和 生产工艺情况 氯化物 硫酸盐属于信号杂质 按 化学类别和特性分为 无机杂质 有机杂质及残留 溶剂 无机杂质可能来源于生产过程 如反应试剂 配位体 催化剂 重金属 其他残留的金属 无 机盐 助滤剂 活性炭等 它们一般是已知的和确 定的 有机杂质主要包括合成中未反应完全的原料 中间体 副产物 降解产物等 有机杂质分为特 定杂质和非特定杂质 特定杂质是指在质量标准中 分别规定了明确的限度 并单独进行控制的杂质 特定杂质包括结构已知的杂质和结构未知的杂质 非特定杂质是指在质量标准中未单独列出 而仅采 用一个通用的限度进行控制的一系列杂质 其在药 品中出现的种类与几率并不固定 1 古蔡氏法 金属锌与酸作用产生新生态的氢 与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢 遇溴化汞试纸产生黄色或棕色的砷斑 与相同条 件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较 判断砷 盐的含量 2 二乙基二硫代氨基甲酸银法 金属锌与酸作 用产生新生态的氢 与药物中微量砷盐反应生成具 有挥发性的砷化氢 生成的砷化氢将二乙基二硫代 氨基甲酸银还原为红色的胶态银 与一定量标准砷 溶液同法处理后得到的有色物质比较 判断砷盐的 含量 3 白田道夫法 氯化亚锡在盐酸中将砷盐还原 成棕褐色的胶态砷 与一定量标准砷溶液用同法处 理后的颜色比较 判断砷盐的含量 次磷酸法 在盐酸酸性液中 次磷酸将砷盐还原为 棕色的游离砷 与一定量的标准砷溶液用同法处理 后所显颜色比较 判断砷盐的含量 母核环状酰脲结构具有1 3 二酰亚胺基团 能使 其分子互变异构形成烯醇式结构 在水溶液中可以 发生二级电离 因此 本类药物的水溶液显弱酸性 可与强碱形成水溶性的盐类 巴比妥类药物基本 结构中具有酰亚胺结构 与碱溶液共沸即水解产生 氨气 可使湿润的红色石蕊试纸变蓝 丙二酰脲集 团在适宜的pH溶液中 可与某些重金属离子进行反 应 生成可溶或不溶的有色物质 因巴比妥类药物 分子结构中具有活泼氢 可与香草醛在浓硫酸存在 下发生缩合反应 产生棕红色产物 巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲或酰亚胺基 团 在合适pH的溶液中 可与某些金属离子 如 Ag Cu2 Co2 Hg2 等反应呈色或产生有色沉 淀 与银盐反应 巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺 基团 在碳酸钠溶液中 生成钠盐而溶解 再与硝 酸银溶液反应 首先生成可溶性的一银盐 加入过 量的硝酸银溶液 则生成难溶性的二银盐白色沉淀 与铜盐反应 巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯 醇式异构体与铜吡啶试液反应 形成稳定的配位化 合物 产生类似双缩脲的呈色反应 巴比妥类药物 呈紫堇色或生成紫色沉淀 含硫巴比妥类药物则呈 现绿色 与钴盐反应 巴比妥类药物在碱性溶液中可与钴盐 反应 生成紫堇色配位化合物 与汞盐反应 巴比妥类药物与