炎症在腰椎间盘突出症神经根损害中的作用

1 / 6炎症在腰椎间盘突出症神经根损害中的作用人们常常把腰椎间盘突出症所出现的腰腿痛等神经损害归为突出椎间盘的机械压迫。但临床工作常常面临这样的问题：轻度的椎间盘出可造成明显的腰腿痛，而重度的突出有时却仅有轻度的临床表现。有时手术解除压迫因素后，临床症状无明显改善，甚至反而加重。采用抗炎治疗可使许多患者的临床症状明显缓解，但压迫继续存在。部分没有任何症状的成年人影象学检查却发现有明显的椎间盘突出1。近年来研究表明，在麻木、根性疼痛等神经行为的改变中，炎症损伤起了更加重要的作用。1 炎症的来源11 自身免疫反应 许多学者认为，髓核组织在生理状态下与自身免疫系统相隔绝，突出的髓核组织与免疫系统接触引起自身免疫反应。人们已经从 LDH 患者和2 / 6动物模型的血浆中分离出抗髓核组织的抗体，LDH 患者突出组织中存在抗原抗体复合物2，证明存在自身免疫反应。12 非特异性炎症反应 现研究发现，LDH 患者突出的髓核组织中含有许多强烈的致炎物，如白细胞介素 6、一氧化氮、肿瘤坏死因子、基质金属蛋白酶、前列腺素 E2、磷酯酶 A2、白细胞介素 1 等。机械压迫本身也可导致神经根的非特异性炎症，而且可以破坏血神经屏障3。13 神经源性炎症 近年来研究发现，椎间盘的纤维环外层、后纵韧带、小关节囊等部位富含 P 物质、降钙素基因相关肽等神经肽。现已发现，这些肽类除了调节神经系统的功能外，还可引起炎症反应。SP 和 CGRP 可导致血浆外渗和组织充血水肿，还可刺激肥大细胞、巨噬细胞、多形核细胞等释放其他致炎因子，如 IL1 等。2 炎症在 LDH 神经根损害中的作用机理3 / 6退变椎间盘及其周围组织中许多物质都有致炎、致痛和神经损害作用，这些物质可直接或间接刺激和兴奋脊神经根、脊神经节、脊神经根鞘、纤维环、后纵韧带、小关节囊等部位的 C 型或 A&型神经纤维的伤害性感受器，引起腰痛或腿痛。而 PLA2 可通过直接的酶解作用导致神经元或雪旺氏细胞损伤。雪旺氏细胞上有许多炎症介质的受体4。退变的椎间盘及其周围炎症组织中的炎症介质可作用于这些受体，影响雪旺氏细胞的存活5，或使雪旺氏细胞分泌其他与神经损害有关的物质。炎症还可能通过影响血神经屏障或局部微循环而间接影响脊神经根和脊神经节。Olmarker 等发现6，自身髓核移植可使脊神经根局部血管的通透性显著增加。因此，水肿、缺血可能是炎症导致神经损害的又一重要途径。炎症还可使 SP、CGR12 下一页 P 等在脊髓背角的释放增加7，降低二级感觉神经元膜电位，易化对伤害性刺激的敏感性。4 / 6炎症致脊神经根损伤的机理非常复杂。前已提及，退变的椎间盘组织及周围的炎症组织中含有许多可直接或间接致病物质。氢离子、PGE2、缓激肽、乳酸等是直接致痛物，可直接作用于神经纤维产生疼痛或痛觉过敏8。而 IL1、IL6、TNF 等虽然没有直接的致痛作用，但可促进炎症的发展和直接致痛物的合成释放。如 IL1 是炎症形成的中心环节，有促炎症形成作用9；同时，IL1 还能促使胶质细胞产生 NO10，后者是一种新的炎症介质和神经递质，不但具有极强扩张血管和增加血管通透性的作用，在炎症反应中起重要作用，同时能增强伤害性感受器的敏感性11。因 NO 易在细胞间扩散，可能在神经细胞间交叉兴奋性的产生中起了重要作用。许多物质有具有多重作用：PGE2 在浓度为 10-6M 或更高时具有直接致痛作用，而低于此浓度时则能通过 G-蛋白耦联受体影响第二信使cAMP，从而增加伤害性感觉器对缓激肽等其他致痛物的敏感性。White 还发现，PGE25 / 6能以 Ca2+依赖方式促进培养的 DRG 神经元释放 SP12，这即可能是其致痛机理之一，又可能是其致炎机理之一。PLA2 在椎间盘具有致炎作用，也可直接破坏神经细胞磷脂。退变椎间盘组织中的 PLA2 可造成机械性伤害感受器域值降低，从而在生理负重状态下产生腰腿痛。神经源性炎症介质在 LDH 患者神经损害中也起了非常重要作用。这些败类可作用于微循环参与炎症反应。此外，这些败类还可直接刺激外周伤害性感受器，导致疼痛的产生和易化。SP 作用于 DRG 细胞可降低其细胞膜电位13，使之对伤害性刺激更加敏感。炎症影响神经行为还可能与影响兴奋性氨基酸有关。EAAs 与痛觉的产生有密切关系。NMDA 受体拮抗剂 MK801、氯胺酮等能显著抑制福尔马林、细菌内毒素等局部注射诱发的痛觉过敏。周跃等用铬肠线造成兔脊神经根和脊神经节炎症损伤，发现损伤相应侧脊髓背角谷氨酸含量明显增加，现已发现，许多炎症介质