实验室数据可靠性.pptx

实验室数据可靠性和中国药典标准执行情况专项检查工作推进与交流 专项检查工作介绍 一 任务来源上海市食品药品监督管理局办公室发文 关于开展本市药品生产企业实验室数据可靠性和中国药典标准执行情况专项检查的通知 二 检查时间2016年5月16日至7月31日 专项检查工作介绍 三 检查内容1 企业执行新修订药品GMP 计算机化系统 附录的情况 1 近2年内 实验室计算机系统是否存在随意修改 删除或伪造实验数据的情况 2 企业是否对生产管理和质量控制过程中涉及到的计算机化系统进行分类 3 企业是否按照制度规定制订了计算机化系统清单 专项检查工作介绍 4 企业是否对所有使用的计算机化系统均设置了登录用户名和密码 是否明确了操作人员和管理人员的权限 5 企业是否已开展计算机化系统的验证和审计工作 为相关质量控制设备增加审计跟踪模块 6 对近期GMP认证和跟踪检查中发现存在数据可靠性相关缺陷的企业 详见附表2 应检查整改落实情况 专项检查工作介绍 2 企业执行2015年版 中国药典 的情况 1 企业是否按照2015年版 中国药典 标准 修订原料 辅料 成品的内控检验标准 2 企业是否按照新修订的检验标准进行全项检验 专项检查工作介绍 四 发现问题的后续处置对检查中发现的问题 应要求企业限期整改 并提交整改报告 对存在随意修改 删除或伪造实验数据等问题的企业 将依法收回相关药品GMP证书 并对外公告 对存在质量安全风险的产品 应立即采取控制措施 对涉嫌违法违规的行为 必须依法从严查处 专项检查工作交流 一 检查依据国家食品药品监督管理总局关于发布 药品生产质量管理规范 2010年修订 计算机化系统和确认与验证两个附录的公告 2015年第54号 计算机化系统 附录 作为 药品生产质量管理规范 2010年修订 配套文件 自2015年12月1日起施行 专项检查工作交流 二 检查方法逆向思维 为什么要修改 删除或伪造实验数据数据 1 未按计划进行检验 忘记做了 事后再补的时间不对 怕领导问责 怎么办 修改系统时间 将检验时间提前到以前 可能出现的情形 稳定性考察数据等 专项检查工作交流 2 检验数据不合格 嫌实验室超标 OOS 调查流程麻烦 或者迫于领导压力 必须检验合格放行 怎么办 反复试针 从中挑选合格的数据 将不好的检验数据删除或舍弃 可能出现的情形 原料 部分成品检验数据 专项检查工作交流 3 检验工作量大 经常加班 收入水平与工作量不匹配 缺乏起码的敬业精神怎么办 修改系统时间 将往期的检验图谱改头换面后按新的时间重新打印 可能出现的情形 中药饮片企业或生产品种多 品种更换频繁的企业 专项检查工作交流 怎么查 查WINDOWS系统有无修改时间 右键点击 我的电脑 选择 管理 菜单 进入 计算机管理 界面 或者进入 控制面板 选择 系统和安全 选择 管理工具 选择 计算机管理 进入 计算机管理 界面 专项检查工作交流 选择左侧的 事件查看器 选择 windows日志 选择 系统 出现如下界面 专项检查工作交流 专项检查工作交流 发现有修改系统时间的记录后查什么 查仪器使用记录 查在修改系统时间后做了什么事情 是否涉及检验操作 查原始图谱 查批检验记录等 排除其他情况 如 计算机硬件故障 每次开机后系统时间为初始安装时间 windows7操作系统自动校正系统时间 专项检查工作交流 如何查一图多用 反复试针 查软件工作站进样序列 查原始数据 有无跳针 进样时间有无连续性 回收站内有无删除的原始数据等 专项检查工作交流 专项检查工作交流 专项检查工作交流 专项检查工作交流 专项检查工作交流 专项检查工作交流 企业尚未开展计算机化系统的验证和审计工作 规范附录计算机化系统第六条 企业尚未对药品生产质量管理过程中涉及所有计算机化系统的软件进行分级管理 规范附录计算机化系统第十二条 专项检查工作交流 质控实验室部分检验设备不具备审计追踪模块或未开启审计追踪功能 如 北分瑞利的3420A型气相色谱仪 编号 F 150 使用的BF 2002色谱工作站 2 27版 不具备数据的审计追踪功能 北分瑞利的WFX200型原子吸收分光光度仪 编号 F 148 使用的BRAIC 2 0版 光谱工作站不具备数据的审计追踪功能 THERMO的330FT IR型红外光谱仪 编号 F 90 使用的OMNIC 7 1a 工作站不具备数据的审计追踪功能 岛津的UV 2600型紫外可见分光光度仪 编号 F 149 使用的UVProbe 2 42 工作站不具备数据的审计追踪功能 Agilent的1260型高效液相色谱仪 编号 F 160 使用的OpenLABCDSChemstationEditionC C 01 06 75 的工作站未开启数据的审计追踪功能 也未开启系统的活动日志 Agilent的1260型高效液相色谱仪 编号 F 138 1100型高效液相色谱仪 编号 F 40 1100型高效液相色谱仪 编号 F 86 使用的ChemstationforLCsystem B 04 03 16 的工作站尚未开启数据的审计追踪功能 规范附录计算机化系统第十六条 专项检查工作交流 质控实验室检验所涉及的计算机基础操作系统均未设置合适的权限 上述计算机windows操作系统均使用 系统管理员 登录操作 且设置的密码均一致 规范附录计算机化系统第十四条 专项检查工作交流 部分计算机系统日志显示存在系统时间更改的情况 如 Agilent的1260型高效液相色谱仪 编号 F 160 所配电脑 系统版本 Windows7 的系统日志中显示曾经对系统时间进行过如下的修改 将 2015年12月10日8点43分44秒 修改成 2015年4月30日14点25分39秒 将 2015年4月30日14点35分37秒 修改回 2015年12月10日8点53分31秒 岛津的UV 2600型紫外 可见分光光度仪 编号 F 149 所配电脑 系统版本 WindowsXP 的系统日志中显示部分系统时间可能有修改的情况 2016年4月7日修改至2016年3月16日 2016年4月8日修改至2016年3月21日 2016年4月13日修改至2016年4月7日 附件1 规范附录计算机化系统第十六条 专项检查工作交流 企业未根据风险评估的结果 对计算机化系统建立必要的数据审计跟踪系统或未开启审计跟踪功能 如 1 岛津的UV 2550型紫外可见分光光度仪 编号 09YQ008 使用的UVProbe 2 33 工作站 岛津的UV 2450型紫外可见分光光度仪 编号 09YQ009 使用的UVProbe 2 33 工作站 PE的Lambda25型紫外可见分光光度仪 编号 09YQ006 使用的UVWinlab 2 85 04 工作站 普析通用的TAS 990型原子吸收分光光度仪 编号 09YQ001 使用的工作站AAWin 2 1 THERMO的380型红外分光光度仪 编号 09YQ046 的工作站OMNIC 7 2 等不具备数据的审计跟踪功能 2 戴安的离子色谱仪 编号 09YQ062 使用的工作站ChromeLeonClient 6 80SR10 未开启数据的审计跟踪功能 规范附录计算机化系统第十六条 专项检查工作交流 部分单机版工作站存在删除数据且未评估说明的情况 如 单机版高效液相色谱系统所在电脑 编号 09YQ065 的windows回收站内查见有2016年2月22日进行的某中间品测试的色谱图被删除 企业未对该情况发起必要的调查 规范附录计算机化系统第十四条 THERMO的380型红外分光光度仪 编号 09YQ046 的所配电脑 系统版本 WindowsXP 的系统日志显示该电脑的系统时间存在较多不准确的情况 规范附录计算机化系统第十六条 专项检查工作交流 中国药典标准执行情况如何查 1 有无新旧药典标准对比清单 2 是否根据清单修订原料 辅料 成品的内控检验标准 3 是否按照新修订的标准进行全项检验 专项检查工作交流 中国药典标准执行情况可能出现的问题 未针对2015年版 中国药典 四部的通则0251药用辅料的规定对供注射用辅料的微生物限度和控制菌等要求进行评估 部分辅料未能按照2015年版 中国药典 进行全项检验 特别注意 高风险生产企业应使用供注射用辅料 市场上没有供应的情况下应进行风险评估 专项检查工作布置 一 工作要求根据上述情况立即开展进一步自查工作 要求做到位 无一遗漏 时间节点往前追溯两年 特别强调 发现问题不要捂盖子 保持原始状态 不要做删除数据 清空回收站 重装系统等傻事 一经发现 按故意隐匿 拒不配合检查处理 专项检查工作布置 二 怎么处理 自查一旦发现问题 立即进行偏差调查处理 结合实际情况进行风险评估 每个问题均需要进行偏差调查 检查组在检查中发现的问题会结合企业偏差调查处理的情况进行考虑 专项检查工作布置 三 后续如何预防纠正 以下观点仅供参考 投入资金进行软件 硬件升级改造 单机版 网络版 只要能开启审计追踪功能 保证有迹可循 没钱怎么办 对windows操作系统设置登录权限 禁止更改系统时间 禁止删除文件 禁止清空回收站 采用自动进