注射剂常用的包装材料及其选择

注射剂常用的包装材料及其选择注射剂常用的包装材料及其选择 第 卷第 期 月 工 注射剂常用的包装材 及其选择 李秀莉 森星医药耗材有限公司 京 摘要 简要论述了大 小容 注射剂的常用包装材 容器的材 和形 式 注射剂包装材 与药品相容性试验 药品包装应 在药品开发阶段考虑剂型 给药途径 销售方式 范围 保护药品 产品相容性 经济性 成本 使用方式和 利性等多方面综合 的包装功能 选择适当的包装材 以保证药品质 和安全性 于运输 携带与正确使用 关键词 注射剂 主包装材 相容性试验 药品包装材 指医药主包装材 即直接接触药 品的包装材 和容器 是药品 可分割的一部分 伴 随药品研发 生产 流通 使用的全过程 其原材 包 括玻璃 塑 橡胶 金属及这些材 的组合 形式分 为瓶 膜 管 袋等 药品包装 再单纯作为盛放药品 的附属物 而成为方 临床使用的重要形式 如已有 包装 给药装置 为提高药物疗效降低毒副反应而设 计的特殊包装等 药品包装标准在产品一包装安全性 和完整性 产品和包装之间的相互作用或迁移交换 剂 传递等方面将 加严格 本文简要论述注射剂常 用的包装材 容器及其选择与相容性试验 注射剂是指药物制成的供注入体内的无菌溶液 乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的 无菌粉末或浓溶液 根据用 大小 注射剂分为大容 和小容 注射剂 注射剂常用的包装材 大容 注射剂 根据注射时是否需要补空气 大容 注射剂 用 于静脉输注 灌洗和透析等 的包装形式分为两类 注射时 需要补空气的包装形式 通过注射时包装容器变形挤压液体 注入身体 可在注射时避免因注射环境 良对药液污染 主要包 装形式软袋和软质瓶 主要材 多层共挤膜 低密 度聚乙烯 通过特殊加工工艺使瓶身 变形 见表 表 无空气大容 注射液包装形式 软质瓶 加药口 注射口合二为一的接口 聚丙烯 聚丙烯 拉环式密封盖 由内盖 合成聚异戊二烯胶垫 拉环式外盖组合 注射时需补充空气的包装形式 通过注射时包装容器高度与 体产生静压差 挤压液 体注入身体 注射过程中必须补充空气 以防止产生真空 而这种空气从 点滴 坝场的普通空气获得 无法完全避免 环境的 良影响 其材利确破璃 塑 见表 表 注射时需补充空气大容 注射液的包装形式 瓶体材 密封件 外盖 雠版 翦 瓶 聚丙烯 拉环式密封盖 由内盖 台 成聚异戊二烯胶垫 拉环式外盖组合 聚丙烯 拉环式密封盖 由内盖 合 成聚异戊二烯胶垫 拉环式外盖组合 一 一 作者简介 李秀莉 女 工程师 从事医药制造 企业 质 和技术管 工作 小容 注射剂 根据生产工艺可分为无菌溶液 无菌粉末 冷冻 干燥无菌粉末 常用包装形式见表 表 小容 注射剂包装形式 药品状态 瓶 密封 外盖 低 硼硅玻璃安瓿 熔封 低 硼硅玻璃注射剂管制瓶卤化丁基胶塞铝塑组 溶液剂 钠钙玻璃注射剂模制瓶 覆膜 镀膜胶塞合盖 预灌封 安瓿 熔封 冷冻干燥 硼硅玻璃 卤化丁基胶塞铝塑组 无菌粉末 注射剂管制瓶覆膜 镀膜胶塞 合盖 氐 硼硅玻璃注射剂管制瓶 卤化丁基胶塞铝塑组 无菌粉末 钠钙玻璃注射剂模制瓶 覆膜 镀膜胶塞合盖 产品包装装置系统的代表 预灌装注射器系 统在生物技术药物 疫苗及抗血栓药得到越来越多的 第 期 李秀莉注射剂常用的包装材 及其选择 应用 并成为一种包装趋势 它综合了药品主容器和 一般的注射器功能 具有多方面的优势应用一个装 置快速给药 可在任何地方使用 省 剂 准确 避 免药品的浪费 给药错误的风险低 污染的风险较低 销售的优势 预灌装注射器产品的规格有 玻 璃 塑 适用于小容 注射剂 液体和 无菌粉末类 的包装 预灌装注射器系统的常用形式 组成见表 表 预灌封注射器系统组成 针管 中性玻璃 组成主体 装药 橡胶活塞 卤化丁基橡胶塞 扣合式或螺纹式 推杆 或丙烯腈一丁二烯一苯乙烯推杆前端应与活塞配合 注射针 锈钢 斜口 护帽 聚异戊二烯橡胶 保护注射针 注射剂包装材 的选择与相容性试验 注射剂包装材 的选择 根据注射剂的细分类别 注射液 无菌粉末 冻干 粉末 剂 大或小容 给药 考虑原材 的性质 和考虑总体包装功能 产品相容性 功能设计 生产效 率 原 成本 生产成本和使用者的 利等因素 选 择包装材 的形式 由于注射剂产品是风险最高的剂 型 除相容性之外 包材的洁净度 微生物和颗粒等 控制与保持也非常重要 相容性试验 相容性试验设计及应注意的问题 在处方前研究和处方研究得到药物本身的稳定 性数据基础上 进 处方 药物 包装之间的相容性 研究 在具有可控的环境内 选择一个实验模型 使包 装材 与药物互相接触一定的时间周期 考察药包材 与药物间的相互影响或迁移 包括物 相容 化学相 容 生物相容 充分评价其对药物稳定性的影响 同时 应对包材及其使用背景进 细致的评价 在考察药品 包装材 时 应选用 批包装材 制成的容器对拟包 装的一批药品进 相容性试验考察药品时 应选用 批药物用拟上市包装的一批材 或容器包装后进 相容性试验 进 相容性试验时 参照药物及该包 装材 容器的质 标准 建立测试方法 必要时进 方法学的研究 相容性试验应注意密闭容器及物 相容 温 湿 度变化 光照变化 贮存温度 同气候带的影响 降 解或分解产物 材 中的添加剂的控制 相容性试验的条件圆 光照试验采用避光或遮光包装材 或容器包 装的药品 应进 强光照射试验 将供试品置于装有 日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内 放置 天 照度条件为 于第 天和第 天取样 按注射剂重点考察项目进 检测 加速试验将供试品置于 相对湿度 为 或 的恒温恒湿箱内 放置 个 月 分别于 月取出 进 检测 对温度敏感 的药物 可在 相对湿度为 条件 下 放置 个月 进 检测 用以预测包装对药物保护 的有效性 推测药物的有效期 长期试验将供试品置于 的恒温匾湿箱内 放置 个月 分别于 个月取出 进 检测 个月以后 仍需按有关规 定继续考察 分别于 个月 或 长时间 取 出 进 检测 以确定包装对药物有效期的影响 对温 度敏感的药物 可在 条件下放置 特别要求将供试品置于温度 相对 湿度为 或 相对湿度 的 条件下 放置 个月 针对塑 容器包装注射 剂 以考察水分是否会逸出或渗入包装容器 过程要求在整个试验过程中 药物与包装容器 充分接触 并模拟实际使用状况 注射剂包装容器应 倒置 侧放 多剂 包装应进 多次开启 进 包装工艺验证应使试验方法具有足够的 准确性 适宜的灵敏性和专属性 试验的结果具有重 复性和重现性 必要时应对药品及包装材 容器进 留样观察试验 包装材 重点考察项目 取经上述条件放置后的装有注射剂的 批包材 弃去药物 测试包材中是否有药物溶入 添加剂释出 及包装材 是否变形 失去光泽等 玻璃重点考察玻璃中碱性离子的释放对药液 的影响 有害金属元素的释放 同温度 尤其冷 冻干燥时 溶性微粒 或脱片试验 同酸碱度条 件下玻璃的脱片 含有着色剂的避光玻璃被某些波长 的光线透过 使药物分解 玻璃对药物的吸附以及玻 璃容器问题等 塑 重点考察水蒸气 氧气的渗入 水分 挥发 性药物的透出 酯溶性药物向塑 的转移 塑 对药 物的吸附 溶剂与塑 的作用 塑 中添加剂 加工时 分解产物对药物的影响 微粒 密封性等问题 下转第 页 第 期 王竹青等注射用盐酸大观霉素稳定性实验研究 表 加速实验结果 经过 个月的加速实验 批样品均符合中国药 典 版注射用盐酸大观霉素项下规定 留样将 继续考察 长期实验 取上述 个批号的样品 按市售包装置于叵温恒 湿箱内 控制温度 相对湿度 的 条件下放置 分别于 个月进 检 测取样 按稳定性重点考察项目进 检测 将结果与 月进 比较 以确定药品的有效期 根据中国药典 版 二部 附录 重点考察 注射用盐酸大观霉素的外观色泽 溶液澄清度与颜 色 含 值 有关物质 结果见表 表 长期实验结果 经过 个月的长期实验 批样品均符合中国 药典 版 部 注射用盐酸大观霉素项下的规 定 故暂定注射用盐酸大观霉素的有效期为两 讨论 加速实验条件控制温度 相对湿度 放置 个月 长期实验条件控制温度为 相对湿度为 的条件下放置 个月 样品的性状 值 溶液澄清度与颜色 含 有关物质均符合质 标准规定 根据稳定性考察结果 可将注射用盐酸大观霉素的有效期暂定为两 上接第 页 胶塞类鉴于橡胶配方的复杂性 重点考察其中 等 各