莱特洛霉素项目介绍

精品文档 1欢迎下载 莱特洛霉素项目介绍莱特洛霉素项目介绍 莱特洛霉素 Laidlomycin LDL 是一种聚醚类抗生素或称离子载体抗生素 由发酵 生产而成 这类抗生素主要应用价值在于作为反刍动物 牛 羊等 的生长促进剂或用作 防治家禽的球虫病 并且聚醚类抗生素与化学合成的药物作用机理不同 两类药物之间不 会产生交叉耐药性 所以在使用过程中可以交替使用或结合使用 1994 年 3 月由美国研制 的莱特洛霉素丙酸盐 laidlomycin propionate LP 经美国食品药物管理局 FDA 用作肥育 肉牛促生长饲料添加剂 莱特洛霉素促进生长的机理是在反刍动物中通过控制瘤胃发酵来提高饲料利用率和增 重 其机制可概括为 控制瘤胃中产生挥发性脂肪酸的比例 抑制甲烷的产生 控制瘤胃 的 pH 增加过瘤胃蛋白比例 限制瘤胃原虫的增殖 以上这些作用都是通过离子载体对生 物膜正常功能的干扰来实现的 1 1 产品理化性质产品理化性质 1 11 1 品名品名 莱特洛霉素钠莱特洛霉素钠 英文名 LAIDLOMYCIN SODIUM SALT 1 21 2 英文化学名英文化学名 16 Deethyl 3 O demethyl 16 methyl 3 O 1 oxopropyl monensin IUPAC 命名 LAIDLOMYCIN A 9 hydroxy 1 oxopropoxy 2 5 methyltetrahydro 5 tetrahydro 3 methyl 5 tetrahydro 6 hydroxy 6 hydroxymethyl 3 5 dimethyl 2H pyran 2 yl 2 furyl 2 furyl 2 8 tetramethyl 1 6 dioxaspiro 4 5 decane 7 propionic acid Sodium Salt LAIDLOMYCIN B 9 hydroxy 1 oxopropoxy 2 5 methyltetrahydro 5 tetrahydro 3 methyl 5 tetrahydro 6 hydroxy 6 hydroxymethyl 3 5 dimethyl 2H pyran 2 yl 2 furyl 2 furyl 2 8 tetramethyl 1 6 dioxaspiro 4 5 decane 7 butyric acid Sodium Salt 精品文档 2欢迎下载 1 31 3 化学结构式化学结构式 n 1 LAIDLOMYCIN A n 2 LAIDLOMYCIN B OOO O O O O O O Na O H OH O CH2 nH3C H 1 41 4 分子式及分子量分子式及分子量 LAIDLOMYCIN A Sodium Salt C37H61O12Na 720 87 LAIDLOMYCIN B Sodium Salt C38H63O12Na 734 90 1 51 5 性状性状 粗或细结晶性粉末 白色至浅棕色 2 生产工艺 2 1 种子工艺 种子工艺 2 1 12 1 1 种子配方 种子配方 原料原料 1 食用葡萄糖 2 食用玉米淀粉 3 黄豆饼粉 4 棉籽饼粉 5 三水合磷酸氢二钾 6 七水硫酸镁 7 轻质碳酸钙 8 消泡剂 消前消前 pHpH 6 86 8 7 07 0 NaOHNaOH 2 1 22 1 2 灭菌工艺 灭菌工艺 升温 40min 121 125 保压 30 2min 控制 30min 消后 ph 约 6 8 7 3 2 1 32 1 3 工艺控制 工艺控制 控制参数控制范围 罐温26 28 罐压0 03 0 06Mpa 搅拌转速200 500rpm 精品文档 3欢迎下载 空气流量300 1500lpm 2 1 42 1 4 检测指标 检测指标 接种后 检测 pH 菌浓 氨基氮 总糖 还原糖 2 1 52 1 5 移种条件 移种条件 菌浓 10 周期一般在 22 24hr pH 开始下降后 3 4h 之间 菌浓 16 pH 移种量 10 2 22 2 发酵工艺 发酵工艺 2 2 12 2 1 发酵配方 发酵配方 1 1 原料原料 发酵罐发酵罐 40T40T kgkg 2 玉米浆干粉 3 大豆蛋白胨 4 黄豆饼粉 5 油酸甲酯 6 豆油 7 七水硫酸亚铁 8 七水硫酸镁 9 磷酸二氢铵 10 无水氯化钾 11 二水合氯化铜 12 轻质碳酸钙 先用先用 NaOHNaOH 调调 pHpH 至至 6 86 8 以上 再投碳酸钙 然后继续加以上 再投碳酸钙 然后继续加 NaOHNaOH 调调 PHPH 最终至最终至 2 2 22 2 2 灭菌工艺 灭菌工艺 121 125 保压 30min 消后 ph 约 2 2 32 2 3 工艺控制 工艺控制 控制参数控制范围 罐温 27 5 1 5 罐压0 03 0 07Mpa 搅拌转速80 300rpm 空气流量 3000lpm pH 6 40 6 50 补水粘度 1000cP 后 根据蒸发量流加无菌水 溶氧溶氧 30 先提搅拌 后提流量 交替调整 2 2 4 检测指标 检测指标 每 8h 取样检测 pH 菌浓 氨基氮 第二天开始 每 12h 取样检测效价 2 2 52 2 5 放罐条件 放罐条件 周期 270 290h 约 12 天 pH 回升 3 3 提取工艺 提取工艺 3 13 1 预处理预处理 收率 95 左右 3 1 1 用浓硫酸调 pH 至 3 5 控制点为 3 1 2 料液升温至 40 控制点为 3 1 3 固液分离 精品文档 4欢迎下载 采用卧螺离心机进行固液分离 滤速 12m3 h 控制点为 16 m3 h 得滤饼进入下道工 序 3 23 2 萃取萃取 三次萃取总收率 90 用甲基异丁基甲酮为萃取溶剂 进行三次萃取 固液比为 1 1 2 3 2 1 一次萃取 收率为 49 控制点为 45 一次萃取液效价比发酵液效价高 5 左右 3 2 2 二次萃取 收率为 32 控制点为 30 二次萃取液效价约为发酵液效价的 70 3 2 3 三次萃取 收率为 8 控制点为 8 三次萃取液效价 发酵液效价的 20 3 2 4 三次重相 体积约为预处理后料液的 115 效价 500 g g 损失 4 3 33 3 碱化水洗 碱化水洗 用 NaOH 溶液调萃取液 pH 11 控制点为 加 5 的水进行洗涤 收率 95 控制点为 3 43 4 浓缩结晶 浓缩结晶 55 60 减压浓缩结晶 收率 85 控制点为 4 4技术指标 技术指标 发酵周期 270 290h 约 12 天 发酵单位 20000u ml 提取总收率 70 注 对于以上所介绍的技术 可以引进菌种和中试