侵袭性真菌感染的病原学.ppt

侵袭性真菌感染的病原学 念珠菌 隐球菌 曲霉菌的生物学特性 致病特点及流行病学 什么是重症医学科感染常见的病原体 铜绿假单胞菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 大肠埃希菌 鲍曼不动杆菌 真菌 肺炎克雷伯菌 重症医学科有哪些真菌感染问题 念珠菌 合并多种高危因素 难以诊断 常常需要预防性治疗 病情复杂多样 曲霉菌 侵袭性 重症医学科患者是侵袭性真菌感染的易感人群 重症医学科患者的特点 呼吸机使用的比例显著高于普通病房 广谱抗生素使用的比例及种类显著高于普通病房 合并严重疾病的患者比例显著高于普通病房 患者易出现粘膜屏障功能的破坏 易出现肠道功能障碍 侵入性诊断和治疗手段的应用显著高于普通病房 这些都是侵袭性真菌感染的高危因素 内容提要 1 三种重要的病原真菌的生物学特性 2 三种重要的病原真菌的致病特点 3 三种重要的病原真菌的实验室检查 4 三种重要的病原真菌的流行病学特征 真菌与细菌的区别 真菌属真核细胞 有细胞器和细胞核 细胞膜含固醇 细胞壁不含肽聚糖细菌是原核生物 无细胞器和细胞核 细胞膜不含固醇 细胞壁含肽聚糖 真菌细胞基本结构 细胞壁 细胞核 遗传物质 细胞质 细胞膜 固醇 真菌按病原菌生长形态特性分类 双相样真菌 霉菌 molds 类酵母样菌 真菌的分类 在组织内菌丝为主 培养基上产生类似葡萄球菌的菌落以出芽方式繁殖 如 念珠菌 菌落形态可产生分枝丝状菌丝体如 曲霉菌 毛霉菌 组织胞浆菌球孢子菌皮炎芽生菌 酵母菌 yeasts 单细胞真菌 呈圆形或卵圆形如 隐球菌 毛孢子菌 念珠菌属是重症医学科IFI最常见病原体 医学重要酵母菌分类 白念珠菌 检出率最高 近平滑念珠菌热带念珠菌光滑念珠菌克柔念珠菌季也蒙念珠菌葡萄牙念珠菌 念珠菌属 A 非念珠菌属 B 隐球菌属 检出率最高 毛孢子菌属酵母属 念珠菌属的形态学特点 电子显微镜 假菌丝 孢子 孢子假菌丝 医学重要的霉菌分类 医学重要的霉菌分类 烟曲霉 检出率最高 黄曲霉黑曲霉土曲霉构巢曲霉 曲霉属 A 非曲霉属 B 接合菌镰刀菌属暗色孢霉等 直接镜检形态学特点 分生孢子头顶囊球形或近球形 小梗分布于顶囊表面 呈放射状排列 黄曲霉 黑曲霉 土曲霉 烟曲霉 曲霉菌属的形态学特点 黄曲霉 黑曲霉 土曲霉 烟曲霉 菌落特点 菌落大 疏松 干燥 不透明 多呈绒毛状 絮状或网状 可通过菌落颜色鉴别菌种 镜检 培养 隐球菌直接镜检生物学特征 圆形或卵圆形 菌体直径2 15 m 革兰染色阳性菌体外有宽厚荚膜 荚膜比菌体大1 3倍 折光性强 一般不易染色 常用墨汁负染色法可见圆形的菌体 外绕一较宽阔的空白带 荚膜 菌体常有出芽 但无真 假菌丝 内容提要 1 三种重要的病原真菌的生物学特性 2 三种重要的病原真菌的致病特点 3 三种重要的病原真菌的实验室检查 4 三种重要的病原真菌的流行病学特征 念珠菌的致病特点 血流感染 易播散 感染途径 多为内源性感染 定植部位的菌体直接由酵母相转变为菌丝相 一旦发生念珠菌血症 菌体及孢子可播散至全身其它器官致病特点 主要引起念珠菌血症 导管相关血流感染等 易经血行播散 累及全身其它器官临床 血液和无菌体液培养 也可以留取肺部合格标本多次送检不要把浅部念珠菌感染与深部念珠菌感染完全割裂开来 重症感染患者如果疑似深部念珠菌感染 要注意有没有如口腔 尿路 皮肤等浅部感染 以念珠菌最为常见 念珠菌属已经成为美国院内血流感染第4位致病菌 检出率达到9 念珠菌血流感染死亡率高达39 2 泌尿系统 腹腔感染 呼吸系统 真菌血流感染 念珠菌感染可累及患者各个部位 其它部位 外科手术侵入性操作及导管留置外伤 烧伤 人体正常屏障破坏或功能丧失 人体免疫功能受损 应用免疫抑制剂肿瘤患者放化疗器官移植后血液系统恶性肿瘤 念珠菌定植 念珠菌感染 念珠菌病的发病机制 原因分析 念珠菌广泛定植于人体上呼吸道 胃肠道及泌尿生殖道等体腔正常屏障破坏 免疫功能受损或局部菌群失调可使得定植在这些带菌部位的念珠菌生长繁殖直接造成感染 应用广谱抗生素 菌群失调 念珠菌感染各个部位均易累及 原因分析 曲霉的致病特点 强烈的嗜血管性 感染途径 曲霉孢子随气流飘荡 易被吸入肺中 可造成过敏和局限性肉芽肿 还可在肺内形成曲霉球和空洞致病特点 曲霉菌具有强烈的嗜血管性 其菌丝侵入血管壁 形成栓塞 导致器官的梗塞 出血甚至坏死典型的影像学表现 侵袭性肺曲霉感染的病理基础是曲霉侵犯肺小血管 形成出血性肺梗死 可以出现典型的影像学表现临床 主要靶器官为肺脏 易在靶器官内形成严重损害 何礼贤等 侵袭性肺真菌病影像学图集 一项前瞻性 随机对照研究中纳入了277例确诊或临床诊断侵袭性曲霉感染患者 12岁 结果发现超过80 的侵袭性曲霉感染仅发生在肺部 包括脑和其他部位同时侵犯病例 不包括脑侵犯病例 HerbrechtR etal NEnglJMed 2002 347 6 408 415 曲霉菌感染主要累及肺部 孢子形成 吸入空气播散的分生孢子 纤毛细胞 基底膜 肺防御力降低时分生孢子萌发 气管管腔 非粒缺患者 类固醇诱导性免疫抑制 单核细胞 中性粒 聚集 炎症反应 组织损伤 中性粒细胞缺乏 菌属过度生长 播散感染 DagenaisTR KellerNP ClinMicrobiolRev 2009 22 3 447 465 原因分析 吸入为主要感染途径 曲霉菌感染主要累及肺部 原因分析 隐球菌致病特点 肺部吸入 中枢最易受累 感染途径 经肺部吸入孢子是隐球菌的主要感染途径 其它感染途径还包括创伤性皮肤接种和吃进带菌食物等致病特点 隐球菌不形成菌丝与孢子 不产生毒素 可逃避体内免疫追杀 感染不引起组织破坏 出血 梗死或坏死 侵袭性肺隐球菌病临床常常隐匿起病 且半数以上合并中枢感染临床 最易累及部位为中枢 呼吸道标本检出隐球菌 密切观察中枢神经系统鸽粪是新生隐球菌临床感染的重要来源 可以询问一下鸽粪接触史 何礼贤等 侵袭性肺真菌病影像学图集 隐球菌感染主要累及CNS及肺 原因分析 吸入空气中的孢子 在体内能逃避免疫追杀 隐球菌抗原能够抑制或下调体液与细胞免疫反应隐球菌荚膜多糖可封闭吞噬细胞的识别系统 从而抑制吞噬作用荚膜物质也可抑制趋化反应 易侵犯中枢神经系统的原因 脑脊液中缺乏抗体 脑脊液中缺乏补体激活系统 脑脊液中的多巴胺有利于隐球菌生长 注 荚膜作为新生隐球菌毒力的主要决定因素 有抵抗吞噬和下调免疫反应的双重作用在肺部环境中 新生隐球菌可迅速合成荚膜 使肺泡巨噬细胞对其摄取 吞噬能力减弱 何礼贤等 侵袭性肺真菌病影像学图集 内容提要 1 三种重要的病原真菌的生物学特性 2 三种重要的病原真菌的致病特点 3 三种重要的病原真菌的实验室检查 4 三种重要的病原真菌的流行病学特征 临床医生对检验报告结果的解读存在困惑 检验报告 过度依靠检验报告 完全根据结果制定治疗方案 及时准确的检验报告可为疾病的诊断 治疗 预防提供依据 临床医生对检验报告的正确解读至关重要 直接镜检法 组织病理学检查 血清学方法 分子生物学方法 培养法及药敏试验 走进实验室 揭秘真菌的实验诊断方法 实验室诊断方法 直接镜检是快速有效的真菌感染诊断方法 将临床标本置于载玻片上 封固 在显微镜下观察 杜艳 等 生物学免疫学进展 2009 37 1 67 71 制片 镜下观察 不染色法KOH法 取病发 皮屑 甲屑等置于载玻片上 加1滴10 20 KOH液 盖上盖玻片并微加热透化 镜下可见孢子 菌丝形态染色法常用墨汁染色 乳酸酚棉兰染色 革兰染色等 10 KOH直接镜检 染色后镜检 直接镜检法简便 快速 实用孢子 圆形或卵圆形 外观像酵母菌 革兰染色阳性 但着色不均匀假菌丝 菌丝 假菌丝无隔 无分支 假菌丝节间有明显的狭窄部 某些菌种偶尔可见到分隔的真菌丝 孢子往往集中于菌丝分隔处 念珠菌属的形态学特点 直接镜检 孢子往往集中于菌丝分隔处 直接镜检的形态 真菌直接镜检形态特征 念珠菌常单个出芽 有假菌丝者末端缩窄仍附于菌上 似香肠样连接 菌丝多有分隔 白念珠菌革兰染色 芽生孢子 假菌丝 PAS染色 10 KOH直接压片 培养阳性直接压片 黄曲霉有隔菌丝 可见双义型的45 分枝 菌丝较大 分生孢子梗长 小分生孢子表面粗糙 墨汁染色镜检 芽生孢子 荚膜 内含物 反光颗粒 大小变异甚大 球形或橄榄球形 在墨汁黑背景下呈清晰的晕圈 且在晕圈内可见菌体细胞 新型隐球菌 黑曲霉 黄曲霉 念珠菌 挑取培养后的菌落进行镜检可以为区分不同的念珠菌种提供一些线索 白念珠菌 镜检有成群的孢子及假菌丝在米粉琼脂或玉米粉吐温琼脂培养基上接种培养24h可见真菌丝 假菌丝 孢子及很多顶端圆形的厚壁孢子 后者是鉴定白念珠菌的主要依据 光滑念珠菌 单个菌体一般近似卵圆形 与红细胞大小相似光滑念珠菌为单相型 缺乏形成芽胞和菌丝的能力 因此 它具有的一个特殊形态学特征是成群孢子 其中某些菌体正处在出芽状态 厚壁孢子 念珠菌属的形态学特点 培养后镜检 念珠菌属的菌落特点 念珠菌属的菌落大而厚 圆形 光滑湿润 粘性 颜色单调 白念珠菌在SDA上的菌落特征 3 5d 热带念珠菌在SDA上的菌落特征 3 5d 念珠菌属的显色培养帮助明确菌种 徐红等 中国真菌学杂志 2006Oct 1 5 304 307 根据酶底物法 通过显色来区别不同念珠菌 37 培养48小时后 有四种念珠菌可以得到鉴定 白念珠菌菌落显翠绿色热带念珠菌菌落显蓝灰色或铁蓝色光滑念珠菌菌落显紫色克柔念珠菌菌落显淡粉色其它念珠菌显白色 CHROM 琼脂色原底物培养基 有助于从单种培养标本 例如尿液或血液 识别多种不同酵母菌型念珠菌 曲霉的基本结构菌丝 有隔 多细胞 有分枝 足细胞 接触培养基的部分 厚壁而膨大 分生孢子梗 从足细胞直立生长顶囊 孢子梗顶端膨大 半球形或椭圆形小梗 顶囊上 辐射状 一层或二层杆状分生孢子 小梗顶端 成串 球形 不同颜色分生孢子头 菊花样的头状结构 分生孢子头与足细胞是曲霉的特征性结构 曲霉直接镜检生物学特征 葡萄蛋白胨琼脂培养基 25 或37 培养 咖啡酸培养基 CAA 37 培养 2 5天即长出乳白色黏液性菌落 表面有蜡样光泽 颜色由乳白 奶油转桔黄 隐球菌的菌落特点 沙氏培养基 室温或37 培养 3 4天可见菌落长出生成酵母型菌落 初呈白色 1周后转淡黄或棕黄 湿润粘稠 状似胶汁 经过24 72小时培养 用于鉴定新生隐球菌 徐红等 中国真菌学杂志 2006Oct 1 5 304 307 镜检及培养的重大意义 直接镜检法和培养法是真菌学检查的基本方法 直接镜检法简便 快速 实用阳性结果可提示真菌感染但阳性率较低 阴性结果不能排除诊断 培养法 进一步提高检出的阳性率验证直接镜检的结果同时确定致病菌的种类 但所需时间较长 应强调直接镜检与培养检查相结合的重要性 真菌体外药敏试验主要方法 微量肉汤稀释法 前10管 0 2mL氟康唑 1 8mL菌液 2mL菌液 1 8mLRPMI1640培养液 念珠菌属35 孵育48h隐球菌孵育72h读取MIC结果 常量肉汤稀释法 氟康唑 1 10孔分别为100 L菌悬液 1 10孔分别为100 L 200 L菌悬液 200 LRPMI汤 隐球菌35 孵育72h其他菌属孵育48h读取MIC结果 Etest法 菌悬液均匀布于药敏板上 35 培养24h读取结果 从抑菌环与试剂条交界处可定量读出MIC值 纸片扩散法 菌悬液均匀涂布于药敏板上 35 37 培养18 24h读取结果 读取抑菌圈直径 CLSIM44 P 仅限于氟康唑 CLSIM44 A 仅限于氟康唑和伏立康唑 抗真菌药物MIC值与临床疗效 90 60原则 药敏试验敏感菌株 90 对治疗有效药敏试验耐药菌株 60 对治疗有效需要考虑的影响因素药敏可能有误药物PD PK宿主反应毒素反应 MahmoudA G JCM1996 34 489 495RexJH CID2002 35 982 989 不能仅靠药敏结果选择药物 还应综合考虑其他因素 小结 药敏试验现状 按照CLSI推荐的采用稀释法 操作繁琐纸片扩散法仅限氟康唑和伏立康唑Etest法有较好的重复性和稳定性 价钱太贵药敏孵育时间因菌种而不同选择抗真菌药物不能仅依靠药敏试验结果 90 敏感菌株对治疗有效60 耐药菌株对治疗有效还需要充分考虑药物的PK PD等因素选择药物 组织病理学检查是侵袭性真菌感染的确诊依据 组织病理学检查对于确定致病菌在组织内寄生的情况 了解宿主的反应十分重要但也存在一定的局限性 组织穿刺往往不易被患者接受穿刺部位及所取组织量也会影响诊断结果临床开展受到一定的限制有待进一步提高其敏感性 文兴东 亚太传统医药 2012 8 5 219 220 组织病理切片特征 肺组织中的曲霉菌丝 肺组织中的曲霉菌分生孢子头 食道念珠菌病患者的组织切片 可见假菌丝和芽生孢子 G试验的原理和临床价值 G试验检测底物 1 3 D 葡聚糖 真菌细胞壁成分 50 G试验的原理 鲎试验 级联凝固反应G试验可检测念珠菌 毛孢子菌 曲霉 镰刀霉 支顶孢霉 卡氏肺孢子菌 不能检测隐球菌 接合菌G试验的临床价值 G试验目前主要用于侵袭性念珠菌和曲霉感染的诊断 高危人群的监测以及对疗效 预后的评价G试验对于区分确诊或拟诊侵袭性真菌感染与非侵袭性真菌感染患者 有良好的准确性连续检测可动态反应真菌感染程度和抗真菌治疗疗效 K dzierskaA etal EurJClinMicrobiolInfectDis 2007 26 755 GM试验的临床价值 GM试验检测底物 曲霉细胞壁成分半乳甘露聚糖 菌丝在组织生长过程中释放 GM试验可检测曲霉菌属 隐球菌属和青霉 拟青霉GM试验的临床价值 GM试验目前主要用于侵袭性曲霉感染的诊断 早期 快速 特异性高半乳甘露聚糖水平的动态变化反应抗真菌药物疗效 指导抗真菌药物使用推荐用于恶性血液肿瘤患者和造血干细胞移植患者 不推荐用于实体器官移植 SOT 患者 美国FDA于2003年批准将检测血清曲霉GM抗原作为侵袭性曲霉感染的诊断指标 吕沛华 等 中国感染与化疗杂志 2006 6 4 284 287 乳胶凝集试验检测底物 新型隐球菌荚膜多糖抗原乳胶凝集试验的原理 以乳胶颗粒作为载体的一种间接凝集试验 即吸附新型隐球菌荚膜多糖抗原于其表面 特异性抗体与之结合后 产生凝集反应乳胶凝集试验可检测新型隐球菌乳胶凝集试验的临床价值 作为隐球菌病的确诊标准 其敏感性和特异性高国外研究其灵敏度和特异度为93 100 国内报道其灵敏度和特异度均为100 抗原滴度与疾病转归呈正相关 可指导治疗与判断预后 乳胶凝集试验的原理和临床价值 阴性 阳性 结果阳性的判定在无菌部位和带菌部位意义不同 直接镜检法 在无菌体液的直接镜检中发现真菌常可确立深部真菌病的诊断 但在有菌部位只有发现大量真菌菌丝才具有诊断意义 培养检查法 培养出肯定的致病菌如新生隐球菌或组织胞浆菌时 可确立感染的存在 如果分离出条件致病菌如白念珠菌或烟曲霉菌时 应结合临床情况进行判断 从无菌部位如血液或脑脊液中分离出条件致病菌常提示肯定的感染 但对来自于脓 痰或尿的标本则应谨慎解释结果 单靠一次培养阳性往往不能确定诊断 内容提要 1 三种重要的病原真菌的生物学特性 2 三种重要的病原真菌的致病特点 3 三种重要的病原真菌的实验室检查 4 三种重要的病原真菌的流行病学特征 了解真菌流行病学非常重要 经验性治疗的依据 由于早期无法获得真菌培养结果 通常需要在缺乏确切证据的情况下进行经验性治疗了解真菌流行病学特点可为经验性治疗提供参考 但需要注意流行病学也在发生变化 在不同地区 不同时期也有所差别因此 作为医生了解本地区 本院本科室本阶段的真菌流行病学数据是十分必要的 这有助于经验性治疗选择药物 真菌感染率在逐年增加 1979 2000年败血症发生率统计分析 数据来源 美国医院流量统计n 750 000 000住院患者 MartinGSetal NEnglJMed 2003Apr17 348 16 1546 54 患者数 年份 革兰阴性菌革兰阳性菌真菌 念珠菌感染患者的人数在逐年上升 Epidemiologyofcandidemiainintensivecareunits InternationalJournalofAntimicrobialAgents2008 32 Suppl 2 S87 S91 患者数 例 1985 2007年西班牙马德里一家医院念珠菌血症患者发病率演变 时间 年 院内真菌感染的病原体以念珠菌居多 各临床科室发病率有所不同 PfallerMAetal CritRevMicrobiol 2010 36 1 1 53 2004 2008年间美国IFD病原体在各临床科室的分布 其它酵母包括6例马拉色菌属 26例肺孢子菌 12例红酵母 21例啤酒酵母和6例毛孢子菌 其它霉菌包括2例支顶孢菌 9例交链孢霉 3例双极孢菌 53例镰刀霉 10例拟青霉菌 13例赛多孢子菌 6例足分枝霉菌和1例白色簇孢霉 念珠菌感染易累及各个科室的患者 念珠菌属 美国院内ICUBSI第3位致病菌 对美国49所医院从95年至02年的24719例院内血流感染病原体进行流行病学分析 SCOPE TheSurveillanceandControlofPathogensofEpidemiologicImportance 院内血流感染病原体检出率 凝固酶阴性葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 肠球菌 念珠菌属 WisplinghoffHetal ClinInfectDis 2004Aug1 39 3 309 17 念珠菌属 美国院内BSI第1位致死菌群 对美国49所医院从1995年至2002年的24179例院内血流感染病原体进行流行病学分析 SCOPE TheSurveillanceandControlofPathogensofEpidemiologicImportance 凝固酶阴性葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 肠球菌 念珠菌属 死亡率 WisplinghoffHetal ClinInfectDis 2004Aug1 39 3 309 17 白念珠菌是外科手术 ICU 实体肿瘤念珠菌血症患者最常见的致病真菌 TortoranoMAetal IntJAntimicrobAgents2006 359 366 4种临床最常见念珠菌在高危患者中的分布 外科手术 n 933 重症监护 n 839 实体肿瘤 n 471 发病率 真菌感染全球监测研究中念珠菌的分布情况 检出率 检出率 M A Pfaller etal JOURNALOFCLINICALMICROBIOLOGY 2010 48 4 1366 1377 ARTEMIS是全球 多中心酵母菌耐药监测研究 共涉及41个国家的142个研究中心 共收集患者全身各感染部位的念珠菌256 882株 ARTEMIS研究长达10 5年的结果表明 白念珠菌为真菌感染的主要致病菌 但非白念珠菌的比例呈上升的趋势 最常见非白念珠菌 光滑念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌的检出率增加 ARTEMIS研究 美国近平滑念珠菌血症呈逐年增加趋势 ForrestGNetal JournalofInfection2008 56 126 129 回顾性调查分析 2002 2006年美国一家大型医疗中心1000例患者日五种主要念珠菌导致的念珠菌血症 每1000例患者日念珠菌血症发生率 2002 2006 我国真菌感染监测研究中念珠菌的分布情况 Dataonfile CHIFNET监测结果表明 我国真菌感染主要致病菌为白念珠菌 非白念珠菌所占比例较高 其中以近平滑念珠菌和热带念珠菌为主 CHIFNET研究 1259株酵母样真菌菌种分布 44 7 小结 念珠菌感染流行病学现状和趋势 念珠菌感染患者的人数在逐年上升 而且容易发生在各个科室的患者念珠菌感染的致病菌分布特点 白念珠菌为主 非白念呈上升的趋势国外研究结果均表明 白念珠菌为真菌感染的主要致病菌 非白念珠菌的比例呈上升的趋势我国监测结果也同样表明 我国真菌感染主要致病菌为白念珠菌 非白念珠菌所占比例较高非白念在不同地区分布有所区别 我国以近平滑念珠菌和热带念珠菌为主 为什么念珠菌感染发生率高 为什么主要致病菌是白念 为什么非白念上升 白念珠菌感染发病率更高的原因推测 念珠菌属可以出现假菌丝和真菌丝 但并不是所有的念珠菌种都有真假菌丝 念珠菌属微生物学和生物学特性 只有白念珠菌具有产生芽管的能力光滑念珠菌不能产生真假菌丝 白念珠菌在组织内常呈菌丝体 与孢子相比 不易被吞噬 因此其致病性增加 其他念珠菌形成菌丝能力弱 故致病力也相对较弱 非白念上升原因推测 近平滑念珠菌检出率升高的原因主要存在于皮肤和黏膜表面 与导管等生物装置的表面有亲和力 能形成生物膜导致耐药在医院中的传播主要通过护理人员的手 与医院环境有关有研究表明 棘白菌素类药物的使用与近平滑念珠菌血症发生呈正相关热带念珠菌检出率升高的原因热带念珠菌有生成假菌丝及菌丝的能力 对宿主细胞的侵袭力更强大 可形成成熟的生物膜结构 丝状形态明显更易发生在癌症患者与粒缺的患者光滑念珠菌检出率升高的原因虽然其致病性与毒性均不及白念珠菌 但由于它对唑类抗真菌药物存在先天性或获得性耐药 所以可能其检出率升高与药物选择机制有关 血液恶性肿瘤患者曲霉菌感染发生率在逐年升高 血液恶性肿瘤患者中侵袭性曲霉感染比例逐渐增加 DonhuijsenK etal DtschArzteblInt 2008 105 28 29 501 506 感染患者比例 曲霉感染的主要致病菌为烟曲霉菌 1991年1月 2009年10月报道曲霉病1457例 其中481例有病原学证据 258例进行菌种鉴其中烟曲霉153例 高露娟 等 中国真菌学杂志 2010 5 4 247 251 中国大陆地区曲霉病流行现状分析结果 曲霉感染部位最常见于肺部 1991年1月 2009年10月报道曲霉病1457例 其中肺曲霉病1047例 中国大陆地区曲霉病流行现状分析结果 高露娟 等 中国真菌学杂志 2010 5 4 247 251 小结 曲霉感染流行病学现状和趋势 免疫缺陷患者曲霉感染发生率逐年上升主要致病菌为烟曲霉最常见的感染部位为肺部曲霉感染在重症医学科发生率较低 但死亡率高 曲霉广泛分布于自然界 并不在人体内广泛定植 为什么感染发生率在上升 曲霉菌感染的宿主因素 免疫缺陷 曲瑾 中国实用内科杂志 2008 28 增刊2 PasqualottoACandDenningDW Businessbriefing Europeanoncologyreview2005 多属于免疫缺陷类 侵袭性曲霉菌感染的产生有两个先决条件 即患者有免疫缺陷和接触曲霉菌机体免疫因素在侵袭性曲霉病感染的发生过程中起着至关重要的作用 免疫缺陷患者逐年增多导致曲霉病增长 器官移植患者 肿瘤化疗患者 血液系统恶性肿瘤 实体瘤接受强化疗方案者增多