肿瘤化疗辅助用药研究进展_0

1 / 5肿瘤化疗辅助用药研究进展随着化疗在肿瘤治疗中地位的提高及越来越多新化疗药物的应用，人们对化疗不良反应的认识也更加深刻。化疗的不良反应可以长期或暂时影响患者的生活质量，可能限制治疗的剂量及疗程，严重者有时还会危及生命。近年来，化疗辅助药物的发展对化疗疗效的提高及不良反应的减少作出了巨大的贡献。 一.5-羟色胺 3 受体拮抗剂 化疗引起的恶心、呕吐是癌症患者最为恐惧的不良反应，对恶心、呕吐控制不足会产生一系列相关的并发症。化疗引起的恶心、呕吐可分为急性反应、延迟性反应和预期性反应三类。已有多种药物用于化疗引起的恶心、呕吐的控制，如吩噻嗪类、多巴胺拮抗剂、抗组胺药等。自 1987 年开发出第一代高选择性 5-HT3 受体拮抗剂恩丹西酮以来，一批 5-HT3 拮抗剂的衍生物相继问世，如格拉司琼、托烷司琼、拉莫司琼、阿扎司琼和尚未在中国上市的Dolasetrone 等。 1.药理学及作用机制 2 / 5细胞毒性化疗药物引起的恶心、呕吐主要由这些药物导致消化道黏膜损伤开始，尤其是回肠黏膜的损伤。黏膜损伤导致肠上皮嗜铬细胞释放 5-HT，刺激传入迷走神经的 5-HT3 受体，从而兴奋呕吐中枢引起呕吐反应，或通过兴奋化学感受器传递至呕吐中枢引起呕吐。5-HT3 受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断消化道黏膜释放出的 5-HT 与 5-HT3 受体结合，从而具有抗呕吐的作用。 利用放射性配体的研究证实，所有 5-HT3 受体拮抗剂均可选择性地与 5-HT3 受体相结合，恩丹西酮、格拉司琼、托烷司琼可直接与 5-HT3 受体相结合，而且与 5-HT1、5-HT2、多巴胺 D1、D2 型受体、毒蕈碱受体及组胺 H1 受体均无结合。有研究表明，托烷司琼与 5-HT4 受体有较弱的结合力。比较恩丹西酮和格拉司琼与 5-HT3 受体的结合力发现，后者对 5-HT3 受体有更强的结合。下表简略列出了几种 5-HT3 受体拮抗剂的药代动力学特点。几种药物口服的生物利用度均高于 50%，因此口服应用也是一种较好的途径。这类药物多经肝脏代谢，因此肝功能不良的患者对药物的清除能力有影响。 2 临床应用 3 / 5多数研究证明，5-HT3 受体拮抗剂在防治化疗所致急性呕吐方面有效率高、耐受性好，因此目前被大多数医生作为治疗急性呕吐的常用药物。但是在临床应用中，多种因素可以影响止吐药物的疗效，如化疗药物致吐性的强弱、药物的剂量、用法，患者方面的因素包括既往是否接受过化疗、年龄、性别、酗酒史等。化疗药物中，顺铂是最强的致吐药物，DDP 单次剂量超过 50mg/m2 时，不用止吐药的患者中 90%会出现急性呕吐。 12 下一页中度致吐性药物所致恶心呕吐的治疗 5-HT3 受体拮抗剂对中度致吐性药物所引起的恶心呕吐均明确有效。单药应用时， Dolasetrone 的完全控制率为44-83%，恩丹西酮的完全控制率为 50-89%，格拉司琼为50-76%，托烷司琼为 75%左右。但由于判定有效的标准不同，很难将不同研究的结果进行直接比较。 周际昌等在 193 例患者中进行了一项开放的、多中心的研究探讨了恩丹西酮预防非顺铂所致呕吐的疗效。所有患者化疗前 20 分钟静脉注射恩丹西酮 8mg，化疗后口服恩丹西酮片剂 4mg，每日二次，共一日。结果单用恩丹西酮对化疗所致的急性呕吐的有效率为%，第 1-5 天止吐的有效率分4 / 5别为%、%、%、%和%，提示单用恩丹西酮对预防非顺铂引起的呕吐疗效较高，而且对延迟性呕吐也有很好的疗效。 Perez 等进行了一项大宗、随机、双盲的对照研究探讨了静脉应用格拉司琼及恩丹西酮预防环磷酰胺、阿霉素治疗初治乳腺癌患者的疗效。二药的完全控制率分别为 58%和 62%，但恩丹西酮在 24 小时内控制恶心呕吐方面略好于格拉司琼，48 小时再评价二药的疗效结果无差异。 另一项研究对比了口服恩丹西酮或格拉司琼治疗中度致吐性化疗所致的恶心呕吐。止吐药均在化疗前 1 小时应用。在预防急性呕吐方面，格拉司琼的有效率稍高一些，完全控制率及减少恶心的发生率方面均优于恩丹西酮。 有作者研究了口服格拉司琼与静脉应用恩丹西酮治疗初治癌症患者中度恶心呕吐的疗效。结果 24 小时和 48 小时后，二组的完全控制率相似，分别为 73%、71%和59%、59%。提示口服用药与静脉应用在防治中度致吐性化疗所引起的恶心呕吐方面疗效相当。 重度致吐性药物所引起恶心呕吐的治疗 5 /