脑肠肽的种类

1 3 脑肠肽的种类脑肠肽的种类 1 概述概述 脑肠肽是指在胃肠道和脑中双重分布的肽类统称 胃肠道是动物机体内最大的内分泌 器官 能分泌多种不同的激素 目前已发现的 50 多种胃肠肽中 至少有 20 多种也分布于 脑中 其中参与食欲调节的脑肠肽 如肽 YY PYY 胰多肽 PP 生长激素释放肽 Ghrelin 胰高血糖素样肽 1 GLP 1 和胆囊收缩素 CCK 见表 脑肠肽由胃肠道 分泌并传递信号到下丘脑 脑干 通过不同的代谢途径和神经元通路调节食欲和能量消耗 之间的平衡 表表 脑肠肽的概述脑肠肽的概述 脑肠肽释放位置器官受体体重调节作用 PYY远端小肠 L 细胞 小肠Y2 增加饱感 增加能耗 长期调节体重 可能对防治肥胖有作用 PP胰岛 F 细胞 胰腺Y 4 增加饱感 增加能耗 可能对防治肥胖有作用 Ghrelin胃黏膜 X A 样细胞 胃GHS R1a 摄食引发剂 长期调节体重 营养物质分配 可能对防治肥胖有作用 GLP 1远端小肠 L 细胞 大肠GLP 1R 增加饱感 促进胰岛素的释放 可能对防治肥胖有作用 2 3 CCK近端小肠 I 细胞 小肠CCK A 增加饱感 可能对防治肥胖有作用 2 Ghrelin 生长激素释放肽 Ghrelin 是生长激素促分泌素受体 GHS R 的内源性配体 是一 种胃源性促生长激素释放多肽 也是第一个被确认的末梢具有活性的促食欲因子 它主要 是由胃组织泌酸腺的 X A 样细胞分泌 也在小肠和下丘脑中少量表达 Ghrelin 有 28 个氨 基酸 在第 3 个丝氨酸残基上有 1 个酰化的侧链 侧链对于结合受体发挥生物学效应有重 要意义 它需要蛋白修饰才具有生物活性 这种修饰包括中链脂肪酸分子尤其是辛酸酯的 附着 酰化作用的酶是胃 o 酰基转移酶 GOAT 去酰化 Ghrelin 不能结合 GHS R 也 不能增加摄食量 研究表明 Ghrelin 与摄食关系密切 具有促胃肠动力作用 可促进摄食 刺激胃酸分泌 保护胃黏膜等 3 GLP 1 胰高血糖素样肽 1 Glucagon like peptide 1 GLP 1 属于肠促胰岛素家族 能够促进 胰岛素分泌 GLP 1 由回肠和结肠黏膜的 L 细胞内的胰高血糖素原剪切产生 与胃泌酸调 节素 OXM 是同一基因不同片段的翻译产物 GLP 17 36 是主要的循环激素 而食物是 释放这种激素的主要来源 实际摄食量也影响其释放的时间和数量 快速消耗蛋白如乳清 蛋白将促进 GLP 17 36 的释放 而慢速消耗蛋白如酪蛋白将对其释放产生抑制作用 GLP 1 受体存在于下丘脑 其中在下丘脑弓状核 室旁核及视上核高表达 GLP 1 作用于 GLP 1 受体发挥抑制摄食的作用 4 CCK 胆囊收缩素 Cholecystokinin CCK 是由小肠 I 型内分泌细胞分泌的 作用于 CCK A 和 CCK B 两种受体 研究表明 CCK A 受体对 CCK 的厌食作用有影响 CCK 是一种 致饱激素 它作用于下丘脑食欲中枢可产生明显致饱效应 同时可使胃排空延缓及摄食减 少 其主要通过作用于幽门及胃平滑肌上 CCK A 受体 迷走 迷走反射以及中枢边缘系 统 舒张近端胃 提高幽门括约肌的张力 进而延缓胃的排空 3 3 5 胰多肽家族胰多肽家族 胰多肽 PP 家族包括神经肽 Y NPY 和两种脑肠肽如肽 YY PYY 和胰多肽 PP 受体为 G 蛋白偶联受体 包括 Y1 Y2 Y4 Y5 和 Y6 PP 家族中的脑肠肽在 功能上有很多相同点 PYY 肽 YY peptide YY PYY 分子结构由 36 个氨基酸缩合而成 其在直肠的免 疫活性最高 而小肠较低 PYY 在循环中有 PYY3 36 和 PYY3 37 两种形式 两者具有相 同的生物学作用 PYY3 36 是摄食和空腹状态下循环激素的主要形式 PYY 受神经内分泌 系统 大脑 肠轴 的调节 由胃肠道的 L 细胞分泌 通过 G 蛋白偶联 作用于传入神经 或直接作用于下丘脑弓状核神经元 还可通过负反馈作用阻断饮食摄入刺激所引起的 NPY 和相关蛋白的表达和释放 从而阻断摄食 因而 PYY 的水平下降或作用发生异常可能导 致肥胖 胰多肽 panoreatio polypeptide PP 是 36 个氨基酸组成的直链多肽激素 由胰腺的 F 细胞分泌 摄食通过刺激迷走神经诱导 PP 分泌 进食后 PP 水平的升高与热量摄入成正 比 并且持续时间可长达 6 h 表明它能引起饱感 除了迷走神经还有其他刺激物如运动 胃膨胀和肠激素