第4篇-影响药物效应因素-最新.ppt

FactorsthatAffectDrugs Effectiveness DepartmentofPharmacology SchoolofPharmacy LiaoningUniversityofTraditionalChineseMedicine Drugs factors IDose andPhysicalnatureofdrugsForinstance drugpowdersize formulation electricalcharge andshape 剂量不同 同一药物对机体作用的强度也不一样 例 注射剂 片剂不同剂型吸收程度不同 同一剂型也因制剂工艺不同而不同 Routesofadministration口服 吸收慢而不规则 注射 不方便 经济与安全 舌下与直肠 无首过效应 但吸收率不高 吸入 适用于麻醉药和气管扩张药局部用药 给药时间 给药间隔时间及疗程1 给药时间Acycleofactiveandnon activeperiodsinbodydeterminedbytheinternalmechanismsadrepeatedaboutevery24hoursiscalledcircadianrhythm biologicalclock ThestudyofcircadianrhythmofdrugdispositioniscalledChronopharmacology2 给药间隔时间应用抗菌药治疗感染性疾病时尤为突出 因为血药浓度在有效和无效之间波动可导致细菌产生抗药性 3 疗程指为达到一定的治疗目的而连续用药的时间 Suddencardiacdeathparallelsthoseofhypertension heartmuscleischemia angina andheartattack a70 greaterriskbetweenthehoursof7a m and9a m comparedtotherestoftheday Cushing ssyndrome hypercortisolism causedbyhypothalamusproducingcorticotropin releasinghormone CRH CRHstimulatesthepituitaryreleaseofadrenocorticotropichormone ACTH whichstimulatestheadrenalglandstoproducecortisol 反复用药1 耐受性快速耐受性 交叉耐受性 2 耐药性 联合用药药物相互作用 Druginteraction DrugplasmaproteinbindingSynergism potentiation Forinstance sulfamethoxazoleandtrimethoprimusedincombination 药物配伍禁忌 药物在体内的相互作用包括药动学和药效学两个方面 1 药动学方面 1 妨碍吸收 2 竞争血浆蛋白结合 3 影响生物转化 4 影响药物排泄 2 药效学方面 1 协同作用相加作用 如阿司匹林与对乙酰氨基酚合用 解热镇痛作用增加增强作用 如磺胺甲噁唑与甲氧苄定合用 抗菌作用增加增敏作用 如可卡因抑制交感神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取 出现去甲肾上腺素或肾上腺素作用增强 2 拮抗作用药理性拮抗 如纳洛酮拮抗吗啡的作用生理性拮抗 如组胺作用于H1受体 肾上腺素作用于 受体化学性拮抗 如重金属或类金属中毒可用二硫基丙醇解救生化性拮抗 如苯巴比妥诱导肝药酶 使苯妥英钠等药代谢加速 3 无关作用 Individualfactors Individualvariationcanbecongenitaloracquired I AgeChildrenChildrenareatthestageofdevelopingorgans sotheabilityofdrughepaticmetabolismandrenalclearanceofchildandarelowerthanthatadult elderlyForelderly theorganfunctions e g liverandkidneydecreased resultingindrugbiotransformationinliveranddrugexcretioninkidneydeclinedgradually Pharmacologicalandadverseeffectsofadrugforbothchildrenandelderlyareincreased II GenderInPrinciple therearenoapparentdifferencesbetweenbothgendersresponsetodrugs However a inmenstruation drugsaffectinguteruscontractionshouldbeavoidedtopreventfromoverbleeding b inpregnancy extremecarefulnessshouldbetakenforthesafetyofbothmotherandfetus and c duringlactation attentionshouldbepaidtosomedrugsthatexcreteviathemilk III 个体差异 1 高敏性 对药物反应特别敏感 很小量就能产生其他人常用量时的作用 2 低敏性 对药物反应特别不敏感 需加大剂量才能有效 3 特异质反应药物代谢酶异常 慢乙酰化型 快乙酰化型非药物代谢酶异常 药物吸收障碍 高铁血红蛋白缺乏 IV 种族不同人种或民族的人群 对某些药物的反应会产生明显差异 大约有半数日本人和中国人肝内ALDH2缺乏 但在白种人和黑人中 未发现这种酶功能缺乏着 GeneticfactorsTheaimofpharmacogeneticsistostudytheinfluenceofgeneticdifferenceandhereditarydiseaseonthepharmacokineticsandpharmacodynmicsofdrugs V PsychologicalfactorsPlaceboeffect a Thebeneficialeffectinapatientfollowingaparticulartreatmentthatarisesfromthepatient sexpectationsconcerningthetreatment non specificplaceboeffect ratherthandrugspecificpharmacologiceffects Psychologicalfactorsnotonlyincludenon specificplaceboeffectbutalsoincludePatient DoctorInteraction relationship whichmayinfluencepatient smoodandothersubjectiveandobjectiveeffectscontrolledbyautonomicnervesandhormones VI PathologicfactorsTheliveristhemainorganofdrugmetabolism Hepaticdysfunctiondecreasesdrugmetabolism drugactionwillbeprolonged However somedrugsaretransformedtotheactiveformsintheliver inthissituation drugeffectswillbedecreased Renalexcretionplaysakeyroleinfinaldrugelimination Renalfailurewillresultindrugaccumulationinthebody prolongingitseffect CardiacdiseaseCardiacdisease bylimitingbloodflowtotheliver maydepresstheeliminationofdrugswhosemetabolismisflow limitedandtheclearanceisperfusion limited 其他因素 一 营养状态营养不良 高蛋白及低蛋白饮食 禁食和饥饿 二 嗜好和环境1 长期饮酒和吸烟2 环境中存在多种化学物质3 环境温度 湿度 噪音 通气条件等 练习题 联合应用两种药物 其总的作用大于各药单独作用的代数和 这种作用叫做 A 增强作用B 相加作用C 协同作用D 互补作用E 拮抗作用 A 药物引起的反应与个人体质