第39章--内酰胺类抗生素.ppt

第三十九章 内酰胺类抗生素第一节分类 抗菌作用机制和耐药机制一 内酰胺类抗生素分类 一 青霉素类 抗菌谱 耐药性 1 窄谱 青霉素G 青霉素V2 耐酶 甲氧西林 氟氯西林 氯唑西林3 广谱 氨苄西林 阿莫西林 4 抗铜绿假单胞菌广谱 羧苄西林 哌拉5 抗革兰氏阴性菌 美西林 匹美西林 二 头孢菌素类 抗菌谱 耐药 肾毒性 1 一代 头孢拉定 头孢氨苄2 二代 头孢呋辛 头孢克洛3 三代 头孢派酮 头孢噻肟 头孢克肟4 四代 头孢匹罗5 五代 头孢洛林 三 其他 内酰胺类包括碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢烯类等 四 内酰胺酶抑制剂棒酸和舒巴坦类 五 内酰胺类抗生素的复方制剂 二 抗菌作用机制与青霉素结合蛋白 PBPS 结合抑制细菌细胞壁的合成 从而达到抗菌的作用 三 耐药机制1 产生水解酶2 与药物结合 牵制机制3 改变PBPs 使结合能力降低 4 改变膜的通透性5 增强药物外排6 缺乏自溶酶 第二节青霉素类青霉素类基本结构 母核6 氨基青霉烷酸一 窄谱青霉素类青霉素G penicillinG 苄青霉素 来源及化学 晶粉在室温中稳定 易溶于水 水溶液在室温中不稳定 故需在临用前配成水溶液 体内过程 口服易被破坏 多静脉和肌肉给药 脂溶性低 主要分布在细胞外液 不易透过BBB 炎症时可渗透至组织而发挥作用 几乎全部以原型经肾小管分泌排泄 普鲁卡因青霉素 双效西林 油剂苄星青霉素 长效西林 抗菌作用 1 G 球菌 溶血性链球菌 肺炎球菌 草绿色链球菌 不耐药的金葡菌和表皮葡球菌 2 G 杆菌 白喉杆菌 炭疽杆菌 产气荚膜杆菌 破伤风杆菌 乳酸杆菌 3 G 球菌 脑膜炎奈瑟菌 淋病奈瑟菌 4 G 杆菌 流感杆菌 百日咳鲍特菌 5 螺旋体 放线菌 临床应用 对敏感菌所致感染均可首选 治疗G 菌所致严重感染时需加用抗毒素血清 不良反应 1 变态反应 最常见的不良反应 当发生过敏性休克及时应用肾上腺素进行抢救 2 赫氏反应 Herxheimerreaction 3 其他不良反应 药物相互作用 丙磺舒合用可延长药物作用时间 青霉素V penicillinV 耐酸 口服易吸收 不耐酶 抗菌谱与青霉素相似 但活性弱 仅用于敏感菌引起的轻度感染和恢复期的巩固治疗和预防用药 二 耐酶青霉素主要用于耐青霉素 的金黄色葡萄球菌感染1 甲氧西林 methicillin 新青霉素 耐酶 不耐酸 MRSA 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 2 可注射也可口服 苯唑西林 新青霉素 等耐酶 耐酸 双氯西林 氟氯西林 氯唑西林 苯唑西林 三 广谱青霉素耐酸不耐酶 可口服 对G 和G 都有杀菌作用 疗效与青霉素 相当 对耐药金葡菌感染无效 氨苄西林 ampicillin 氨苄青霉素 口服吸收不完全 对G 细菌较青霉素G弱 但对G 杆菌如伤寒 大肠 变形杆菌 痢疾杆菌有效 临床上用于敏感菌引起的尿路 呼吸道感染和败血症 阿莫西林 amocillin 羟氨苄青霉素 口服效果好 吸收完全 抗菌谱与活性与氨苄西林相似 对肺炎球菌 肠杆菌 幽门螺杆菌等作用强于氨苄西林 四 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素不耐酸 不耐酶 羧苄西林 carbenicillin 羧苄青霉素 抗菌谱与氨苄西林相似 尤其对铜绿假单胞菌作用较强 对肾毒性小 临床上可与阿米卡星等合用 用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染的治疗 2 哌拉西林 piperacillin 氧哌嗪青霉素 对G 菌作用强于氨苄 对铜绿假单胞菌疗效强于羧苄西林 对脆弱类杆菌和厌氧菌有效 主要用于敏感菌菌引起的感染 五 抗革兰氏阴性杆菌青霉素类美西林 mecillinam 替莫西林 timocillin 匹美西林 pivmecillinam 对G 菌疗效强 但对铜绿假单胞菌无效 对G 菌疗效弱 与PBPS 结合使细菌变为球形 代谢受抑制发挥抑菌作用 第三节头孢菌素类抗生素基本结构 母核7 ACA 7 氨基头孢烷酸 头孢菌素类均为半合成抗生素 具有抗菌谱广 杀菌力强 对 内酰胺酶稳定 过敏反应少的特点 现有五代头孢菌素类抗生素 一代 供注射 头孢噻吩 头孢唑啉 头孢硫咪等供口服 头孢氨苄等供口服和注射 头孢拉定等 二代 供注射 头孢孟多 头孢呋辛等供口服 头孢克洛等三代 供注射 头孢噻肟 头孢曲松 头孢哌酮 头孢他定等供口服 头孢克肟等四代 供注射 头孢吡肟 头孢匹罗等五代 供注射 头孢罗膦 头孢比罗等 药理作用及临床应用 杀菌药 抗菌原理与青霉素相同 与青霉素有部分交叉耐药性 1 第一代头孢菌素类对G 菌的作用强于第二 三代 对G 菌作用差 可被细菌产生的 内酰胺酶破坏 对铜绿假单胞菌 厌氧菌无效 某些品种对肾脏有一定毒性 用于敏感菌引起的呼吸道 泌尿道 皮肤感染 2 第二代头孢菌素类对G 菌的作用与第一代相似或略差 对G 菌杆菌抗菌活性强于第一代 对多种 内酰胺酶较稳定 对厌氧菌有一定作用 对铜绿假单胞菌无效 肾毒性低于第一代 用于敏感菌引起的呼吸道 泌尿道 胆道等器官组织的感染 3 第三代头孢菌素类对G 菌的作用不如第一 二代 对G 菌抗菌作用较强 对 内酰胺酶有较高的稳定性 对铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强抗菌作用 对肾脏基本无毒性 用于危及生命的败血症 脑膜炎 肺炎等严重感染的治疗 能有效控制严重的铜绿假单胞菌感染 4 第四代头孢菌素类对G G 菌均有高效 对 内酰胺酶高度稳定 无肾毒性 用于治疗对第三代头孢耐药的细菌感染 5 第五代头孢菌素类对G G 菌均有高效 对包括MRSA在内的大多数耐药阳性菌 厌氧菌均有较强的抗菌活性 对铜绿假单胞菌敏感性低 安全性较高耐受性较好 仅用于已被证明或强烈怀疑为多重耐药或泛耐药菌引起的感染 体内过程 有口服制剂和注射制剂 吸收后分布广泛 第三 四 五代组织穿透力强 可在各组织 体腔 体液中达有效浓度 大多数经肾排泄 头孢曲松 头孢哌酮主要经肝胆系统排泄 不良反应 交叉过敏现象 有些品种有肾毒性 药物相互作用 第四节其他 内酰胺类抗生素一 碳青霉烯类 亚胺培南 亚胺硫霉素 广谱 强效 耐酶 不耐酸 静脉给药为主 在体内易被脱氢肽酶水解失活 临床上与脱氢肽酶抑制剂西司他丁组成复方制剂 供静脉使用 泰能 临床主要用于G 菌和G 菌需氧菌和厌氧菌所致的各种严重感染 二 头霉素类 头孢美唑 头孢西丁 抗菌谱与抗菌作用与二代头孢相似 对厌氧菌高效 对 内酰胺酶高度稳定 可用于治疗需氧和厌氧菌引起的盆腔 腹腔及妇科混合感染 三 氧头孢烯类 拉氧头孢 氟氧头孢 抗菌谱与抗菌作用与三代头孢相似 对 内酰胺酶高度稳定 用于治疗敏感菌引起的感染 四 单环 内酰胺类 氨曲南 aztreonam 对G 菌有强大的抗菌作用 对G 菌 厌氧菌作用弱 耐酶 低毒 分布广泛 可用于敏感菌引起的感染的治疗