临床耐多粘菌素CRE菌株的分子流行病学研究ppt课件.ppt

临床耐多粘菌素CRE菌株的分子流行病学研究杜鸿 2016年8月19日 Superbug 超级细菌 MRSA 碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌 carbapenem resistantEnterobacteriaceae CRE Superbug 超级细菌 Superbug 超级细菌 一位49岁的妇女2016年4月因尿路感染症状在宾夕法尼亚州的部队医院求医 分离到一种能够抵抗多种药物的大肠杆菌菌株 携带有15种不同的耐药基因 集中在两种能在细菌之间轻松移动的质粒上 一个质粒含有CTX M型超广谱 内酰胺酶 另外一个就是含有新发现的可怕的mcr 1基因 导致多粘菌素抗药性的基因 Superbug 超级细菌 美国现首例 超级细菌 全球无任何抗生素可治 ColistinResistance 1 多粘菌素之所以能坚挺到现在 是由于它从抗生素早期开始就是一种毒性药物 由于副作用的缘故而很少被列入处方之中 正因为其很少被使用 细菌才没能适应它 2 在此之前 许多细菌已经能够耐受几乎所有的抗生素 而多粘菌素则是我们最后的防线 3 而MCR 1之所以这么麻烦 是因为它为细菌提供了抵抗多粘菌素的能力 1 WalterReed陆军研究所的Patrick和WalterReed国家军事医疗中心的Kurt在报告中表示 这项发现 预示着真正的泛耐药病原菌即将出现 2 我们有身处 后抗生素世界 的风险 美国疾病控制和预防中心 CDC 主任弗里登 TomFrieden 3 美国疾控中心人畜共患传染病研究部门主任BethBell表示 疾控中心已经开始与宾夕法尼亚卫生局合作研究 这位女士是如何携带上这种有着高度耐药性的细菌 4 宾夕法尼亚州州长TomWolf声明确认了这起病例 以及疾控中心参与联合调查一事 1 HancockRE ScottMG Theroleofantimicrobialpeptidesinanimaldefenses ProcNatlAcadSciUSA 2000 97 8856 8861 细菌对多粘菌素耐受的传统机制 细菌对多粘菌素耐受的传统机制 Emergenceofplasmid mediatedcolistinresistancemechanismMCR 1inanimalsandhumanbeingsinChina veryseriousphenomenonthatoccursnowadays Super superbug Emergenceofthemcr 1colistinresistancegeneincarbapenem resistantEnterobacteriaceae CRE 一 有没有耐多粘菌素的肠杆菌科细菌 二 如有耐受菌是否同时又是CRE菌株 三 菌株是否保存 CRE 碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌 mcr 1的研究 CRE mcr 1的研究 对我院 苏州大学附属第二医院 2011 2015年的多粘菌素耐受菌株进行了调查分析 发现 1 有4株分离自住院病人的肠杆菌科细菌携带MCR 1质粒 其中2株为MCR 1质粒整合与含NDM 5 NewDelhimetallo lactamase 5 质粒的CRE菌株 2 整合MCR 1质粒的CRE菌株表现出对包括多粘菌素 亚胺培南 美洛培南在内的几乎所有抗菌药物均耐药 感染该菌株的患者最终由于抗生素治疗无效而导致死亡 质粒接合转移试验 大肠埃希菌J53AZ R SZ03 SZ04 NaN3 多粘菌素 37 过夜 单菌落 SZ03 SZ04 大肠埃希菌J53AZ R 1ml LB NaN3 1ml LB 多粘菌素 鉴定 成功获得mcr 1的转移结合子 证实了MCR 1质粒能够水平转移至受体菌 PCR质粒复制子分型 MCR 1质粒为IncI2和IncX4 中科院JCR分区 一区影响因子 22 433 相关评论 调查分析中国CRE菌株携带多粘菌素抗性基因mcr 1的临床现状 中美CRE合作团队 1 高CRE流行地区 北部 北京 东部 苏州 南部 广州 2 低流行地区 西北 银川和西南 成都 3 边境地区的云南省昆明市 云南与缅甸 老挝 越南接壤 又靠近印度和孟加拉国 NDM高发病率 6家三甲附属医院 美国Rutgers大学公共卫生研究院Kreiswirth教授 纽约斯隆凯特林纪念医院汤一苇教授 中美CRE合作团队 菌株来源 菌株来自2014 2015年中国北部 北京 东部 苏州 南部 广州 西北部 银川 西南部 成都和昆明 的6家三甲医院 共264株 CRE菌株耐药基因分析 表达mcr 1基因的CRE菌株有3株大肠杆菌 CDA6 BJ10 BJ13 2株肺炎克雷伯菌 SZ03 SZ04 MCR 1菌株多位点序列分型 MLST 肺炎克雷伯菌管家基因 rpoB gapA mdh pgi phoE infB tonB 大肠杆菌管家基因 adk fumC gyrB icd mdh purA recA CRE MCR 1菌株 1 这种耐多粘菌素的MCR 1质粒蔓延到了CRE菌株 产生泛耐药株 提示我国CRE菌株的耐药现状异常严峻 若想打赢抗生素耐药性这场仗 就迫切