灭菌液体制剂

灭菌液体制剂,灭菌制剂系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物（包括繁殖作用体和芽孢）的一类药物制剂。,注射剂,指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。,注射用无菌粉末,注射液,注射用浓溶液,优点,药效迅速作用可靠,适用于不宜口服的药物,适用于不能口服给药的患者,某些药物发挥定时、定向、定位作用,某些注射剂可用于疾病诊断,缺点,注射疼痛使用不便生产费用大，价格高质量要求高,无菌、无热原,可见异物,不溶性微粒,渗透压摩尔浓度,安全性、稳定性,质量要求,指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的物质，这里所指的“热原”通常指细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。,热原,一般认为: 热原=内毒素=脂多糖,水溶性,不挥发性,耐热性,过滤性,其他性质,磷脂结构上连接有多糖，所以热原能溶于水。,热原本身不挥发，但由于可溶于水，在蒸馏时，可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水。,一般来说，热原在60加热一小时不受影响，100加热也不发生热解，但在2503045分钟；20060分钟或18034小时可使热原彻底破坏。,热原体积小，约在15nm之间，能通过一般滤器。,热原能被强酸强碱破坏，能也被强氧化剂破坏，超声波及某些表面活性剂也能使之失活。,除去热原的方法,高温法,酸碱法,吸附法,离子交换法,凝胶过滤法,反渗透法,超滤法,注射剂溶剂,其他溶剂：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、 油 酸乙酯、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、苯甲酸苄酯等。,注射剂的附加剂,增加主药溶解度,防止主药氧化,抑制微生物增殖,调节渗透压,调节pH值,吐温-80,胆汁,甘油,加抗氧剂,加金属络合剂,通入惰性气体,小容量注射剂,安瓿,洗涤,干燥灭菌,灌注熔封,灭菌,澄明度检查,印字包装,注射用溶剂,中药提取物,附加剂,配液,滤过,半成品检查,质量检查,成品,生产技术,容器与处理,原液制备,除去药液中鞣质,配液与滤过,印字与包装,灭菌与检漏,灌封,常用生产设备与使用,一般是配液间在楼上，配液通过管道滤过到楼下进行灌封,连续滤过；在密闭的情况下进行，药液不易被污染。,压力稳定滤速快质量好产量高,减压滤过,加压滤过,高位静压滤过,滤过设备：,灌封设备：,手工灌注器,机械灌封,灭菌检漏设备：,通常采用灭菌检漏两用锅，灭菌与检漏同时进行。,质量评定,静脉输液,静脉输液是指供静脉滴注输入体内的大剂量（一般不小于100ml）注射剂。,营养输液,电解质输液,胶体类输液,工艺流程,1.容器与附件的质量要求与处理,应为无色透明中性硬质玻璃所制，应能耐酸碱水和药液的腐蚀。,为无毒软性聚氯乙烯聚丙烯等塑料压制而成。,应富有弹性和柔曲性耐高热压化学稳定吸附性小不易老化,橡胶塞虽经过反复处理，仍难保证输液成品中无微粒，需要在橡胶塞下衬垫一层隔离膜,输液瓶,输液袋,橡胶塞,衬垫薄膜,生产技术,2.原辅料质量要求,选用优质高纯度注射用规格的原辅料配制,检查包装是否严密，有否受潮、发霉、变质,必要时要作相应的安全试验,3.配液,浓配法,稀配法,4.过滤,方法：减压滤过和加压滤过,轧压铝盖,放置隔离薄膜和橡胶塞,灌注药液,5.灌封,预滤：一般用垂熔玻璃滤棒、陶质砂滤棒或不锈钢板框压滤机,精滤：多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为0.65m或0.8m,6.灭菌,一般应采用热压灭菌115、68.7kPa（0.7kg/cm2）30分钟,灭菌开始应逐渐升温，一般预热2030分钟,灭菌条件应进行验证，F0值应不低于8分钟,7.包装,标签上应印有品名、规格、批号、日期、使用事项、生产厂家等项目,包装箱上亦应印上品名、规格、生产厂家等项目,输液经质量检验合格,注射用无菌粉末,系指临用前配成溶液或混悬液注入体内的无菌粉末。,冻干制品,无菌分装制品,原料的准备,容器的处理,分装,贴签,灭菌及异物检查,同注射剂灭菌处理存放时间,无菌室操作严格控制相对湿度,灭菌溶剂结晶法或喷雾干燥法制备,耐热品种可进行补充灭菌,名称规格批号生产日期有效期等,成品,3.药液灌装,1.药液配制,5.封口,4.冷冻干燥,2.药液过滤,6.轧盖,生产技术,滴眼剂,系指一种或多种药物制成供滴眼用的外用液体药剂。,渗透压调整剂,pH调整剂,抑菌剂,增稠剂,药物吸收途径和影响因素,滴眼剂滴入结膜囊内药物主要通过角膜和结膜两条途径吸收。一般认为，进入眼内的药物有90%是经角膜吸收，起局部治疗作用；从结膜吸收的药物可经结膜血管网进入人体血液循环，有些药效较强的药物还有可能引起全身性副作用。,影响因素： 1.药物从眼睑缝隙流失 2.药物的脂溶性与解离度 3.药物经外周血管消除 4.滴眼剂的黏度 5.滴眼剂