龙虎人丹晕动证临床启动

龙虎人丹中保临床研究启动培训会,北京康派特医药科技开发有限司 2014.11.12,晕动病（湿浊中阻症）,公司简介,技术服务领域主要集中于药物临床研究，截止目前中心已承担新药、中保、安评、药物经济学项目90多个。中心是行业内最早开展中药注射剂安全性再评价、药物经济学研究的机构。,公司地址：北京市朝阳区慧忠北里105号B段京师科技大厦五层 项目负责人：徐金艳（180 8729 6259）,临床评价技术项目服务内容： 1.中药新药临床研究（、期）项目技术政策 专题论证； 2.临床方案设计与数据管理统计； 3.项目实施与监查管理； 4.中药上市后临床研究（中药品种保护、注射液中药产品的再注册评价、安全性集中监测）； 5.药物经济学调查研究。,公司简介,汇报提纲,一、中药品种保护法规要求二、临床方案简介及操作要点三、试验流程四、研究病历填写,一、中药品种保护法规要求,1）2009年3月国家SFDA颁布 中药品种保护指导原则 ，正式实施“中保精品战略”,医院资质：国家药物临床基地牵头，三甲医院参与，本项目由福建省中医药研究院(福建省第二人民医院)牵头、8家三甲医院参研 。 优效要求：相对阳性对照药须表达出临床优势，遵循同类、公认、择优的原则，专家论证以仁丹(北京同仁堂生产)、为对照药；另为对比本品与临床上治疗本病的常用药物盐酸倍他司汀片(上海中西三维药业生产)的疗效，故加设一组对照。,现场核查：国家SFDA组织专家对临床试验的真实性和规范性进行严格核查，临床试验完成后，国家SFDA将组织专家对本项目真实和规范性进行核查。时限限制：必须按照法规要求在规定时限完成临床研究，本项目晕动病须在2014年12月30日前完成全部入组工作。,一、中药品种保护法规要求,2）临床试验的真实性,一、中药品种保护法规要求,研究者信息真实：签名样章须与病历、CRF、知情同意书、发药表、筛选入选表、签认代码表、方案签名、化验申请单的笔迹一致；受试者信息真实：知情同意书受试者本人签字，电话回访真实；病例真实：既往病史、既往用药、合并用药与疾病诊断和中医证候评分和用药相匹配 ，记录及时、完整、清晰。,二、临床方案简介,生产企业：上海中华药业有限公司项目性质：中保（首保）组 方：薄荷脑、冰片、丁香、砂仁、八角茴香、肉桂、胡 椒、木香、干姜、儿茶、甘草、糯米粉、苯甲酸钠规 格：每丸重0.04g功能主治：开窍醒神，祛暑化浊，和中止呕。用于中暑头晕， 恶心呕吐，腹泻及晕车，晕船。批准文号： Z20025168用法用量：口服或含服，一次8粒，一天3次。,药品基本信息,1.临床适应症 晕动病（湿浊中阻证）2.临床试验设计 分层区组随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究3.阳性对照 对照药：仁丹、盐酸倍他司汀片4.样本量 试验组：对照组为216:72:72，总例数为360例，由9家中心承担,二、临床方案操作要点,各中心分配例数,5.晕动病（湿浊中阻证）西医诊断标准 (参考实用内科学（陈灏珠主编，第十三版. 北京：人民卫生出版社，2009）中“晕动病”相关内容制定。),二、临床方案操作要点,a 乘坐交通工具时，数分钟至数小时后发生，初时感觉上腹不适，继有恶心。面色苍白，出冷汗，随即眩晕、精神抑郁、唾液分泌增多和呕吐，可有血压下降、呼吸深而慢，眼球震颤，严重者因呕吐引起失水和电解质紊乱。b 离开交通工具时，数十分钟至几小时内，以上诸症缓解或消失；c 既往乘坐交通工具时有反复类似的发作史；d 排除内耳眩晕病、前庭神经炎、头位性眩晕、精神性眩晕、椎-基底动脉供血不足等疾病；e 晕动病历史问卷评分提示具有晕动病易感性(参照下表1)。,二、临床方案操作要点,过去10年（成年期）经历每种运动类型时感觉恶心的次数,成年期运动病评分=（成年期恶心评分总和）x (9) / (9-成年期未经历 的交通或娱乐方式)运动病易感性评分=成年期运动病评分,注：相关资料提示，只要经历任一种运动类型时感觉恶心的次数1次就认为具有晕动病易感性，结合本试验设计为陆路交通工具，故要求需至少具备乘坐小汽车或公共汽车或长途汽车时感觉恶心的次数1次，方可认为具有晕动病易感性。,表1,6.晕动病症状体征及分级量化评分标准,二、临床方案操作要点,根据格瑞比尔（Graybiel）评分法,表2 症状体征量化评分标准,表3晕动病量化等级评定标准,注：凡患者症状体征积分3分时，本试验认为有晕动病反应。,二、临床方案操作要点,6.晕动病症状体征及分级量化评分标准,主证：恶心呕吐、眩晕；次证：面色淡白、冷汗、脘腹胀满、痰涎增加、肢体困倦；舌象：舌质淡，苔薄白或水滑；脉象：脉弦滑；以上主症必备，次症2项或以上，结合舌脉，即可辨证为湿浊中阻证,二、临床方案操作要点,7.中医湿浊中阻证诊断标准（晕动病发生时多表现为中医湿浊中阻证） 参考 国家中医药管理局发布，中医病证诊断疗效标准.南京大学出版社，1994年，以及中医内科学，上海科学科技出版社，第6版，1997年制定。,8.中医症状等级标准,表4 主证分级计分标准,1、轻度：6分； 12分2、中度：12分；18分3、重度：18分,8.中医症状等级标准,表5 次证分级计分标准,符合晕动病的西医诊断标准； 年龄在1855岁的患者；受试者知情同意并签署了知情同意书。,二、临床方案操作要点,9.纳入标准,（1）严重心、肝、肾、血液系统、内分泌系统等原发性疾病，肿瘤 或艾滋病者；（2）长期坐车而产生耐受者；（3）内耳眩晕病，前庭神经炎，阵发性位置性眩晕，椎-基底动脉供 血不足者。（4）ALT/AST1.5倍正常参考值上限；血肌酐超过正常参考值上限；,二、临床方案操作要点,10.排除标准,二、临床方案操作要点,10.排除标准,（5）妊娠或准备妊娠妇女，哺乳期妇女；（6）过敏体质或对本试验用药过敏者；（7）精神上或法律上的残疾患者；（8）近3个月内参加其他药物临床试验者。凡符合上诉一项或一项以上者，均不能纳入临床试验。,（1）纳入后发现不符合纳入标准者；（2）未按试验要求服用研究药物（试验药物与对照药物），依从性 120%者；（3）不能合作者，包括不按计划完成随访等； 说明：剔除的病例应说明原因，其CRF表应保留备查。不作疗效统计分析，但至少接受一次治疗，且有至少一次安全记录者，可参加不良反应分析。资料不全，影响有效性和安全性判断者。,二、临床方案操作要点,11.剔除标准,（1）受试者出现严重不良事件，根据医生判断该病例应该停止临床试验。（2）试验过程中受试者原有病情加重，或试验中出现了其它影响试验观察 的病征，根据医生判断该病例应该停止临床试验，并作无效病例处理。（3）临床试验方案实施中发生了重要偏差，如依从性太差等，难以评价药 物效应。（4）受试者不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出临床试验或虽 未提出退出试验，但已失访。说明：脱落的病例应说明原因，如有基线药效数据，可将其最后一次的主要疗效指标结果转接为最终结果进行统计分析，其CRF表应保留备查。,二、临床方案操作要点,12.脱落标准,（1）服药过程中，出现严重不良事件；（2）试验中发现治疗药物效果不好，甚至无效，不具有临床价值， 应中止试验；（3）试验中发现临床试验方案有重大失误，难以评价药物效应；或 设计较好的方案在实施中发生了重大偏差（如盲底泄露等）；（4）药品监督管理部门因某种原因勒令终止试验；（5）申办者要求终止（如经费原因、管理原因等）；中止试验时，全部CRF表应予保留备查。,二、临床方案操作要点,13.中止试验标准,试 验 组：龙虎人丹：口服或含服，一次8粒；+仁丹模拟剂：含化或用温开水送服，一次20粒；+盐酸倍他司汀片模拟剂，一次2片，乘车前1小时，温水吞服。对照组1：龙虎人丹模拟剂：口服或含服，一次8粒；+仁丹：含化或用温开水送服，一次20粒；+盐酸倍他司汀片模拟剂，一次2片，乘车前1小时，温水吞服。对照组2：龙虎人丹模拟剂：口服或含服，一次8粒；+仁丹模拟剂：含化或用温开水送服，一次20粒；+盐酸倍他司汀片，一次2片，乘车前1小时，温水吞服。疗程：1天,二、临床方案操作要点,14.药物用法用量及疗程,主要疗效指标 晕动病发生率； 呕吐症状出现时间；次要疗效指标 西医症状体征分级及评分变化； 中医证侯病情程度构成比； 中医湿浊中阻证的发生率。,二、临床方案操作要点,15.临床评价标准,伴随用药是指受试者除研究药物以外使用的其它药物（包括急救药物），分为允许用药和禁用药。合并其它疾病必须继续用药的其它药物和治疗方法是允许的，必须在合并用药表中详细记录药名（或其它疗法名）、用量、使用次数和时间等，以便总结时加以分析和报告；纳入后的受试者均应嘱在乘坐交通运载工具前，要有充足的睡眠，不要空腹或吃的过饱，少吃油腻的食物；在研究期间，禁止加用其他任何治疗晕动病（湿浊中阻证）的中西药品和治疗方法。一旦使用禁用药物，则受试者退出研究。,二、临床方案操作要点,16.伴随用药,招募受试者,筛选出患者并分4-5组,试验前一天检查,行车2-3h后休息,返回乘车2-3h,第二天来医院进行安全性检查,待化验单确认后，符合标准后方可入组,试验流程,三、试验流程,记录受试者临床症状计分,若有乘坐交通工具前来的被试，先休息30min左右,受试者在固定地点集合,症状严重者再服用一次药物,上午出现晕动病的症状即体征的患者在乘车前1小时按年龄大小随机发放药物,1. 筛选合格者应及时用签字笔或钢笔填写研究病历和病例报告表2. 填写务必准确、清晰，不得随意涂改，错误之处纠正时需用横线居中划出，并签署修改者姓名缩写及修改时间。举例：32.6 23.6 ZHMI 04 10-10。3. 所有选择项目的 内用“”标注。如：。表格中所有栏目均应填写相应的文字或数字，不得留空。4. 所有检验项目因故未查或漏查，请在备注填写 ND；合并用药剂量和时间不明，请填写UK。,四、研究病历填写要点,填写规范,5. 试验期间应如实填写不良事件记录表。如有严重不良事件发生必须立即通知牵头单位和申办者。6. 试验药物编号：填写四位数字，如“1005”等。 患者姓名拼音缩写：两字姓名者，填写每字拼音的前两个字母；三字姓名者，填写前两拼音的第一个字母和最后一字的前两个字母；四字姓名者，填写每字拼音的第一个字母；四字以上姓名者，填写前四字拼音的第一个字母。7. 试验开始日期：指发药时间。8. 试验结束日期：指最后一次复诊日期（化验单时间）。,四、研究病历填写要点,指发药日期,指第二天复诊日期,四、研究病历填写要点,版本号：20130924试验药物编号：|_|_|_|_|患者姓名：_ 临床研究单位：_ 研究开始日期：201|_|年|_|_|月|_|_|日研究结束日期：201|_