复方对乙酰氨基酚片工艺规程

酚氨咖敏片工艺规程 重庆科瑞制药有限责任公司 第 1 页 共 10 页 重庆科瑞制药有限责任公司 GMP 文件 文件名称复方对乙酰氨基酚片 工艺规程文件编号 共 10 页 制定人审核人批准人 制定日期年 月 日审核日期年 月 日批准日期年 月 日 颁发部门质量技术部颁发数量8 份生效日期年 月 日 分发部门 及数量 质量技术部 1 份 口服普通固体制剂车间 7 份 复方对乙酰氨基酚片复方对乙酰氨基酚片 工艺规程工艺规程 1 产品名称 剂型 规格 批准文号 药品质量标准 工艺处方 1 1 产品名称 复方对乙酰氨基酚片 1 2 产品规格 复方制剂 1 3 产品剂型 片剂 1 4 批准文号 国药准字 H20055804 1 5 药品质量标准 国家药品标准 1 6 有效期 2 年 1 7 工艺处方 见表 1 表 2 表 1 复方对乙酰氨基酚片 原辅料处方 序号原料名称质量标准单位 每百万片 理论用量 损耗 每百万片 实际用量 1对乙酰氨基酚中国药典kg250 250 2无水咖啡因内控质量标准kg50 50 3异丙安替比林内控质量标准kg1503154 5 4羟丙纤维素内控质量标准kg10 10 5微粉硅胶内控质量标准kg40 40 6滑石粉内控质量标准kg5 5 7预胶化淀粉内控质量标准kg15 15 8羧甲淀粉钠内控质量标准kg55 55 9硬脂酸镁内控质量标准kg8 8 10羟丙甲纤维素内控质量标准kg6 5 6 5 11蔗糖内控质量标准kg10 10 酚氨咖敏片工艺规程 重庆科瑞制药有限责任公司 第 2 页 共 10 页 内包装 材料 原辅料 表 2 复方对乙酰氨基酚片 包装材料处方 材料名称质量标准规格单位 每万板 理论用量 损耗 每万板 实际用量 药品包装用铝箔内控质量标准 115 0 024 kg3 263 392 药用聚氯乙烯硬片内控质量标准 115 0 3 淡蓝色 kg22 8826 624 印刷小纸盒内控质量标准 120 60 20 个100000 810080 说明书 132 112 张100000 510050 POE 热收缩膜内控质量标准 200 120 60 双层膜宽 240 单层膜厚 1 5 丝 kg1 96752 065 纸箱内控质量标准 620 425 315 个20 20 合格证 130 95 张20 20 纸箱隔板内控质量标准 600 400 块40 40 封箱带 宽 60米32 8 32 8 包装方式 10 片 板 板 小盒 500 板 箱 10 小盒 中包装 2 生产工艺流程 图示 3 操作过程及工艺条件 3 1 原辅料的准备和处理 配料 混合 制软材 制湿颗粒干燥整粒 总混 压片分装 包装 粘合剂 润湿剂 润滑剂 崩解剂 化验 化验 入库 30 万级洁净区 粉碎 酚氨咖敏片工艺规程 重庆科瑞制药有限责任公司 第 3 页 共 10 页 3 1 1 车间按生产指令单凭工艺处方及领料单向仓库限额领用检验合格的原 辅料 并依据相应的领料 贮存及外包装拆卸 SOP 等进行物料的准备 备料 量不宜超过二天的使用量 3 1 2 复方对乙酰氨基酚片 使用的原料性状为白色结晶或结晶性粉末 生 产过程中如发现原辅料中混有异物应立即停止生产 报告质检员 车间进行 工艺处理 若有不能完全除去的异物时 应报告车间主任 上报质量技术部 进行处理 因本品的原料中含有咖啡因 配制生产时应按 特殊药品管理制 度 执行 3 2 原辅料的配制 3 2 1 按生产指令单及领料单核对原辅料品名 规格 批号 生产厂家 依 据生产处方及操作要点按相应的 SOP 进行原辅料分料 配料时若一个批次的 原料不足以配成一个批次时 可允许 仅限 两个批号的原料合并后组成一 个批 做好记录 批量要求 最小批量 20 万片 最大批量 80 万片 3 2 2 配料时应作好复核工作 包括处方计算 称量及投料 且操作者及复 核者均应在记录上签名 称量按公司原辅料称量规定执行 3 2 3 批号应按生产指令要求编排 产品批号的意义 批号以年 月 及批 次组成 例 050702 表示 2005 年 07 月份生产的第二批产品 返工批号 原 批号不变 只在原批号后加上 F 以示区别 3 2 4 中间产品质量控制 依据生产处方 附录 A 中的操作要点及 配制工序质量检查 SOP 相 应内容进行检查 a 异物检查 方法 目测 频率 每批检查 b 细度检查 方法 目测 频率 每批抽查 c 品种数量 方法 复核检查 频率 每班复核 3 2 5 生产中凭零头物料使用指令允许加入不超过 10 零头物料 3 3 制湿颗粒 3 3 1 按生产指令单依据本产品生产处方 附录 A 操作要点及相应的制 湿颗粒 SOP 粘合剂配制 SOP 等进行 3 3 2 中间产品质量控制 依据生产处方中的操作要点 按 配制工序质量检查 SOP 进行检查 a 粘合剂浓度检查 方法 目测 频率 每班复核 酚氨咖敏片工艺规程 重庆科瑞制药有限责任公司 第 4 页 共 10 页 b 制湿颗粒搅拌时间 用量 方法 复核 频率 每班复核一次 3 4 干燥 3 4 1 将湿颗粒均匀送入沸腾干燥器进行干燥 使干颗粒水分达到规定范围 3 4 2 干燥过程应依据本产品生产处方 见附录 A 及操作要点及相应的湿 颗粒沸腾干燥 SOP 等进行 进风温度控制为 60 80 盛料斗装量不超过 容积的 2 3 3 4 3 中间产品质量控制 依据生产处方 附录 A 中的操作要点及 配制 工序质量检查 SOP 相应内容进行检查 a 温度检查 方法 每班随时复核温度是否与控制温度相符 b 滤袋完整性 方法 目测 频率 每班随时检查 3 5 整粒 3 5 1 将干燥的颗粒置快速整粒机中 通过规定的筛网 制造出大小 均一 的颗粒 3 5 2 整粒过程应依据本产品生产处方 见附录 A 中操作要点及相应的整 粒 SOP 等进行 3 5 3 中间产品质量控制 依据生产处方中的操作要点按 配制工序质量检查 SOP 进行检查 筛网检查 方法 目测 频率 每班一次 3 6 总混 3 6 1 将整后的颗料加入混合机中 混合 经混合的颗粒按 中间产品分装 SOP 用车间洁净周转桶加盖装好后 桶外贴上标签 交中间站贮存 允许 存放时间为 3 天 3 6 2 总混过程应依据相产品生产处方 附录 A 操作要点 见附录 A 及相应的干颗粒总混 SOP 等进行 3 6 3 计算片重 按干燥颗粒重量计算片重 片重 总混合后颗粒量 应压片 数 3 6 4 中间产品质量控制 依据生产处方中的操作要点 按 配料及制粒质量检查 SOP 进行 a 水分检查 方法 快速测定仪测定 15 分钟 频率 每批一次 b 重量检查 方法 复核 频率 每批一次 酚氨咖敏片工艺规程 重庆科瑞制药有限责任公司 第 5 页 共 10 页 c 混合时间 方法 复核 频率 每批一次 3 7 压片 3 7 1 根据化验室检测的颗粒含量 按质量标准要求计算片重 3 7 2 按生产指令单到模具管理处领取冲模 按 压片工序质量检查 SOP 压片机冲模上机 SOP 压片 SOP 及物料领用的相应 SOP 进行压片生 产 3 7 3 压片过程中 应严格控制好颗粒的流量 应满足颗粒不少于漏斗的 1 3 结束时除外 每隔 15 分钟称平均片重一次 包括外观检查 3 7 4 压片结束后 按 中间产品分装 SOP 将片子用周转桶加盖封好称重 量 在桶外贴上物料卡交中间站贮存 允许存放时间为 3 天 3 7 5 中间产品质量控制 内控质量标准 a 含量 对乙酰氨基酚 96 5 103 5 异丙安替比林 96 104 无水咖啡因 92 108 该含量系指依据化验的颗粒含量 计算 片重所得含药总量与标示量比较而成 b 重量差异 4 5 方法 片剂平均片重和重量差异检测规程 频 率 每班 3 4 次 平均片重 3 c 溶出度 83 方法 溶出度测定操作规程 频率 每批试压后 1 次 压完片后 1 次 送中心化验室检测 d 脆碎度检查 方法 片剂脆碎度检测规程 频率 每班 2 3 次 小 于 1 e 外观检查 白色片 方法 按片剂外观检查规程 目测 频率 每 班随时 f 冲模规格 异型 浅凹 长度 0 1mm 方法 游标卡尺测定 频率 每批开始时测一次 g 厚度要求 5 5mm 6 0mm 3 8 包装 成品易受温度 湿度等条件的影响 包装要求采用稳定性好 密封 防 潮的容器 操作室内温度要求为 18 26 湿度要求为 65 45 目前 采用聚氯乙烯硬片及铝箔作为分装容器 吸泡温度 110 130 热封温度 190 230 空气压力 不低于 0 4MPa 成品外包装材料包括标签 说明书 酚氨咖敏片工艺规程 重庆科瑞制药有限责任公司 第 6 页 共 10 页 纸箱 隔板等 要求各种包装材料应配套 用铝塑包装机将合格片子按工艺 处方要求的包装规格及包装材料分装成板后 装入说明书 热收缩膜中包装 装箱 每批完成后 统计数量 成品检查合格后入库 3 8 1 待中间产品检验合格后 按生产指令单领取模具 物料 依照生产处 方及 铝塑分装 SOP 外包装 SOP 等进行包装 3 8 2 中间产品质量控制 按质量标准及 铝塑分装岗位质量检查 SOP 外包装质量检查 SOP 进行包装过程质量控制 a 铝塑压板外观检查 方法 目测 频率 每班随时 不合格品不 超过 0 5 b 中包装 装箱数量检查 方法 复核 频率 每班随时 c 印刷内容 说明书检查 方法 复核 频率 每班随时 d 热封质量 方法 密封性检查 送化验室 频率 不定期抽检 不合格品应无 3 9 成品质量标准 成品法定质量标准 国家药品标准 成品内控质量标准 复方对乙酰氨基酚片 内控质量标准 3 10 储存及注意事项 物料应储存在符合贮藏条件且上锁的房间内 并按品名 规格 批号分 开堆放 做好物料状态标志 原辅料在原辅料储存室储存 说明书应专柜上 锁 标签应专区存放 并按品种 规格 批号分开存放 中间产品应密封保 存 3 11 成品化验合格后 办理入库手续 4 物料平衡及技术经济指标的计算方法 4 1 物料平衡是产品或物料的理论产量理论用量与实际产量或用量之间的比 较 并适当考虑可允许的正常偏差 4 2 每批产品应在生产作业完成后 作物料平衡检查 如有显著差异 应查 明原因 在得出合理解释 确认无潜在质量事故后 方可按正常产品处理 4 3 生产中应按 物料平衡管理制度 执行 4 3 1 合格评判标准 各工序物料平衡不低于以下指标 不得高于 102 各工序总的物料平衡以数量计为 90 103 标签 说明书 中盒 小纸 酚氨咖敏片工艺规程 重庆科瑞制药有限责任公司 第 7 页 共 10 页 盒纸箱的物料平衡收率应为 100 原辅料平衡指标 合格物料量 再产零头物料量 取样量 理论产出 量 100 包装材料平衡指标 合格包装材料量 报废量 剩余量 取样量 领用 量 100 总的物料平衡指标 合格产品数量 再产零头物料量 取样量 理论 产出量 100 片剂需要进行物料平衡检查的工序及指标 a 配制工序以重量计 99 b 颗粒工序以重量计 96 c 压片工序以重量计 99 d 包装工序以数量计 98 5 4 4 成品率 成品率 成品数 理论投料数 100 4 5 损耗率 损耗率 投料片数 理论成品片数 投料片数 100 4 6 一次合格率 一次合格率 总化验次数 不合格批化验次数 总化验次数 100 4 7 优级品率 优级品率 优级品片数 合格片数 100 5 工艺用水 5 1 该品种工艺用水包括 饮用水 纯化水 5 2 水质标准 5 3 水质监护 工艺用水具体要求按公司 工艺用水监测规程 规定相应内容执行 6 工艺卫生 6 1 在生产过程中应保持清洁的卫生环境 不同洁净室对生产 设备 人员 等有不同的工艺卫生要求 为保证整个生产过程符合卫生要求 防止药品受 污染 应严格执行工艺卫生管理制度及相应的生产 设备 人员卫生管理规 定进行清洁 消毒 6 2 物流程序 原辅料 中间产品 成品 库房 6 3 物净程序 物料 物净前处理 洁净区 酚氨咖敏片工艺规程 重庆科瑞制药有限责任公司 第 8 页 共 10 页 6 4 人净程序 人 更鞋 一 更衣 一 更鞋 二 更衣 二 消毒 控制区 洁净区 6 5 生产区分为一般生产区和30 万级洁净生产区 严格按相应区域的清洁 SOP 及管理制度进行卫生管理 6 6 对工作服的清洁卫生 清洗周期 保管和发放等严格按相应的 SOP 及 管理规定管理 6 7 具有产生粉尘的过筛 颗粒制造 压片等岗位设置除尘器 6 8 非本车间职工不得随意进入车间 更不允许进入操作室 厂内部人员因 工作需要进入生产现场 应取得车间主任同意 6 9 每一生产操作间应有所生产产品的名称 批号等状态标志 各操作间不 得开门生产 避免产生污染 产品生产完后应执行清场制度 设备 用具按 相应的清洁 SOP 进行清洁 检查 生产中的零头物料按相应的处理规定处理 6 10 湿法混合制粒机 铝塑包装用压缩空气应经净化处理 符合药用要求 7 技术安全及劳动保护 7 1 生产中应严格执行各相应工序的岗位 SOP 及安全生产制度 7 2 认真作好生产原始记录 坚持复核制度 7 3 各岗位操作人员应按照设备管理制度使用 清洗 维护保养设备 使设 备保持完好状态 正常运转 防止和消除隐患 做到安全生产 7 4 生产设备应根据生产状况分别挂上 正常运行 绿色标牌 待料 黄 色标牌 停止使用 红色标牌 正在检修 红色标牌 等设备状态标志 8 设备一览表 主要设备 表 3 表 3 主要生产设备 设备名称型号规格设备编号材质台数生产能力 湿法混合制粒机HZ250SC XY JP 020不锈钢180kg 次 沸腾干燥机FG 120SC XY JP 022不锈钢1120kg 次 三维混合机 SBH 1000 SC XY JP 007不锈钢1350kg 酚氨咖敏片工艺规程 重庆科瑞制药有限责任公司 第 9 页 共 10 页 旋转式压片机ZP 35ASC XY JP 010 1 15 万片 小时 铝塑泡罩包装机DPH130 SC XY JP 014 150 冲 分钟 9 劳动组织及岗位定员 表 4 表 4 劳动组织及岗位定员表 组别工 序定员 人 班 原辅料处理 配料 制粒 干燥及整粒 配制 总混 3 压片压片 冲模管理员3 分装分装岗位操作人员2 包装装盒 装箱 印字6 工艺质检组 配制组 压片组 分装组 包装组质检员 物料管理 员 6 办公室 车间主任 设备员 成本核算员 统计员 工艺技术 员 6 辅助人员工作服清洗人员 清洁人员3 10 验证要求 对 30 万级区域空气净化系统应按规定进行验证 工艺用水 纯化水 系统 铝塑分装用压缩空气 关键设备 关键工序及产品进行验证 作好记 录 附录 A 复方对乙酰氨基酚片 生产处方及操作要点 规格 复方制剂 主药含量范围 对乙酰氨基酚 0 238 0 262g 异丙安替比林 0 142 0 158g 无水咖啡因 45 0 55 0mg 处方处方 1 号料 2 号料共 50 万片 料用量 1 号料号料 2 号料号料 对乙酰氨基酚 50 Kg 异丙安替比林 100 目 30 Kg 酚氨咖敏片工艺规程 重庆科瑞制药有限责任公司 第 10 页 共 10 页 无水咖啡因 3 Kg 羟丙纤维素 2 Kg 可压性淀粉 3 Kg 无水咖啡因 7 Kg 微粉硅胶 1 Kg