血癌-细胞分子生物课堂作业ppt.ppt

2020 3 29 1 血癌 血液中的冷酷杀手 2020 3 29 2 白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病 其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段 在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织 同时使正常造血受抑制 临床表现为贫血 出血 感染及各器官浸润症状 2020 3 29 3 目录 发病率发病原因疾病分类疾病治疗 2020 3 29 4 发病率 根据国外统计 白血病约占肿瘤总发病率的3 左右 是儿童和青年中最常见的一种恶性肿瘤 白血病的发病率在世界各国中 欧洲和北美发病率最高 其死亡率为3 2 7 4 10万人口 亚洲和南美洲发病率较低 死亡率为2 8 4 5 10万人口 2020 3 29 5 近年来 我国白血病患者为4人 10万人口 小儿的恶性肿瘤中以白血病的发病率最高 而且每年至少以3万到4万的速度增加 虽然白血病的发病原因非常复杂 但可以肯定的是装修材料中的 二甲苯 苯 等化学物质是明确致癌物 2020 3 29 6 发病原因 随着分子生物学技术的发展 白血病的病因学已从群体医学 细胞生物学进入分子生物学的研究 尽管许多因素被认为和白血病发生有关 但人类白血病的确切病因至今未明 目前在白血病的发病原因方面 仍然认为与感染 放射因素 化学因素 遗传因素有关 2020 3 29 7 疾病分类 根据白血病细胞的成熟程度和自然病程 白血病可分为急性和慢性两个大类 2020 3 29 8 一 急性白血病 是一类造血干祖细胞来源的恶性克隆性血液系统疾病 临床以感染 出血 贫血和髓外组织器官浸润为主要表现 病情进展迅速 自然病程仅有数周至数月 一般可根据白血病细胞系统归属分为急性髓系白血病 AML 和急性淋巴细胞白血病 ALL 两大类 2020 3 29 9 急性粒细胞性白血病分型 1 FAB分型 M0 未分化性粒细胞性白血病M1 部分分化性粒细胞性白血病M2 分化性粒细胞性白血病M3 早幼粒细胞性白血病M4 粒单细胞性白血病M5 单核细胞性白血病M6 红白血病M7 巨核细胞性白血病 2020 3 29 10 2 WHO急性髓系白血病 AML 和相关前驱细胞肿瘤2008分类 附WHO2008分类 2020 3 29 11 急性淋巴细胞性白血病分型 ALL根据免疫表型不同可分为B 细胞和T 细胞两个大类 WHO2000将急性淋巴细胞白血病 ALL 分为三种亚型 1 前体B细胞急性淋巴细胞白血病 细胞遗传学亚型 2 前体T细胞急性淋巴细胞白血病 T ALL 3 Burkitt细胞白血病 2020 3 29 12 二 慢性白血病 特征是有功能的已分化成熟细胞过度增生 因此慢性白血病应该是一种由于信号传导不良或者细胞增殖失控所至的疾病 而非成熟障碍所至 慢性白血病常见有慢性粒细胞性白血病 CML 慢性淋巴细胞性白血病 CLL 2020 3 29 13 疾病治疗 1 支持治疗急性白血病的诊断一旦可以确立 接下来的24 48h通常为患者接受诱导化疗做准备 往往患者的一般情况越好对诱导化疗的耐受性越强 下述的情况在几乎所有的要接受诱导化疗的患者均会遇到的情况 2020 3 29 14 1 利尿和纠正电解质平衡 维持适当的尿量是预防由于细胞崩解而导致肾功衰竭的重要手段 2 预防尿酸性肾病 3 血制品的正确使用 许多急性白血病的患者均伴有骨髓功能障碍 因此必须纠正症状性贫血及血小板减少 4 发热及感染的防治 2020 3 29 15 2 化学治疗目的是清除白血病细胞克隆并重建骨髓正常造血功能 两个重要原则 1 长期缓解的病例几乎只见于有完全缓解 CR 的病例2 除了骨髓移植可作为挽救性治疗手段外 对于开始治疗的反应可以预测白血病病人的预后 2020 3 29 16 化学治疗的种类1 诱导化疗是开始阶段的高强度化疗 其目的是清除白血病细胞克隆而取得完全缓解 CR 缓解后化疗 是针对经诱导化疗已取得完全缓解后的病人 为进一步消灭残留白血病细胞 目前诱导缓解的成功率较高 而治疗的关键在于改进缓解后的巩固治疗 2020 3 29 17 2 巩固治疗重复使用与诱导治疗时相同或相似的剂量的化疗方案 并在缓解后不久即给予 3 强化治疗增加药物的剂量或选用非交叉性耐药的方案 一般在取得缓解后马上给予 2020 3 29 18 3 骨髓移植 BMT BMT在白血病治疗效果中受多种因素的影响 比如移植相关死亡率 年龄和其他预后因素等等 1 异基因骨髓移植 最多有10 左右的患者适合进行配型相合的异基因骨髓移植 2 自体骨髓移植 采用骨髓或末梢血中的造血干细胞 其优点是无GVHD 不需要供者以及年长者耐受性好 但是缺点是白血病细胞的再输入 2020 3 29 19 4 靶向治疗 1 针对发病机制的分子靶向治疗最成功的是全反式维甲酸 ATRA 亚砷酸 ATO 治疗急性早幼粒细胞白血病 APL 目前研究最多的是络氨酸激酶抑制剂 伊马替尼 Imatinib 存在3个重要的靶点 bcr abl融合基因产物P210融合蛋白 Ph1 急性淋巴细胞白血病 型受体络氨酸激酶 RTK 家族成员C kit CD117 2020 3 29 20 2 针对表面分子的靶向治疗AML 正常粒系和单核系均高表达CD33 25 AML细胞表面也有表达 正常造血干细胞和非造血组织不表达 2020 3 29 21 单抗HUM195是重组人源化未结合抗CD33IgG 经静脉注射进入体内后可以迅速与靶细胞结合 通过抗体依赖的细胞毒作用杀死靶细胞药物结合型单抗Mylotarg为CD33单抗与抗癌抗生素 卡奇霉素免疫连接物 2000年5月获FDA批准用于治疗60岁以上的复发和难治性AML 2020 3 29 22 抗CD33抗体还可以与放射性同位素偶联用于治疗复发和难治性AML及联合白消安和环磷酰胺作为AML骨髓移植前预处理方案 获得较好成果阿仑单抗 alemtuzumab 是人源化抗CD52单抗 产品有Campath 用于治疗CD20阳性的复发或难治性急性白血病也取得一定效果 2020 3 29 23 参考文献 RomanE SimpsonJ AnsellP KinseyS MitchellCD McKinneyPA BirchJM GreavesM EdenT Childhoodacutelymphoblasticleukemiaandinfectionsinthefirstyearoflife areportfromtheUnitedHwang S L Hwang J S Yang Y T Hsieh W A Chang T C Guo H R Tsai M H Tang J L Lin I F andChang W P EstimatesofRelativeRisksforCancersinaPopulationafterProlongedLo 2020 3 29 24 PattDA DuanZ FangS HortobagyiGN GiordanoSH Acutemyeloidleukemiaafteradjuvantbreastcancertherapyinolderwomen understandingrisk JClinOncol 2007Sep1 25 25 3871 6 Epub2007JSegelGB LichtmanMA Familial inherited leukemia lymphoma andmyeloma anoverview BloodCellsMolDis 2004Jan Feb 32 1 246 61 2020 3 29 25 BallED RybkaWB Autologousbonemarrowtransplantationforadultacuteleukemia HematolOncolClinNorthAm1993 7 201 231 2020 3 29 26 补充内容 Jurkat细胞株属于急性T细胞白血病细胞系 生长方式为悬浮生长 生长速度较快 使用1640培养液培养 显微镜下观察 正常细胞状态为圆润透亮 似鱼卵 2020 3 29 27 问题 为什么