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辅助生育技术的新进展 NewAdvanceofAssistedReproductiveTechniqueQiaoJie Dept ofOB GYNThirdHospitalPekingUniversity 不孕症的临床中3个显著变化 首先是体外授精和其它辅助生育技术的引入媒体对于辅助生育技术的关注 使公众的认识 结婚和生育的年龄后移 35岁以上不孕症 精子穿过透明带受精开始卵原核与精原核的融合受精结束新生命开始 不孕症的病因的评估 男方因素约占35 女方因素约占45 输卵管因素40 排卵因素约占40 不明原因约占10 不常见因素10 不明原因性不孕20 不孕症的病因的评估 WHO1992年8500不孕患者的统计 男方因素约占8 女方因素约占37 输卵管堵塞11 盆腔粘连12 其它输卵管因素11 排卵因素约占25 高泌乳素占7 内膜异位15 男女双方因素 35 不明原因性不孕5 15 在研究过程中妊娠 Primaryclinicaldiagnosesininfertilecouples CollinsJA Unexplainedinfertility 1995 P250 不孕症病因治疗 女方一般治疗 对因治疗 心理治疗排卵障碍 药物诱导 B超监测输卵管因素 输卵管药物注射 输卵管成型术 管径 20mm预后不好 宫颈粘液因素 雌激素 宫腔内人工授精 IUI 排卵障碍不孕症的治疗 降低体重BMI 27kg m2 不孕率较BMI正常者高3倍 17kg m2 不孕率较BMI正常者高1 6倍每天1000 1500calories 6个月 体重下降10kg 45 LH下降 35 T下降 约40 妊娠率 排卵障碍不孕症的治疗 药物促排卵ClomipheneCitrate CC 1956年合成 1961用于促排卵 1967FDA认证排卵率 70 80 妊娠率 30 40 50mg QD 月经第5 9天 疗程3 6个月剂量增加与激素水平无关 仅与病人体重有关注意过度刺激综合征 排卵障碍不孕症的治疗 药物促排卵CC50mg d 50 有效 100mg d 另外25 有效最高可达250mg d 少用可加用HCG dexamethasone 高雄 甲状腺激素 甲低 失败原因 卵子质量 子宫内膜因素 宫颈因素 排卵障碍不孕症的治疗 药物促排卵无排卵三种类型 1 低内源性雌激素 低促性腺激素2 有内源性雌激素 高或正常促性腺激素3 低内源性雌激素 高促性腺激素CC对2型有效 半衰期5天CC50mg d 50 有效 100mg d 另外25 有效停药5 12排卵 排卵障碍不孕症的治疗 药物促排卵Gonadotrophin促性腺激素hMG Pergonal Humegon 国产hMG FSH Metrodin Pure FSH recombinent FSH 一支 QD 月经第3 5天 疗程3 6个月B超监测 有条件者可测血E2 LH 尿LH排卵率高 妊娠率高 流产率高 多胎率高 OHSS率高 排卵障碍不孕症的治疗 药物促排卵Gonadotrophin促性腺激素hMG Pergonal Humegon 国产hMG FSH Metrodin Pure FSH recombinent FSH 用于 低内源性雌激素 低促性腺激素PCOSCC治疗失败不明原因不孕内膜异位早期IVF 排卵障碍不孕症的治疗 药物促排卵CC HCGPCOS low doseFSH高妊娠率 低多胎率 40 versus20 GrowthHormone2 4IU d减少HMG用量 妊娠率无明显改变poorresponse可加用 排卵障碍不孕症的治疗 药物促排卵促性腺激素释放激素降调节GnRH a 长效3 75mg im 每月一次 3 6个月短效200 g ih QD 2 4周150 g 喷鼻 4id 2 4周妊娠率同HMG OHSS率低 流产率低 LH与流产 Reganetal1990 LH10n14746娠妊率88 67 流产率12 65 流产的预防1 降调节2 应用HCG B超监测卵泡直径达18mm时 给予HCG5000 10000IU 约36 38小时后排卵 排卵后每2天HCG1000 2000IU 6 5 4 3 2 101 不孕症病因治疗 新进展 体外授精与胚胎移植invitrofertilizationandembryotransferIVF ET 1988 1992 1995 1997 1998 1998 2000 IVF ETGIFT 赠卵试管婴儿 OocyteDonation 冷冻胚胎试管婴儿 EmbryoCryopreservation 单精子卵细胞浆内注射 ICSI 着床前遗传学诊断 PGD 中国大陆北医三院 辅助生育技术的发展 北医三院的 第一例 第一例试管婴儿诞生在1988年3月10日第一例赠卵试管婴儿诞生在1992年6月第一例解冻试管婴儿诞生在1995年7月6日第一例ICSI试管婴儿诞生在1999年7月9日第一例TESA试管婴儿诞生在2000年12月15日第一例PGD试管婴儿诞生在2001年12月7日 体外受精胚胎移植的适应症 输卵管梗阻子宫内膜异位排卵障碍原因不明男方因素 常规体外受精胚胎移植的步骤 卵泡刺激取卵体外授精胚胎培养胚胎移植体内培养生产 常规体外受精胚胎移植的步骤 卵泡刺激 CC FSH HMG GnRH agonist antagonist OCP用药策略 agonistnoagonistantagonist降调目的 抑制早熟的内源性LH峰早熟LH峰的危害 卵子质量下降 受精率妊娠率 新进展 在常规体外受精 胚胎移植 IVF ET 基础上发展了 植入前胚胎遗传学诊断 PGD 单精子卵浆内注射助孕 ICSI 睾丸 附睾采集精子卵浆内注射助孕 TESA PESA 冷冻胚胎移植囊胚培养辅助孵化不成熟卵体外培养成熟胚胎干细胞培养组织器官工程研究 新进展 常规体外受精 胚胎移植 IVF ET 的步骤 卵泡刺激取卵体外授精胚胎培养胚胎移植体内培养生产 新进展 常规体外受精 胚胎移植 IVF ET 的步骤 卵泡刺激 CC FSH HMG GnRH agonist antagonist OCP用药策略 agonistnoagonistantagonist降调目的 抑制早熟的内源性LH峰早熟LH峰的危害 卵子质量下降 受精率妊娠率 新进展 取卵 新进展 常规体外受精 胚胎移植 IVF ET 的步骤 卵泡刺激取卵体外授精 新进展 常规体外受精 胚胎移植 IVF ET 的步骤 卵泡刺激取卵体外授精胚胎培养胚胎移植体内培养生产 子宫内膜容受性与胚胎着床 自然周期胚胎种植率 30 30 种植期囊胚形态不正常 30 胚胎与子宫内膜对话缺陷 辅助生育技术中 超排周期单个胚胎种植率 12 临床种植率30 激素替代准备内膜所准备的内膜单个胚胎种植率 12 临床种植率30 子宫内膜容受性与胚胎着床 胚胎与子宫内膜对话与相互识别 种植窗20 24天类固醇激素 细胞因子 生长因子 黏附因子 侵入性蛋白酶等子宫内膜容受性的评估 Noyer评分B超厚度 形态6mm三线征A C彩色多普勒PI高提示子宫内膜容受性差 外源E2有益免疫组化指标 整合素 3 4 1 HumReprod2003Feb 18 2 364 9 Figure1 Immunostainingforvariousantigensintheendometrium A Glandularstainingofthe 1subunit B Stainingforthe 4integrinshowingthecontrastbetweentheluminal arrowheads andglandularepithelium C Glandularstainingofthe 1integrinsubunit D Glandularstainingforthe v 3integrin E Negative v 3staininginpatientwithendometriosis F ImmunoglobulinG IgG control 中国大陆辅助生育技术发展前景 以北医三院生殖医学中心为例 收治容量扩增1000 2000周期 年技术全面发展辅助生育 成功率 治疗方法多样 遗传学诊断内分泌疾病治疗临床与基础研究相结合高素质的工作人员从事辅助生育工作 中国大陆辅助生育技术发展前景 中国大陆收治容量 10000 20000周期 年将为广大不孕症患者带去家庭的幸福 存在问题 伦理道德辅助生育技术的安全性手术合并症 辅助生育技术的合并症 与IVF手术相关 出血 感染 膀胱损伤与妊娠相关 流产 宫外孕 宫内合并宫外孕 多胎妊娠与