冠心病病人血清sgp130与hs-crp变化及其意义

1 / 8冠心病病人血清 sgp130 与 hs?CRP 变化及其意义作者：逄帅 吕文辉 李大鹏 刘成玉【摘要】 目的 探讨冠心病病人血清可溶性糖蛋白130 和超敏 C 反应蛋白的变化及其临床意义。方法 采用ELISA 和散射速率比浊法检测了 20 例急性心肌梗死病人、20 例不稳定型心绞痛病人、20 例稳定型心绞痛病人血清sgp130、hs?CRP 水平的变化，并与 20 例健康体检者进行比较。结果 CHD 病人血清 sgp130 水平明显降低，血清hs?CRP 水平明显增高，与对照组比较，差异有显著性。AMI、UAP 及 SAP 病人 sgp130 和 hs?CRP 水平比较，差异有显著性。AMI 病人血清 sgp130、hs?CRP 水平均低于或高于UAP 病人、SAP 病人和对照组；UAP 病人血清sgp130、hs?CRP 水平显著低于或高于 SAP 病人和对照组；SAP 病人血清 sgp130 水平与对照组之间亦有统计学差异。CHD 病人血清 sgp130 与 hs?CRP 水平呈负相关。血清sgp130、hs?CRP 水平在 AMI、UAP 组 AUCROC 均大于，对AMI 诊断的灵敏度和特异度分别为、和、 ，对 UAP 诊断的灵敏度和特异度分别为、和、 。结论 血清 sgp130、hs?CRP 浓度的变化对 AMI 和 UAP 具有较高的诊断准确度，其变化的2 / 8程度可以作为炎症反应和病情严重的判断指标之一。 【关键词】 冠状动脉疾病；糖蛋白类；C 反应蛋白；诊断ABSTRACT Objective To explore the clinical significance of changes in serum levels of soluble glycoprotein?130 (sgp130) and hypersensitive C?reactive protein (hs?CRP) in patients with coronary heart disease (CHD). Methods By using enzyme?linked immunosorbent assay (ELISA) and light scattering rate nephelometry method, levels of sgp130 and hs?CRP were measured in 20 patients with acute myocardial infarction (AMI), 20 unstable angina pectoris (UAP), and 20 stable angina pectoris (SAP). The results were compared with that of 20 healthy controls. Results The serum sgp130 was lower, and hs?CRP higher in patients with CHD than that in the controls (t=,;P KEY WORDS coronary disease; glycoproteins; C?reactive protein; diagnosis近年来的研究结果显示，多种因素的共同作用可引起动脉粥样硬化，而冠状动脉内膜的损伤以及机体的非特异性炎症反应在冠心病的发病机制中起了关键性作用1。3 / 8可溶性糖蛋白 130 和超敏 C 反应蛋白是反映机体的炎症状态和程度的指标，IL?6 是冠心病发病中的重要炎性因子，而 sgp130 则是 IL?6 发挥生物学作用过程中重要的信号分子2。研究表明，CRP 与 CHD 的发生、发展和预后有着密切的关系，CRP 的浓度变化可反映动脉粥样硬化的病变程度，预测 CHD 事件的发生3。本研究通过观察 CHD 病人血清sgp130、hs?CRP 水平变化及两者关系，旨在进一步探讨两者在 CHD 发病中的作用与意义。 2 期逄帅，吕文辉，李大鹏,等. 冠心病病人血清 sgp130与 hs?CRP 变化及其意义 1331 对象与方法研究对象CHD 组 选取青岛大学医学院附属医院 2016 年 36 月住院的 CHD 病人 60 例，男 33 例，女 27 例，年龄 4381 岁，均符合 1999 年 WHO 关于 CHD 的诊断标准。将病人分为 3 组，每组 20 例。急性心肌梗死组，男 16 例，女 4 例，平均年龄岁；不稳定型心绞痛组组，男 11 例，女 9 例，平均年龄岁；稳定型心绞痛组，男 14 例，女 6 例，平均年龄岁。对照组 选取同期的健康体检者 20 例作为对照组，男 10 例，4 / 8女 10 例，年龄 4076 岁，平均岁，经询问病史、体检、心电图及其他实验室检查无异常。所有研究对象均除外自身免疫性疾病及肝、肾等疾病，各种急慢性感染性疾病，各种肿瘤，各种风湿性疾病，近期有手术及创伤的病人。年龄、性别各组之间比较均无统计学差异。检测方法对照组于清晨，CHD 组于入院次日清晨空腹采集静脉血各 4 mL，室温静置 1 h 后 3 000 r/min 离心 10 min，分离血清并分装 2 个 EP 管，密封于20 保存待测。sgp130 测定采用 ELISA 法，试剂盒由美国 ADL 公司提供。按照试剂盒说明书的步骤进行操作，通过标准曲线计算sgp130 浓度。灵敏度均小于其最低标准品浓度，批内和批间差异均 统计学处理应用 SPSS 软件包进行统计分析，主要统计指标进行正态性检验，正态分布的各指标均以s 表示，进行 t 检验、方差分析、Pearson 相关分析和 ROC 曲线分析。2 结 果CHD 病人血清 sgp130、hs?CRP 水平的变化CHD 病人血清 sgp130 为 g/L，明显低于对照组，血清 hs?CRP 含量为）g/L，明显高于对照组，差异均有显著意义。见表 1。5 / 8不同类型 CHD 病人血清 sgp130、hs?CRP 水平的变化AMI、UAP 及 SAP 病人血清 sgp130、hs?CRP 水平相比较，差异均有统计学意义。其中：AMI 病人血清sgp130、hs?CRP 水平均显著高于 UAP、SAP 病人；UAP 病人血清 sgp130、hs?CRP 水平显著高于 SAP 病人；SAP 病人血清 sgp130 水平与对照组之间差异有显著意义。见表 1。表1 CHD 病人 sgp130、hs?CRP 的检测结果CHD 病人血清 sgp130 与 hs?CRP 相关性 CHD 病人血清 sgp130 与 hs?CRP 水平呈负相关。CHD 病人血清 sgp130、hs?CRP 水平的 ROC 曲线分析AMI 组病人血清 sgp130、hs?CRP 水平 ROC 曲线下面积分别为和，对于疾病具有较高的诊断价值，同时也具有较高的灵敏度和特异度，但两指标对于 AMI 的诊断价值差异无显著意义。见表 2。血清 sgp130、hs?CRP 水平对于UAP 病人也有较高的诊断价值，两者对于 UAP 的诊断价值差异无统计学意义。见表 3。而 SAP 组病人血清 hs?CRP 的AUCROC 为，无诊断价值，sgp130 则仅有较低的诊断价值，AUCROC 为，其灵敏度和特异度也较低，为和。3 讨 论6 / 8IL?6 是由单核细胞、吞噬细胞、T 细胞、B 细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞和其他细胞对 IL?1 和少量TNF? 起反应时合成的多效性细胞因子。细胞表面的 IL?6是一种异二聚体，由一条相对分子质量为 8 万的 链和一条相对分子质量为 13 万的 链组成。IL?6 与其受体结合后，识别信号转导成分 gp130，诱导肝细胞合成急性期蛋白4，作为内源性致热原参与炎症反应，并具有抗瘤效应。gp130 本身并不结合 IL?6，IL?6 首先特异性地结合IL?6R 的 链，形成配体? 链复合物，再通过结合多个gp130 后发挥多种生物学效应。gp130 除了作为 IL?6 的信号传导链外，也是制瘤素、白血病抑制因子、睫状神经营养因子、白细胞介素 11 和心肌营养因子?1 的共用信号传导链5。已有结果显示，正常人血浆中 sgp130 的含量可达410 g/L，在正常人血浆中就存在着自然产生的 sgp130，并且在体外实验中这种自然产生的 sgp130 对 IL?6/sIL?6R复合物介导 BAF?130 细胞的增殖有抑制作用6。因此，在体内对 IL?6 和 sIL?6R 的生物学效应起着负性调节作用的关键因子之一可能就是 sgp1307。CHD 病人由于脂质异常、内膜损伤，引发局部包括 IL?6 在内的大量炎性因子激活，进一步激活下游炎性因子，最终引起不稳定斑块的脱落。血清中 sgp130 能够与 gp130 竞争性地结合 IL?6、IL?6R 复合物，从而阻断 IL?6 家族炎性因子的信号转导，延缓不稳7 / 8定斑块脱落，从而对 CHD 病人起保护作用。表 2 AMI 组两指标诊断价值的比较指标诊断参考值灵敏度特异度阳性表 3 UAP 组两指标诊断价值的比较指标诊断参考值灵敏度特异度阳性结果显示，CHD 病人血清 sgp130 水平明显低于对照组，AMI、UAP 病人外周血 sgp130 水平明显低于 SAP 病人，且 sgp130 浓度随病情由轻到重呈明显的下降趋势。提示sgp130 与病情的严重程度呈负相关。因此，sgp130 水平变化在一定程度上反应了 CHD 病人病情的严重程度。CHD 是一个炎症的过程，CRP 是一种急性期反应蛋白，在正常情况下以微量形式存在于健康人血清中，当机体有急性炎症、创伤和梗死时 CRP 会明显升高。CRP 是一种炎症反应标志，研究表明，慢性炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起非常重要的作用8。炎症反应可以通过加速脂质池破裂、上调促凝物质等机制促进冠状动脉粥样硬化的发展，硬化斑块破裂，血栓形成和引起冠状动脉阻塞。hs?CRP 水平与冠心病发生过程直接相关，并能独立预测近期和远期心脏事件发生9，对 CHD 发生、发展及预后判断具有重要的临床意义。根据 ROC 曲线分析，AUCROC 在时有一定的准确度，AUCROC 大于时具有较高的准确度。结果显示，血清sgp130、hs?CRP 在 CHD 各组病人中的 AUCROC 不同，AMI 病8