骨质疏松的药物治疗进展

骨质疏松的药物治疗进展,黄 鹏,骨质疏松症是一个世界范围的、越来越引起人们重视的健康问题，已成为引起危害人类健康和影响生活质量的主要疾病之一。,概念,骨质疏松症（Osteoporosis 简称OP）是以骨量减少，骨组织微细结构破坏导致骨脆性增加和骨折危险性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病。,骨质疏松症分类,发病原因分原发性骨质疏松症 型型继发性骨质疏松症 原因不明特发性骨质疏松症,发生的范围 分全身性骨质疏松症 局限性骨质疏松症,骨质疏松症的临床表现,疼痛 身高缩短、驼背 骨折,骨质疏松治疗原则,缓解骨痛,提高骨强度预防骨折,改善功能,骨质疏松的治疗,药物治疗非药物治疗健康的生活方式适当运动合理的饮食结构,骨质疏松的饮食治疗,供给充足的蛋白质 补充钙质 注意烹调方法 限制饮酒,骨质疏松的药物治疗,促进骨矿化药物骨吸收抑制剂 骨形成促进剂 其他治疗骨质疏松药物中药,.促进骨矿化药物,钙剂无机钙有机钙 维生素D及其衍生物 骨化三醇阿法骨化三醇,127例70岁以上老人口服碳酸钙骨密度对照图,钙剂的不良反应,胃肠道不适有肾结石的骨质疏松患者要按时检查血钙,阿法骨化三醇,肝脏,骨内,骨化三醇,促进钙吸收,降低骨折发生率,抑制甲状旁腺分泌,促进骨形成,活性维生素D制剂作用机理,维生素D及其衍生物不良反应,高钙血症高尿钙血症,.骨吸收抑制剂,激素制剂选择性激素受体调节剂 双膦酸盐制剂降钙素组织蛋白酶K抑制剂钾,激素制剂作用机理,激素降低,破骨细胞,对破骨细胞抑制,骨吸收,骨形成骨质丢失,激素制剂,雌性激素 绝经后骨质疏松症首选药物 ，需持续较长时间长能取得效果。目前广泛使用的是雌、孕激素联合使用代表药物：倍美力、利维爱雄性激素和蛋白同化激素不良反应,选择性激素受体调节剂,SERMs、SARMs作用机理常用药物：他莫昔芬、雷洛昔芬,双膦酸盐制剂,作用机理和适应症常用药物：依替膦酸盐（etidronate)、氯膦酸盐(clodronate) 、帕米膦酸盐(pamidronate)、阿仑膦酸钠（alendronate ）、利塞膦酸盐(risedronate)、替鲁膦酸盐(tiludronate),阿仑膦酸钠国际性研究(Fosamax International Trial，FOSIT),双膦酸盐制剂,不良反应主要是胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，对食管炎、食管溃疡、糜烂、吞咽困难等患者禁用。 注意事项口服时静脉用药时,降钙素(Calcitonin),作用机理和适应症代表药物：鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素、人降钙素、猪降钙素不良反应,.骨形成促进剂,甲状旁腺素(PTH) 氟制剂 前列腺素HMG-COA还原酶抑制剂（他汀类）生长激素（GH）胰岛素样生长因子 及骨生长因子,甲状旁腺素(PTH),作用机理常用药物特立帕肽(teriparatide，PTH1-34) PTH1-84不良反应：头晕、腿部痉挛,皮下注射特立帕肽一项随机双盲临床对照研究,氟制剂,作用机理应用于治疗骨密度极底伴有骨折的绝经后期骨质疏松患者。常用药物：NaF、Na2PO3F、肠衣片氟化钠。注意事项,.其他治疗骨质疏松药物,维生素K锶盐制剂（strontium ranelate)噻嗪类利尿药受体阻滞剂瘦素（leptin),维生素K,维生素K是激活骨钙素的重要物质。骨钙素是骨转换的一个常用成骨指标，它是一种维生素K依赖性-羧基蛋白。维生素K2与维生素D联合使用可减少骨丢失。不良反应,锶盐制剂（strontium ranelate),锶盐制剂是通过诱导骨形成和骨吸收的正向解偶联促进骨形成。锶盐制剂是治疗绝经后妇女骨质疏松的一种新疗法。,噻嗪类利尿药,作用机理：抑制钙和镁的排泄适应症伴有高血压的骨质疏松患者对激素引起的骨质疏松有效，对绝经后骨质疏松症则无效,瘦素（leptin),参与了多种代谢的调节，在维持体重和性腺功能的平衡。作用于成骨细胞，使成骨细胞分化；作用于交感神经，形成具有PTH样成骨细胞活性，起到介导PTH的作用。不足之处,.中药,按照中医“肾主骨生髓”的理论 补肾中药具有促进成骨细胞、抑制破骨细胞功能的双向调节作用，促进骨折愈合。常用药物,临床骨质疏松的药物应用原则,促进骨矿化类药物为治疗的基础用药当骨密度减少但仍在骨折阈值以上时，建议选择骨吸收抑制剂。骨密度下降明显低于骨折阈值时，建议选择骨吸收抑