冠心病人群PIM+审批号12.15

无论胆固醇水平高低冠心病患者都需要他汀,确诊的CAD患者发生心血管事件的风险非常高，无论LDL-C水平，均应考虑他汀治疗,所有SCAD*患者推荐使用他汀,Montalescot G,et al. Eur Heart J. 2013 Oct;34(38):2949-3003.,2013 ESC SCAD指南：所有SCAD患者，无论LDL-C水平，均推荐使用他汀,* SCAD（Stable Coronary Artery Disease）：稳定型冠心病,ESC指南定义的SCAD人群,除ACS外，CAD的其他很多阶段均属于SCAD：稳定性心绞痛及伴有其他可能与冠脉疾病相关的症状，如呼吸困难；之前有症状的已知阻塞性或非阻塞性CAD，治疗后无症状但需要定期随访的；自我首次报告症状但病情已处于慢性稳定状态（例如，因为采集病史发现类似症状已存在数月）,ESC指南适用范围涵盖从无症状患者到ACS后稳定期患者,Montalescot G,et al. Eur Heart J. 2013 Oct;34(38):2949-3003.,ESC指南强调药物管理两个目标：缓解症状 & 预防事件,Montalescot G,et al. Eur Heart J. 2013 Oct;34(38):2949-3003.,从无症状患者到ACS后稳定期患者稳定型冠心病患者需要什么样的他汀？,Montalescot G,et al. Eur Heart J. 2013 Oct;34(38):2949-3003.,GREACE1,ALLIANCE2,IDEAL4,TNT3,立普妥，具有明确获益的他汀,PROVE IT5,MIRACL6,Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin.2002;18(4):220-8.Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol.2004 Nov 2;44(9):1772-9.LaRosa JC, et al. N Engl J Med.2005 Apr 7;352(14):1425-35.Pedersen TR, et al. JAMA.2005 Nov 16;294(19):2437-45.Cannon CP, et al. N Engl J Med.2004 Apr 8;350(15):1495-504. Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-8.,对于冠心病人群，立普妥被证实广泛获益,*“+”表示研究结果为阳性;“-”表示研究结果为阴性*瑞舒伐他汀对与脂质异常有关的并发症（如冠心病）的预防作用尚未被证实14*瑞舒伐他汀目前尚无被指南引用的ASCVD人群二级预防研究,Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-8. Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-504Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin.2002;18(4):220-8 Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol.2004 Nov 2;44(9):1772-9.LaRosa JC, et al. N Engl J Med.2005 Apr 7;352(14):1425-35. Pedersen TR, et al. JAMA.2005 Nov 16;294(19):2437-45.de Lemos JA, et al. JAMA.2004 Sep 15;292(11):1307-16.,Lancet. 1994Nov 19;344(8934):1383-9.Thompson PL, et al. Am Heart J. 2004 Jul;148(1):e2.N Engl J Med. 1998Nov 5;339(19):1349-57. Sacks FM, et al. N Engl J Med. 1996 Oct 3;335(14):1001-9.Liem AH, et al. Eur Heart J. 2002 Dec;23(24):1931-7. Serruys PW, et al. JAMA.2002 Jun 26;287(24):3215-22.可定产品说明书. 2014年1月2日版,立普妥，具有良好安全性的他汀,Newman CB et al. Am J Cardiol 2006;97:6167Li Jianping, et al. J Am Coll Cardiol. 2014;64(16_S):.doi:10.1016/j.jacc.2014.06.948.Tikkanen MJ, et al. Int J Cardiol.2013Oct 9;168(4):3846-52. Athyros VG, et al. Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1916-22.,Dick de Zeeuw, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Mar;3(3):181-90.立普妥产品说明书. 2015年7月31日版.可定产品说明书. 2014年1月2日版. Gandelman K, et al. Am J Ther. 2012;19(3):164-173.Chan J et al. Poster GW23-e2689, presented at the 23rd GW-ICC Beijing, China.,*NAFLD：非酒精性脂肪肝,PLANET I/研究汇总分析：与基线相比，立普妥具有良好肾脏安全性,Dick de Zeeuw, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Mar;3(3):181-90.,eGFR(mL/min/1.73m2）,P=0.0021,P0.0001,P=0.097,PLANET /汇总分析显示，与基线相比，52周时立普妥 80mg组患者eGFR无显著改变，瑞舒伐他汀10mg组和40mg组患者eGFR均明显降低,立普妥 80mg,瑞舒伐他汀10mg,瑞舒伐他汀40mg,立普妥具有被广泛证实的肾脏安全性,研究显示，立普妥用于CKD合并糖尿病伴有高胆固醇血症或冠心病患者对eGFR和CrCl无不良影响,Colhoun HM, et al. Am J Kidney Dis. 2009 Nov;54(5):810-9.Athyros VG, et al. J Clin Pathol. 2004 Jul;57(7):728-34.Shepherd J, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2007 Nov;2(6):1131-9.Koren MJ, et al. Am J Kidney Dis. 2009 May;53(5):741-50.Holme I, et al. J Intern Med. 2010;267: 567575,CKD：慢性肾脏疾病；eGFR：估算肾小球滤过率；CrCl：肌酐清除率,荟萃分析：阿托伐他汀肝脏和肌肉安全性良好,持续CK10ULN的发生率,阿托伐他汀组,Newman CB et al. Am J Cardiol. 2006 Jan 1;97(1):61-7.,对49项阿托伐他汀高质量研究的回顾性分析，n=14236，使用阿托伐他汀治疗2周到32个月，对比阿托伐他汀10mg、80mg和安慰剂的安全性,持续ALT/AST3ULN的发生率,安慰剂组,阿托伐他汀组,安慰剂组,2012年2月FDA声明：他汀治疗者无需常规周期性检测肝酶,Labels have been revised to remove the need for routine periodic monitoring of liver enzymes in patients taking statins. The labels now recommend that liver enzyme tests should be performed before starting statin therapy and as clinically indicated thereafter. FDA has concluded that serious liver injury with statins is rare and unpredictable in individual patients, and that routine periodic monitoring of liver enzymes does not appear to be effective in detecting or preventing serious liver injury.,产品说明书中取消“他汀治疗者常规周期性检测肝酶”现在的产品说明书推荐：在开始他汀治疗前或临床出现肝损伤指征时检测肝酶FDA得出结论：他汀引起的严重肝损伤罕见且不可预测，常规周期性检测肝酶对于发现或预防严重肝损伤没有意义,/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm,立普妥具有被证实的肌肉安全性,1.LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005 Apr 7;352(14):1425-35.2.立普妥产品说明书. 2015年7月31日版.,立普妥产品说明书提示，立普妥偶可引起肌病。详细不良反应及处理请参考说明书2,阿托伐他汀10mg与80mg抗动脉粥样硬化治疗安全性的循证比较（荟萃分析）,目 的,全面比较中国动脉粥样硬化患者使用10mg和80mg阿托伐他汀治疗的安全性,文献来源,采用“动脉粥样硬化”、“阿托伐他汀”（或“立普妥”）在PubMed、EMBase、CENTRAL、CBMDisc、CMCI、CNKI、VIP、Wanfang数据库中检索了自数据库收录至2013年3月的中英文文献,统计分析方法,采用分析软件5.2.1和间接治疗比较软件（ Indirect Treatment Comparisons ,ITC）计算不良反应的直接和间接影响。结果用优势比（OR）和95%可信区间（95%CI）进行描述,Li Jianping, et al. J Am Coll Cardiol. 2014;64(16_S):.doi:10.1016/j.jacc.2014.06.948.,研究在2014年第二十五届长城国际心脏病学会议上正式发布，全文在2015年8月被药物流行病学杂志录用,阿托伐他汀10mg与80mg在肝功能异常方面无统计学差异,研究共纳入19项研究，1761例动脉粥样硬化患者共有19篇描述肝功能异常的文献，其中10mg vs.80mg，10mg vs.20mg，20mg vs.80mg，10mg vs.40mg，40mg vs.80mg直接比较的研究分别为2篇，6篇，4篇，7篇和1篇结果显示：10mg与80mg阿托伐他汀在肝功能异常方面无统计学差异1,Li Jianping, et al. J Am Coll Cardiol. 2014;64(16_S):.doi:10.1016/j.jacc.2014.06.948.郑凤英，等. 生态科学. 2004, 23(3):249-252.,*效应值：荟萃分析中的统计量即为效应值；荟萃分析（meta-analysis）是对同一主题下多个独立实验结果进行综合的统计学方法2,阿托伐他汀10mg与80mg在肌痛方面无统计学差异,研究中共纳入12篇明确描述肌痛不良反应的文献，其中没有10mg与80mg直接比较的研究,Li Jianping, et al. J Am Coll Cardiol 2014;64(16_S):.doi:10.1016/j.jacc.2014.06.948.,结果显示：10mg与80mg阿托伐他汀在肌痛方面无统计学差异,阿托伐他汀10-80mg在亚裔和非亚裔人群拥有一致的安全性,回顾性分析，入选58项立普妥随机对照研究，共77,949例患者数据，其中3191例为亚裔患者，评估立普妥在亚裔人群与全部研究人群相比的安全性1,Chan J et al. Poster GW23-e2689, presented at the 23rd GW-ICC Beijing, China. 立普妥产品说明书. 2015年7月31日版.,立普妥产品说明书提示，立普妥偶可引起肌病。详细不良反应及处理请参考说明书2,与瑞舒伐他汀不同，立普妥在以下方面的安全性已被证实,立普妥产品说明书. 2015年7月31日版.Gandelman K, et al. Am J Ther. 2012 May;19(3):164-73. Newman CB et al. Am J Cardiol. 2006 Jan 1;97(1):61-7.可定产品说明书. 2014年1月2日版.,立普妥，拥有明确适应症的他汀,高胆固醇血症原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症（相当于Fredrickson分类的a和b型）患者,冠心病冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者,中国说明书,立普妥产品说明书. 2015年7月31日版.,立普妥是中国唯一获批冠心病适应症的他汀,立普妥产品说明书. 2015年7月31日版. 普拉固产品说明书. 2013年5月2日版. 可定产品说明书. 2014年1月2日版.,舒降之产品说明书. 2010年7月5日版. 来适可产品说明书. 2014年2月24日版.,立普妥，能够强效降低LDL-C的他汀,Rabar S, et al. BMJ. 2014 Jul 17;349:g4356.,立普妥 ，中国批准剂量范围内降低LDL-C幅度最大他汀,不同他汀降脂幅度1,2 40mg瑞舒伐他汀未获CFDA批准，禁用于亚裔人群3,4,Rabar S, et al. BMJ 2014;349:g4356.Saito Y, et al. Arzneimittelforschung. 2002;52(4):251-5.可定产品说明书. 2014年1月2日版 . 瑞舒伐他汀EMA处方信息Published 2013-7-21.,*来自药品和保健产品监管机构（MHRA）的建议：高剂量（80mg）辛伐他汀增加肌病发生风险，80mg剂量仅考虑用于使用较低剂量未达到治疗目标且预期获益大于风险的重症高胆固醇血症及心血管并发症高风险患者1,普伐他汀10-40mg,20-29,LDL-C降低幅度（%）,21-33,氟伐他汀20-80mg,立普妥，从各方面满足冠心病患者的治疗需求,立普妥 ，从各方面满足冠心病患者的治疗需求,Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-8. Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-504Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin.2002;18(4):220-8 Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol.2004 Nov 2;44(9):1772-9.LaRosa JC, et al. N Engl J Med.2005 Apr 7;352(14):1425-35. Pedersen TR, et al. JAMA.2005 Nov 16;294(19):2437-45.Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol.2014Sep-Oct;8(5):473-88.立普妥产品说明书. 2015年7月31日版.可定产品说明书. 2014年1月2日版.,瑞舒伐他汀EMA处方信息Published 2013-7-21.Lancet. 1994Nov 19;344(8934):1383/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm205215.htm/WS01/CL0078/55959.html舒降之产品说明书. 2010年07月05日版. Serruys PW, et al. JAMA.2002 Jun 26;287(24):3215-22.来适可产品说明书. 2014年2月24日版.冠爽产品说明书. 2014年8月4日版.,*指的是被国际权威指南引用的证据,2007心血管疾病防治指南他汀预防ASCVD重点：提高长期依从性,2007 心血管疾病防治指南,他汀治疗要长期坚持，直至终生（Ia A）,2007 WHO 心血管疾病防治指南,立普妥，满足冠心病患者长期治疗的需求,多项研究显示：冠心病患者长期立普妥治疗显著降低主要心血管事件,Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin.2002;18(4):220-8.Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol.2004 Nov 2;44(9):1772-9.LaRosa JC, et al. N Engl J Med.2005 Apr 7;352(14):1425-35.,P=0.0021,43%*,P=0.02,17%*,P0.001,22%#,*总死亡率*主要终点：心源性死亡、非致死性心梗、心脏骤停复苏，心脏血运重建、需住院治疗的不稳定性心绞痛#主要终点：冠心病死亡，非致死性非手术相关性心梗，心脏骤停复苏，致死或非致死性卒中,意大利ACS人群研究：强化阿托伐他汀治疗减量或换药，CV风险显著增加4,美国回顾性队列研究：阿托伐他汀治疗依从性高的患者CV事件风险较低2,英国THIN换药研究：从阿托伐他汀换为辛伐他汀，死亡和主要CV事件增加30%3,意大利他汀初始治疗人群研究显示：阿托伐他汀依从性好1,真实世界数据显示：冠心病患者应坚持长期使用立普妥,Degli Esposti L, et al. Clin Ther. 2012 Jan;34(1):190-9. Rublee DA, et al.Am J Ther. 2012 Jan;19(1):24-32.Poster presented at the European Society of Cardiology Congress, September 15, 2007.Colivicchi F, et al. Int J Cardiol.2011 Oct 6;152(1):56-60.,意大利他汀初始治疗人群研究显示：阿托伐他汀依从性好,Degli Esposti L, et al. Clin Ther. 2012 Jan;34(1):190-9.,不同他汀用药不依从的风险比（OR),他汀治疗天数占比（proportion of days covered，PDC）依从性定义：低（PDC, 21%40%)，中低(PDC, 41% 60%)，中高(PDC, 61% 80%)，高(PDC,80%),入选19232例初始他汀治疗的患者，主要终点定义全因死亡或者心血管事件的发生。 应用COX回归模型分析用药依从性和终点事件之间的关系（以阿托伐他汀不依从的风险比为1）,美国回顾性队列研究：阿托伐他汀治疗依从性高的患者CV事件风险较低,Rublee DA, et al.Am J Ther. 2012 Jan;19(1):24-32.,一级预防,二级预防,HR 95%CI,HR 95%CI,上述研究提示：患者干预治疗的质量应着重在治疗依从性的不断改善,入选2003-2004年初始处方阿托伐他汀的94287例患者，其中79010例为一级预防，15277例为二级预防。应用COX回归模型分析用药依从性和CV事件风险之间的关系。,依从的定义为初始处方阿托伐他汀后一年中有60%或以上的服药天数且在第 10-12个月期间完全服药。心血管事件定义：入院诊断为心脏病发作、心绞痛、卒中、黑朦、短暂性脑缺血发作、外周或中枢神经系统血管疾病、主动脉瘤、充血性心力衰竭、心脏血运重建、经皮冠状动脉介入治疗,用药依从性与CV事件风险间相关性,依从（vs. 未依从） 0.82 0.74-0.91 0.74 0.66-0.82,Poster presented at the European Society of Cardiology Congress, September 15, 2007.,*主要CV事件包括心梗、卒中或冠脉重建,英国THIN换药研究：从阿托伐他汀换为辛伐他汀，死亡和主要CV事件增加30%,数据源于英国健康促进网络数据库(The Health Improvement Network, THIN)，共纳入11520例服用阿托伐他汀治疗6个月的患者，定义继续阿托伐他汀治疗的患者为“对照组”（n=9009），换为辛伐他汀治疗的患者为“换药组”（n=2511）数据同时校正了年龄、基线总胆固醇浓度和既往累积他汀治疗量，以及匹配的协变量（性别、心肌梗死史、糖尿病、以及至末次他汀使用的时间）,意大利ACS人群研究：强化阿托伐他汀治疗减量或换药，CV风险显著增加,Colivicchi F, et al. Int J Cardiol.2011 Oct 6;152(1):56-60,42.2%减量或换药#,观察性队列研究：1,321例ACS患者，出院时给予阿托伐他汀治疗(80mg/d)，随访12个月，评估这类人群由高强度他汀治疗转为中等强度他汀治疗后的疗效数据校正了人口统计学特征（年龄、性别），临床病史特点（高血压，糖尿病，ACS史，CABG史，PCI史，肥胖，吸烟习惯）和相关变量（左心室射血分数，出血并发症，介入术，包括心脏导管，PCI，CABG，心脏康复计划注册）,*心血管严重不良事件包括：全因死亡、非致死性再发AMI和致残性非致死性卒中#在减量或换药的病人中：58.7%换为辛伐他汀（平均剂量27mg/d），15.6%换为普伐他汀（平均剂量40mg/d），7.3%换为氟伐他汀（平均剂量80 mg/d），18.4%阿托伐他汀换为更低剂量（平均剂量24mg/d）,2014 英国NICE血脂指南推荐阿托伐他汀作为心血管疾病预防的一线降脂治疗,Rabar S, et al. BMJ. 2014 Jul 17;349:g4356.,2014年7月，英国NICE血脂指南发布，对心血管疾病一级/二级预防的他汀治疗策略提出新推荐：,阿托伐他汀在以下人群被作为一线推荐,*在中国可根据患者实际情况酌情考虑使用合适剂