药学专业知识一重点总结

药学专业知识一重点药学专业知识一重点总结总结 第第 1 章章 药物与药学专业知识药物与药学专业知识 一 药物与药物命名一 药物与药物命名 一 药物来源与分类 一 药物来源与分类 药物主要包括化学合成药物 来源于天然产物的药物和生物技术药物 二 药物的结构与命名 二 药物的结构与命名 药物的名称包括药物的通用名 化学名和商品名通用名 化学名和商品名 通用名也称为国际非专利药 品名称 INN 二 药物剂型与制剂二 药物剂型与制剂 一 药物剂型与辅料 一 药物剂型与辅料 1 制剂与剂型的概念 剂型剂型 适合于疾病的诊断 治疗或预防的需要而制备的不同给药形式 称为药 物剂型 简称剂型 如片剂 胶囊剂 注射剂等 制剂制剂 将原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种 简称制剂 制剂名制剂名 药物通用名药物通用名 剂型名剂型名 如维生素 C 片 阿莫西林胶囊 鱼肝油 胶丸等 2 剂型的分类 剂型的分类 分类方式分类方式具体剂型具体剂型 形态学形态学液体剂型 气体剂型 固体剂型 半固体剂型 给药途径给药途径 1 胃肠道给药剂型 散剂 片剂 颗粒剂 胶囊剂 溶液剂 乳 剂 混悬剂 2 非经胃肠道给药剂型 注射 皮肤 口腔 鼻腔 肺部 眼部 直肠 阴道和尿道 分散系统分散系统真溶液 乳剂 混悬液 气体分散 固体分散 微粒 制法制法不常用 如浸出 无菌 作用时间作用时间速释 普通和缓控释 3 药用辅料 药用辅料的作用 赋型 使制备过程顺利进行 提高药物稳定性 提高药物疗 效 降低药物毒副作用 调节药物作用 增加病人用药的顺应性 药用辅料的分类 分类方式分类方式具体辅料具体辅料 来源来源天然物质 半合成物质和全合成物质 作用用途作用用途60 余种 如溶剂 助溶剂 崩解剂 润滑剂等 给药途径给药途径 口服用 注射用 黏膜用 经皮或局部给药用 经鼻或口腔吸入 给药用和眼部给药用等 二 药物稳定性及药品有效期 二 药物稳定性及药品有效期 1 药物制剂稳定性变化 稳定性变化稳定性变化 具体变化方式具体变化方式 化学化学水解 氧化 还原 光解 异构化 聚合 脱羧 物理物理 颗粒结块 结晶生长 乳剂的分层 破裂 胶体制剂的老化 片剂崩解度 溶出速度的改变 生物生物药物的酶败分解变质 2 影响药物制剂稳定性的因素 影响因素影响因素具体内容具体内容 处方因素处方因素 pH 广义酸碱催化 溶剂 离子强度 表面活性剂 基质或 赋形剂 外界因素外界因素 温度 光线 空气 氧 金属离子 湿度和水分 包装材 料 3 药物制剂稳定化方法 控制温度 调节 pH 改变溶剂 控制水分及湿度 遮光 驱逐氧气 加入抗氧剂或金属离子络合剂 改进剂型或生产工艺 制备 稳定的衍生物 加入干燥剂及改善包装 4 药品有效期药品有效期 对于药物降解 常用降解 10 所需的时间 称为十分之一衰期 记作 t0 9t0 9 三 药物制剂配伍变化和相互作用 三 药物制剂配伍变化和相互作用 1 配伍变化的类型配伍变化的类型 配伍变化配伍变化具体变化方式具体变化方式 物理物理溶解度改变 吸湿 潮解 液化与结块 粒径或分散状态的改变 化学化学 浑浊或沉淀 变色 产气 爆炸 产生有毒物质 分解破坏 疗 效下降 药理药理协同作用 拮抗作用 增加毒副作用 2 注射液的配伍变化 注射剂配伍变化的主要原因 溶剂组成改变 PH 值改变 缓冲剂 离子作用 直接反应 盐析作用 配合量 混合的顺序 反应时间 氧与二氧化碳的影响 光敏感性 成分的纯度 四 药品的包装与贮存 四 药品的包装与贮存 药品包装的分类 分类方式分类方式具体包装形式具体包装形式 使用方式使用方式I 三类 形状形状容器 片材 袋 塞 盖 材料材料金属 玻璃 塑料 橡胶及上述成分的组合 三 药学专业知识三 药学专业知识 1 药物化学专业知识 主要研究化学药物的化学结构特征 与此相联系的理化 性质 稳定性状况 药物进入体内后的生物效应 毒副作用及药物进入体内的 生物转化等化学 生物学内容 2 药剂学专业知识 主要研究基本理论 处方设计 制备工艺 质量控制和合 理应用等 5 个方面的内容 3 药理学专业知识 主要研究药物的作用 作用机制及药物在体内的动态变化 规律 4 药物分析学专业知识 主要研究化学药物的结构确认 质量研究与稳定性评 价 药品的质量控制方法研究与标准制定 体内药物的检测方法研究与浓度监 测及数据评价 第第 2 2 章药物的结构与药物作用章药物的结构与药物作用 一 药物理化性质与药物活性一 药物理化性质与药物活性 一 药物的溶解度 分配系数和渗透性对药效的影响 一 药物的溶解度 分配系数和渗透性对药效的影响 药物的吸收 分布 排泄过程是在水相和脂相间经多次分配实现的 因此要求 药物既具有脂溶性又有水溶性药物既具有脂溶性又有水溶性 生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗 透性的不同组合将药物分为四类 分类体内吸收决定因素代表药 第 类 高水溶解性 高渗透性 的两亲性分子药物 胃排空速率 普萘洛尔 依那普 利 地尔硫 艹卓 第 类 低水溶解性 高渗透性 的亲脂性分子药物 溶解速率 双氯芬酸 卡马西 平 吡罗昔康 第 类 高水溶解性 低渗透性 的水溶性分子药物 渗透效率 雷尼替丁 纳多洛 尔 阿替洛尔 第 类 低水溶解性 低渗透性 的疏水性分子药物 难吸收 特非那定 酮洛芬 呋塞米 水溶解性水溶解性 水溶性 渗透性水溶性 渗透性 脂溶性 哪个因素低它就是限速的因素 体脂溶性 哪个因素低它就是限速的因素 体 内吸收就取决于该因素 内吸收就取决于该因素 二 药物的酸碱性 解离度和 二 药物的酸碱性 解离度和 pKapKa 对药效的影响对药效的影响 酸酸碱碱促吸收 酸碱碱酸促排泄酸酸碱碱促吸收 酸碱碱酸促排泄 弱酸性药物 胃液中 pH 低 呈非解离型 易吸 收 水杨酸 巴比妥 胃液中 pH 低 呈解离型 难吸收 弱碱性药物 肠液中 pH 高 呈非解离型 易吸 奎宁 麻黄碱 氨苯砜 地西泮 极弱碱性酸性中解离少 易吸收咖啡因和茶碱 强碱性 完全离子化 胃肠中多离子化 吸收差 胍乙啶 季铵 磺酸 二 药物结构与药物活性二 药物结构与药物活性 一 药物结构与官能团 一 药物结构与官能团 1 药物的主要结构骨架与药效团 药物 母核 药效团 一类药物母核可能不同 但是均含有相同的药效团或者在 体内代谢后能生成药效团 例如他汀类药物 2 药物的典型官能团对生物活性的影响 官能团官能团对生物活性影响对生物活性影响举例举例 烃基 改变溶解度 解离度 分 配系数 位阻 稳定性 环戊巴比妥引入甲基 海索比妥 不易解离 卤素 影响电荷分布 脂溶性及 作用时间 安定作用 氟奋乃静 奋乃静 羟基 增强与受体结合力 水溶 性 改变活性 脂肪链上 活性和毒性下降 芳环上 酸性 活性和毒性增 强 酰化 酯化 成醚 活性降低 巯基 形成氢键能力比羟基低 但脂溶性高 更易吸收 解毒药 与重金属形成不溶性硫 醇盐 醚和硫 醚 醚类在脂 水交界处定向排 布 易通过生物膜 不同点 硫醚类可氧化成亚砜或 砜 极性 磺酸 羧酸和 酯 磺酸基 水溶性解离度 不易吸收 仅有磺酸 基一般无活性 羧酸 水溶性解离度较 磺酸小 羧酸成酯 脂溶性 易吸收 酯类前药 增加吸收 减少刺激 酰胺 增强与受体的结合能力因为 构成受体或酶的蛋白质和 多肽结构中含有大量的酰胺键 胺类 N 上未共用电子 碱性 氢键接受体 与多种受体 结合 活性 伯胺 仲胺 叔胺 季铵 作用强 水溶性大 难 透过生物膜 无中枢作用 二 药物化学结构与生物活性 二 药物化学结构与生物活性 1 药物化学结构对药物转运 转运体的影响 许多组织的生物膜存在特殊的转运蛋白 系统介导药物跨膜转运 称为转运体转运体 许多药物已被证明是转运体的底物或抑制剂 底物或抑制剂 可通过结构修饰增加转运体对药 物的转运 从而增加药物的吸收 例 阿昔洛韦 L 缬氨酸 伐昔洛韦 小肠上皮细胞转运体 PEPT1 底物 增 加其吸收 进入体内后水解为三磷酸阿昔洛韦发挥药效 2 药物化学结构对药物不良反应的影响 1 对细胞色素 P450 的作用 细胞色素 P450 是主要的药物代谢酶 有很多亚型 但 CYP3A4 最多 约占总量 的 50 类型作用代表药 可逆性抑制剂可逆性地抑制细胞色素 P450酮康唑 不可逆性抑制剂不可逆地抑制细胞色素 P450异烟肼 类不可逆抑制剂 最终结果是不可逆的抑制作用 但是起 效时间比较缓慢 地尔硫 艹卓 丙咪嗪 尼卡地 平 诱导剂细胞色素 P450 活性增强乙醇 2 对心脏快速延迟整流钾离子通道 hERG 的影响 许多药理作用各异 化学结构多样的药物对 hERGK 通道具有抑制作用 可进一 步引起 Q T 间期延长 诱发尖端扭转型室性心动过速 产生心脏不良反应 最 常见的主要为心脏用药物 如抗心律失常药 抗心绞痛药和强心药 3 药物与作用靶标结合的化学本质 药物 生物大分子 药物与生物大分子的结合形式 键合类型键合类型典型药物典型药物 共价键 不可逆 化学治疗药物 氢键最常见的非共价键形式 离子 偶极和偶极 偶极羰基化合物 电荷转移复合物氯喹 疏水性相互作用 药物非极性部分与生物大分子非极性 部分相互作用 非共价键 可逆 范德华引力非极性分子中的暂时不对称电荷分布 4 药物的手性特征及其对药物作用的影响 类型举例 对映异构体之间具有等同的药理活性 和强度 普鲁帕酮 氟卡尼 药理活性一样但是强弱不同氯苯那敏 萘普生 一个有活性 一个没有甲基多巴 L 氨己烯酸 S 产生相反的活性哌西那朵 考必利 依托唑啉 产生不同的药理活性丙氧酚 奎宁 一个有活性 一个有毒性氯胺酮 丙胺卡因 三 药物化学结构与药物代谢三 药物化学结构与药物代谢 药物代谢分为两相 第 I 相生物转化 也称为药物的官能团化反应 是体内的 酶对药物分子进行的氧化 还原 水解 羟基化等反应 在药物分子中引入或 使药物分子暴露出极性基团 第 相生物结合 是将第 I 相中药物产生的极性 基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸 硫酸 甘氨酸或谷胱甘肽 经共价键 结合 一 药物结构与第 一 药物结构与第 I I 相生物转化的规律相生物转化的规律 结构特征结构特征生物转化规律生物转化规律 含芳环的药物氧化代谢成环氧化合物然后重排生成酚 含烯烃和炔烃的药物 生成环氧化合物后重排成酚 端炔生成烯酮中间体水 解成羧酸 非端基炔烃发生 N 烷基化反应 含饱和碳原子的药物末端碳和倒数第二个碳 支链碳上发生羟基化 含卤素的药物氧化脱卤素 胺类药物N 脱烷基化和脱氨反应 N 氧化反应 醚类药物O 脱烷基化反应 生成醇和酚以及羰基化合物 醇类氧化成羰基化合物 酮类生成仲醇 硫醚S 脱烷基和 S 氧化反应 含硫羰基化合物S 氧化成氧 亚砜类药物氧化成砜或还原成硫醚 含硝基的药物还原成胺 酯和酰胺水解成酸 醇或胺 二 药物结构与第 二 药物结构与第 相生物转化的规律相生物转化的规律 极性增加 亲水性增加 极性增加 亲水性增加 1 与葡萄糖醛酸的结合反应结合反应 2 与硫酸的结合反应 3 与氨基酸的结合反应 4 与谷胱甘肽的结合反应 极性降低 亲水性降低 极性降低 亲水性降低 1 乙酰化结合反应 2 甲基化结合反应 第第 3 3 章章 药物固体制剂药物固体制剂 一 散剂 一 散剂 1 散剂的分类 按使用方法口服 局部用 按药物组成数目单散剂 复散剂 按剂量分剂量散剂 不分剂量散剂 2 散剂的特点 优点优点 易分散 起效快 具有保护 收敛作用 制备简单 适于老人儿童 包 装 运输 携带 贮存方便 缺点缺点 对制剂的吸湿性 化学活性 气味 刺激性 挥发性影响大 因此对光 对光 湿 热敏感的药物不宜制成散剂湿 热敏感的药物不宜制成散剂 3 散剂的质量要求 粒度 口服为细粉 局部用和儿科用中药散为最细粉局部用和儿科用中药散为最细粉 通过七号筛粉末重量不 得少于 95 干燥失重 一般 2 中药散剂水分 9 无菌 用于烧伤或创伤局部用散剂 其他 贵 毒 小散剂用配研法 毒性口服散应单剂量包装 一般密闭贮存 含挥发性药物或易吸湿药物密封贮存 二 颗粒剂 二 颗粒剂 1 分类 可溶颗粒 混悬颗粒 泡腾颗粒 肠溶颗粒 缓释颗粒和控释颗粒 2 特点 分散性 附着性 团聚性 引湿性等较小 服用方便可提高病人 服药的顺应性 通过包衣 可使颗粒具有防潮性 缓释性 肠溶性等 有 效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析 3 质量要求 外观外观 颗粒均匀 色泽一致 无吸潮 软化 结块 潮解 微生物限度微生物限度符合要求 溶化性溶化性可溶颗粒 泡腾颗粒 5min 溶出度 释放度溶出度 释放度肠溶颗粒 缓控释颗粒 粒度粒度 不能通过一号筛和能通过五号筛的总 和 15 水分水分中药颗粒 8 0 干燥失重干燥失重 2 0 4 临床应用和注意事项 可溶型和泡腾型颗粒应加温开水冲服 肠溶 缓控释颗粒应吞服 中药颗粒剂 不宜用铁质或铝制容器冲服 三 片剂 三 片剂 1 特点 1 剂量准确 服用方便 稳定 成本低 种类多 运输 携带方便 2 幼儿和昏迷者不易吞服 工序多 难度高 挥发性成分片剂贮存期内含量 下降 2 分类 普通片 含片 舌下片 口腔贴片 咀嚼片 分散片 可溶片 泡腾 片 阴道片 阴道泡腾片 缓控释片 肠溶片 3 质量要求 硬度 50N 脆碎度 非包衣片 1 重量差异 片重 0 3g 7 5 片重 0 3g 5 0 外观色泽均匀 外观光洁 崩解时限详见下表 含量均匀度小剂量药物或作用比较剧烈的药物 卫生学符合要求 片剂片剂崩解时限 崩解时限 minmin 片剂片剂崩解时限 崩解时限 minmin 普通片普通片 1515 肠溶衣片肠溶衣片 6060 分散片分散片 3 3 含片含片 3030 可溶片可溶片 3 3 泡腾片泡腾片 5 5 舌下片舌下片 5 5 薄膜衣片薄膜衣片 3030 4 4 常用辅料 常用辅料 用途用途举例举例 稀释剂稀释剂 填充剂 主要剂量小于填充剂 主要剂量小于 50mg50mg 时加入 时加入 淀粉 乳糖 糊精 蔗糖 预胶化淀 粉 微晶纤维素 无机盐类 润湿剂润湿剂水 乙醇 黏合剂黏合剂 淀粉浆 甲基纤维素 羟丙基纤维素 羟丙甲纤维素 羧甲基纤维素钠 乙 基纤维素 聚维酮 明胶 聚乙二醇 崩解剂 缓控释片 口含片 咀嚼片 崩解剂 缓控释片 口含片 咀嚼片 舌下片不加 舌下片不加 干淀粉 羧甲基淀粉钠 低取代羟丙 基纤维素 交联羧甲基纤维素钠 交 联聚维酮 泡腾崩解剂 碳酸盐和酸 类 润滑剂润滑剂 硬脂酸镁 微粉硅胶 滑石粉 氢化 植物油 聚乙二醇 十二烷基硫酸钠 芳香剂芳香剂芳香油 香精 甜味剂甜味剂阿司帕坦 蔗糖 崩解剂 促使片剂在胃肠液胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的辅料 5 制备过程的常见问题及原因 裂片裂片细粉多 物料塑性差细粉多 物料塑性差 松片松片黏性力差 压力不足 崩解迟缓崩解迟缓 压力太大 增塑性物料或黏合剂使结 合力过强 崩解剂性能差 溶出超限溶出超限不崩解 颗粒过硬 药物溶解度差 含量不均匀含量不均匀 片重差异超限 混合度差 可溶性成 分在颗粒之间迁移 可溶性成分在颗粒内部迁移可溶性成分在颗粒内部迁移 色斑色斑 6 6 包衣 包衣 胃溶型包衣材料 羟丙甲纤维素 HPMC 羟丙纤维素 HPC 丙烯酸树脂 IV 号 聚乙烯吡咯烷酮 PVP 和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸 AEA 肠溶型包衣材料 虫胶 醋酸纤维素酞酸酯 CAP 丙烯酸树脂类 I 类 羟丙甲纤维素酞酸酯 HPMCP 不溶型包衣材料乙基纤维素 EC 醋酸纤维素 增塑剂 丙二醇 甘油 聚乙二醇 甘油三醋酸酯 乙酰化甘油酸酯 邻苯二甲酸酯 致孔剂蔗糖 氯化钠 表面活性剂和 PEG 四 胶囊剂 四 胶囊剂 1 胶囊剂的特点 优点 1 掩盖不良嗅味 2 提高稳定性 3 起效快 生物利用度高 与片剂比较 4 液态药物固体剂型化 5 药物缓释 控释和定位释放 缺点 1 囊壳受温湿度影响大 2 生产成本较高 与片剂比较 3 特殊群体 老幼 口服困难 4 局限性 部分药物不适宜制成胶囊 2 2 不宜制备胶囊的药品 不宜制备胶囊的药品 1 水溶液或稀乙醇溶液药物 囊壁溶化 2 风化性药物 囊壁软化 3 强吸湿性的药物 囊壁脆裂 4 醛类药物 明胶变性 5 含有挥发性 小分子有机物的液体药物 囊材软化或溶解 6 O W 型乳剂药物 囊壁变软 记忆技巧 风湿醛发水 蜷发睡 胶囊不好用记忆技巧 风湿醛发水 蜷发睡 胶囊不好用 五 液体制剂概述 五 液体制剂概述 1 1 分类 分类 液体药剂分类液体药剂分类微粒大小微粒大小特征特征 低分子溶液剂 阴离子表面活性剂 非离子表面 活性剂 两性离子表面活性剂的毒性和刺激性均小于阳离子表面活性剂 溶血作用的顺序为 聚氧乙烯烷基醚 聚氧乙烯芳基醚 聚氧乙烯脂肪酸酯 吐温 20 吐温 60 吐温 40 吐温 80 3 应用 HLBHLB 值值应用应用 1 3 消泡剂 3 8 W O 型乳化剂 7 9 润湿剂 8 16 O W 型乳化剂 13 16 去污剂 15 18 增溶剂 起泡剂 阳离子 两性离子消毒剂 杀菌剂 八 低分子溶液剂 剂型重点 溶液剂澄清 符合卫生标准 芳香水剂澄清 不宜大量配制久贮 醑剂药物浓度 5 20 乙醇浓度 60 90 甘油剂外用 糖浆剂含蔗糖量 45 g ml 搽剂无破损皮肤揉擦用 涂剂可用于有破损皮肤 涂膜剂含成膜材料 洗剂只能用于无破损的组织 九 高分子溶液剂与溶胶剂 1 高分子溶液剂 1 特点 荷电性 高渗透压 黏度高 水化膜阻碍高分子聚集 胶凝性 2 性质 热力学稳定体系 由于水化膜存在 陈化现象 高分子溶液在放置过程中自发聚集沉淀的现象 受光线 空气 盐 类等因素的影响 2 溶胶剂 1 特点 胶粒间相互聚结 热力学不稳定 聚结后布朗运动减弱 动力学不稳定 光学 性质 Tyndall 效应 2 影响热力学稳定性的因素 双点层结构 电位差 越大越稳定 水化膜 越厚越稳定 添加剂 电解质破坏稳定性 高分子化合物有助于稳定性 胶粒之间带相反电 荷稳定性降低 相同电荷稳定性增强 十 混悬剂 1 特点 1 提高药物稳定性 2 掩盖药物不良气味 3 发挥长效作用 2 质量要求 1 沉降容积比 越大越稳定 2 重新分散性 振摇后重新分散 3 微粒大小 4 絮凝度 越大越稳定 5 流变学 触变流动性 稳定性好 3 常用稳定剂 1 润湿剂 HLB7 11 的表面活性剂 2 助悬剂 种类举例 低分子助悬剂甘油 糖浆 高分子助悬剂 天然 果胶 琼脂 海藻酸钠 合成或半合成 纤维素类 聚维酮 聚乙烯醇 硅皂土外用 触变胶 3 絮凝剂与反絮凝剂 枸橼酸盐 枸橼酸氢盐 酒石酸盐 酒石酸氢盐 磷 酸盐 氯化物 十一 乳剂 1 组成 油相 O 水相 W 和乳化剂 2 分类 按分散系统 单乳和复乳 按乳滴大小 普通乳 亚微乳 纳米乳 3 特点 1 液滴分散度大 药物吸收快 药效发挥快及生物利用度高 2 O W 型乳剂可掩盖药物的不良气味 3 减少药物的刺激性及毒副作用 4 可增加难溶性药物的溶解度 提高药物的稳定性 5 外用乳剂可改善药物对皮肤 黏膜的渗透性 6 静脉注射乳剂 可使药物具有靶向作用 提高疗效 4 乳化剂 1 高分子化合物乳化剂 阿拉伯胶 西黄蓍胶 明胶 杏树胶 卵黄 果胶 O W 型乳剂 2 表面活性剂类乳化剂 3 固体粉末乳化剂 O W 硅皂土 氢氧化镁 氢氧化铝 二氧化硅 白陶土 W O 氢氧化钙 氢氧化锌 硬脂酸镁 5 稳定性 现象原因 分层分散相和分散介质之间的密度差 絮凝 电位降低 可逆变化 转相乳化剂性质变化 如 O W 转化为 W O 型 合并乳化膜部分破裂 破裂 微生物污染 温度过高或过低 加入与乳化剂作用的物 质 不可逆变化 酸败微生物污染 油相酸败 6 质量要求 1 分散相液滴大小均匀 粒径符合规定 2 外观乳白 普通乳 亚微乳 或半透明 透明 纳米乳 无分层现象 3 无异嗅味 内服口感适宜 外用与注射用无剌激性 4 有良好的流动性 5 具有一定的防腐能力 在贮存与使用中不易霉变 第第 4 4 章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用 一 注射剂一 注射剂 1 1 注射剂的分类 注射剂的分类 分类分类定义定义注意注意 注射液无菌液体制剂 静滴用一般 100ml 生物制品一般 50ml 中药注射剂不宜制成混悬型 注射剂 注射用无菌粉末无菌粉末 块状物适用于抗生素和生物制品 注射用浓溶液无菌浓溶液生物制品一般不宜制成浓溶液 2 2 注射剂的特点 注射剂的特点 优点 1 药效迅速 剂量准确 作用可靠 2 可适用于不宜口服给药的 患者和不宜口服的药物 3 可发挥局部定位作用 缺点 1 注射给药不方便 注射时易引起疼痛 2 易发生交叉污染 安交叉污染 安 全性全性不及口服制剂 3 制造过程复杂 对生产的环境及设备要求高 生产费 用较大 价格较高 3 3 注射剂的质量要求 注射剂的质量要求 pH4 9 渗透压等渗或略高 稳定性贮存期内安全有效 安全性降压物质符合规定 澄明不得有可见异物 无菌 无热原 4 4 注射剂的溶剂 注射剂的溶剂 1 制药用水 1 纯化水 不含任何附加剂 2 注射用水 可作为注射剂 滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂 3 灭菌注射用水 主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂 4 注射用水的质量要求 除一般蒸馏水的检査项目 如 pH 氨 氯化物 硫 酸盐与钙盐 硝酸盐与亚硝酸盐 二氧化碳 易氧化物 不挥发物及重金属等 均应符合规定外 还必须通过细菌内毒素 热原 检查和无菌检查 2 注射用油 常用的有大豆油 茶油 麻油等植物油 3 其他注射用溶剂 乙醇 丙二醇 聚乙二醇 甘油 5 5 注射剂的附加剂 注射剂的附加剂 注射剂的附加剂注射剂的附加剂 举例举例 抗氧剂抗氧剂 亚硫酸钠 硫代硫酸钠 偏碱 亚硫酸氢钠 焦亚硫酸钠 偏酸 金属离子螯合剂金属离子螯合剂 乙二胺四乙酸二钠 EDTA 2Na 缓冲剂 调剂缓冲剂 调剂 pHpH 醋酸 醋酸钠 枸橼酸 枸橼酸钠 酒石酸 酒石酸钠 乳 酸 助悬剂助悬剂CMC 明胶 果胶 稳定剂稳定剂肌酐 甘氨酸 烟酰胺 辛酸钠 增溶增溶 润湿润湿 乳化剂乳化剂 吐温 PVP 卵磷脂 普朗尼克 脱氧胆酸钠 抑菌剂抑菌剂三氯叔丁醇 苯甲醇 苯酚 甲酚 尼泊金 局麻剂 止痛 局麻剂 止痛 盐酸普鲁卡因 利多卡因 等渗调节剂等渗调节剂 氯化钠 葡萄糖 甘油 填充剂填充剂 乳糖 甘露醇 甘氨酸 保护剂保护剂乳糖 蔗糖 麦芽糖 人血红蛋白 6 6 热原 热原 性质性质除去方法除去方法 水溶性 不挥发性 蒸馏法制备注射用水 耐热性高温法 湿热法 过滤性凝胶滤过 超滤 反渗透 可吸附性活性炭 离子交换树脂吸附法 其他酸碱法 超声破坏法 7 7 溶解度与溶出速度 溶解度与溶出速度 影响溶解度的因素及增加溶解度的方法 影响因素影响因素增加溶解度方法增加溶解度方法 药物分子结构与溶剂制成盐类 使用混合溶剂 温度提高温度 药物的晶型制成共晶 粒子大小微粉化 加入第三种物质加入增溶剂 助溶剂 二 输液二 输液 1 1 定义和分类 定义和分类 输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量 除另有规定外 一般不小于 100ml 注射液 目前临 常用的输液可分为 电解质输液 营养输液 糖 脂肪乳 氨基酸 胶体输液 右旋糖酐 聚维酮 含药输液 2 2 静脉注射脂肪乳剂 静脉注射脂肪乳剂 原料与乳化剂的选择 原料一般选用植物油 如大豆油 麻油 红花油等 所用油必须符合药典的要求 制备静脉注射脂肪乳剂的乳化剂有卵磷脂 豆 磷脂及普朗尼克 F 68 注射用乳剂粒径要求 90 微粒直径 1 m 微粒大小均匀 不得有大于 5 m 的 微粒 三 注射用无菌粉末三 注射用无菌粉末 1 1 特点特点 注射用无菌粉末在临用前需经灭菌注射用水或生理盐水等溶解后才可注射 主 要适用于水中不稳定药物 尤其是对湿热敏感的抗生素和生物制品 2 2 冻干制剂常见问题及产生原因 冻干制剂常见问题及产生原因 问题原因 装入液层过厚 真空度不够 干燥时供热不足 干燥时间不够含水量偏高 冷凝器温度偏高 预冻温度过高或时间太短 产品冻结不实 升华供热过快 喷瓶 局部过热 首先形成的外壳结构较致密 产品外观不饱满或萎缩 样品黏度较大 四 眼用制剂四 眼用制剂 1 1 质量要求 质量要求 1 pH 正常眼耐受 pH 为 5 0 9 0 2 黏度 合适的黏度范围为 4 0 5 0mPa S 3 混悬型眼用制剂大于 50 m 的粒子不超过 2 个 且不得检出超过 90 m 的 粒子 沉降体积比 0 9 2 2 附加剂 附加剂 缓冲剂磷酸盐 硼酸 硼酸盐溶液 抑菌剂三氯叔丁醇 尼泊金 硫柳汞 硝酸苯汞 调整黏度 甲基纤维素 聚乙二醇 聚维酮 五 植入剂五 植入剂 1 1 特点特点 具有定位给药 用药次数少 给药剂量小 长效恒速作用及可采用立体定位技 术等特点 它适用于半衰期短 代谢快 尤其是不能口服的药物 2 2 临床应用与注意事项 临床应用与注意事项 1 主要用于抗肿瘤药 胰岛素给药 激素给药 心血管疾病的治疗 眼部用 药以及抗成瘾性等 2 不可降解材料需手术取出 导致患者的顺应性较差 3 植入剂移位难以取出 使用不当会出现多聚物的毒性反应 六 冲洗剂及烧伤 严重创伤用外用制剂六 冲洗剂及烧伤 严重创伤用外用制剂 1 1 冲洗剂的质量要求冲洗剂的质量要求 1 通常冲洗剂应调节至等渗 2 冲洗剂在适宜条件下目测 应澄清 3 无菌 主要用于冲洗开放性伤口或者