抗菌药物概论

2017/12/11,1,第三十四章 抗菌药物概论,2017/12/11,2,1.化学治疗学(chemotherapy, 化疗)(1) 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及恶性肿瘤细 胞所致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗恶性肿瘤药(anticancer drug),一、基本概念,(2) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95,临床价值,CI,药物治疗效果,对机体的毒性,2017/12/11,4,2.抗菌药物 指抑制或杀灭细菌，用于防治细菌性感染的药物。 包括： 抗生素 人工合成抗菌药,2017/12/11,5,二、机体、药物和病原体三者关系,病原微生物,抗菌药物,抗菌作用,耐药性,抗病能力,致病作用,不良反应,体内过程,机 体,2017/12/11,6,三、抗菌药物基本概念 1.抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 2.抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式：最低抑菌浓度（MIC)与最低杀菌浓度(MBC) 3.细菌耐药性 4.抗生素后效应（PAE） 5.交叉过敏反应,2017/12/11,7,四、抗菌药物作用机制,2017/12/11,8,1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性3影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶 粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成 ,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,影响胞浆膜通透性,氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药, 通过离子吸附作用 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,谷氨酸 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 +对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成, 影响叶酸代谢 ,磺胺砜类对氨水杨酸,甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶,喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA, 抑制核酸合成 ,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,抑制细菌蛋白质合成,氨基苷类 影响蛋白质合成全过程四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类,2017/12/11,15,五、细菌耐药性（抗药性） 细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。 耐药机制： （1） 产生灭活酶 （2）改变药物靶位结构 （3）降低胞浆膜通透性 （4）改变代谢途径,2017/12/11,16,六、抗菌药物的合理应用,（一）合理使用抗菌药物的重要意义：临床获得最佳疗效避免或减少毒副反应避免细菌产生耐药性,2017/12/11,17,（二）联合用药 发挥药物间的协同作用而提高疗效延迟或减少耐药性的发生对多种细菌感染以扩大抗菌范围减少个别抗菌素的用量，从而减少其毒副反应联合应用后出现四种情况,用简单的数学式表示 相加: 1+1=2 增强: 1+1=3 无关: 1+1=1 拮抗: 1+1=0,2017/12/11,18,目前临床所用的抗菌药按其对细菌的作用分为如下四种：繁殖期杀菌药：青霉素，头孢菌素静止期杀菌药：氨基苷类抗生素快速抑菌药：四环素类慢速抑菌药：磺胺类繁殖期杀菌药+静止期杀菌药=增强快速抑菌药+繁殖期杀菌药=拮抗快速抑菌药+静止期杀菌药=相加或增强快速抑菌药+静止期抑菌药=相加,2017/12/11,19,联合应用的指征：,病原菌尚未明确的严重感染（如敗血症，中毒感染性休克） 单一抗菌药物不能控制的严重混合感染（如肠穿孔后导致的腹膜炎）长期应用单一抗菌素可能发生耐药性（如结核病的治疗）,2017/12/11,20,（三）临床应用基本原则,严格按照适应证选药应用时，剂量要适当，疗程要足够（剂量过小，不但无治疗作用，反易使细菌产生耐药性；剂量过大，不仅造成浪费，且会带来严重的毒副反应。疗程过短，易使疾病复发或