慢性肾脏病诊治进展ppt课件.ppt

慢性肾脏病诊治进展 内容 慢性肾病 ChronicKidneyDiseaseCKD 的定义CKD的分期CKD的特点CKD进展的机制CKD的治疗策略 慢性肾脏病 CKD 定义 肾损害 3个月 肾损害指肾脏结构或功能异常 伴 不伴GFR降低 表现为下列之一 病理异常 肾损害指标 包括血或尿成分异常 或影像学检查异常GFR 60mL min 1 73m2 3个月 有或无肾损害 CKD是世界性公共健康问题 全球透析患者增长迅速 每年3月第2个周四 大陆 部分地区 CKD的发病率10 CKD患者50 没及时诊治 约80 死亡ESRD替代治疗 透析 费用10万元 年京 沪两地每年新接受透析患者4000名AreYourKidneysOK 慢性肾脏病 CKD 分期 0 2 0 5 4 3 31 5期 15 4期15 29 3期30 59 2期60 89 1期 90 肾小球滤过率ml min 1 73m2 64 发生率 ESRD 根据分期制定临床行动方案 慢性肾病常见原因 遗传性 糖尿病 高尿酸 低钾 原发性肾小球肾炎 间质小管病 高血压 感染 中毒 高血脂动脉硬化 慢性肾病 肿瘤 免疫相关 SLE 梗阻性 淀粉样变 1 高血压 2 蛋白尿 3 肾脏局部RAS激活 4 高血糖 5 高蛋白饮食 6 高钠饮食 7 高脂血症 8 吸烟 9 高同型半胱氨酸血症 10 高胰岛素血症 11 高磷血症 12 严重贫血 13 醛固酮增多 14 高凝状态 15 低钾 16 男性 促进CKD进展的危险因素 高血压严重程度 慢性肾脏疾病 CKD 进展历程 150 120 90 60 30 15 0 GFRml min 1 73m2 微量白蛋白尿 大量白蛋白尿 CKD特点 肾功能进行性减退 第1阶段高灌注 第2阶段肾功能轻度 第5阶段ESRD ESRD 终末期肾病 既需要血透或肾移植 第3阶段肾功能中度 第4阶段肾功能重度 SeguraJ etal KidneyIntern2004 92 Suppl S45 S49 CVD事件 CKD与CVD关系 大量蛋白尿 微量蛋白尿 血肌酐升高 终末期肾病 心血管事件死亡 CKD ESRD CVD CKD人群同时面临ESRD和CVD的双重威胁 CKD患者在发展到ESRD之前可能已死于CVD并发症CKD患者在发展到ESRD之后也可能死于CVD并发症 CKD ESRD CVD CKD人群同时面临ESRD和CVD的双重威胁 CKD患者在发展到ESRD之前可能已死于CVD并发症CKD患者在发展到ESRD之后也可能死于CVD并发症 透析主要死因 免疫复合物沉积 高血压 高血糖 蛋白尿 肾血流动力学异常 脂质代谢紊乱 细胞因子 生长因子 肾小球硬化 低蛋白血症 高凝状态 肾血管硬化 小管间质硬化 疤痕肾 肾缺血 高血压 肾脏疾病 PGC 蛋白尿 细胞因子 生长因子 肾小血管硬化 肾脏缺血 小管间质损害 肾脏硬化 GFR 水钠潴留 高血压 蛋白尿对肾脏病进展的影响 肾小球毛细血管高压 肾小球对大分子物质通透性 大量蛋白质被肾小管重吸收 刺激炎症和血管活性基因 RAS 成纤维细胞增殖 间质炎症反应 合成细胞外基质 ECM 肾疤痕化 硬化 蛋白尿促进肾损害的机理 微量白蛋白尿的临床意义 MAU microalbunminuria 微量白蛋白尿尿中白蛋白含量超出正常 不能用常规方法检测出来 白蛋白 肌酐30 300mg gCr MAU是反应心脏和肾脏小血管病变的标志MAU是增加糖尿病CVD事件 死亡率 的标志40 2型糖尿病MAU患者5 10年内发展到临床蛋白尿MAU是预测糖尿病 高血压 心血管疾病血管损伤敏感指标 唯一的病变逆转窗口 标志 延缓CKD的策略 低蛋白饮食治疗原发病降低蛋白尿严格控制血压纠正钙磷代谢纠正贫血 延缓CKD的策略 低蛋白饮食 低蛋白饮食对慢性肾脏病意义 减轻氮质血症 改善代谢性酸中毒减轻胰岛素抵抗 改善糖代谢增加脂酶活性 改善脂代谢降低血磷 增加血钙 减轻继发性甲状旁腺功能亢进减少蛋白尿排泄 延缓CKD进展 低蛋白饮食的方案 摄入足够的热量 30kcal kg d 优质蛋白饮食GFR ml min 蛋白质 g d 20 500 6 kg 55 200 6 kg 520必需氨基酸的补充 复方 酮酸 治疗原发病 明确肾脏损害的病因 排除肾脏损害的继发因素原发性肾病 明确肾脏病理类型肾穿刺活检的意义 慢性肾病常见原因 遗传性 糖尿病 高尿酸 低钾 原发性肾小球肾炎 间质小管病 高血压 感染 中毒 高血脂动脉硬化 慢性肾病 肿瘤 免疫相关 SLE 梗阻性 淀粉样变 积极治疗原发病 糖尿病 严格控制血糖 高血脂 高血压高血压 严格控制血压免疫因素 免疫抑制剂的规范用药 SLE 小血管炎 干燥综合征 过敏性紫癜等 原发性肾病 根据病理类型制定治疗方案感染因素 控制感染 肾盂肾炎 肾结核 乙肝相关性肾炎等 梗阻因素 解除梗阻 控制蛋白尿 蛋白尿与进行性肾损害 蛋白尿是慢性肾衰进展的独立危险因素在糖尿病和非糖尿病病人 蛋白尿是心血管并发症的重要预示因素 蛋白尿是ESRD的最强预测因子蛋白尿达标是重中之重 RENAAL研究 基线收缩压或蛋白尿对ESRD的影响 ShahinfarS etal KidneyInt 2005 93Suppl S48 51 基线蛋白尿是ESRD的最强预测因子 RENAAL研究 基线蛋白尿与ESRD危险的关系 ZeeuwDD etal KidneyInt 2004 65 2309 2320 月 100806040200 0 12 24 36 48 1 5g g 1 5 3 0g g 3 0g g ESRD发生率 蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白 肌酐比率计算 降低蛋白尿的措施 ACEI ARB制剂激素细胞毒药物 蛋白尿达标的定义 ProgressionRemissionRegression肾功能进展缓解逆转蛋白尿 1g 24h 1g 24h 0 3g 24hGFR下降稳定上升肾组织改变恶化稳定改善 Ruggenenti etal Lamcet 2002 347 1601 1608 严格控制血压 肾性高血压的发病机理 肾排钠障碍细胞外液容量扩张肾素 血管紧张素 醛固酮系统的激活交感神经兴奋性增高内源性洋地黄样物质前列腺素 缓激肽异常内皮源性收缩与舒张因子改变肾髓素合成减少肾单位数目少内皮与血管 降压治疗的靶目标 MDRDS的研究建议 蛋白尿理想BP值 mmHg MAP mmHg 1g 天125 75 920 25 1g 天130 80 98 降压治疗的保护作用 降低心 脑血管病的发病率和死亡率 减少蛋白尿 延缓肾功能衰竭进展 无论选用何类药物 降压达标最重要 为有效降压应多种药物联合应用 首选ACEI 或ARB 与利尿剂配伍应用 尤其水钠潴留明显时 再与CCB配伍应用上述药物禁忌或联合应用疗效不佳时 选择应用其它降压药 降血压治疗的注意事项 肾缺血常见病因 过度利尿 腹泻呕吐 脱水肾病综合征 有效血容量不足严重左心衰竭 心搏出量减少非甾类消炎药 入球小动脉收缩肾动脉粥样硬化 肾血流灌注减少 防治ACEI药物副作用 一般注意事项 开始用药剂量要小 无副作用后再逐渐加量 对老年人尤应如此血清肌酐 3mg dl的CKD病人 原则上不应用ACEI药物治疗肾功能不佳的CKD病人用ACEI时 要高度警惕高钾血症发生部分病人可出现严重咳嗽 必要时停药 防治ACEI和ARB应用过程中副作用 出现血清肌酐 SCr 上升时注意事项 SCr升高幅度 30 常发生用药头2月内 是正常药物反应勿停药 SCr升高幅度 30 50 常发生于出现肾缺血时 是异常反应必须处理 防治ACEI和ARB应用过程中副作用 纠正钙磷代谢紊乱 继发性甲状旁腺功能亢进的治疗原则 治疗目标控制甲状旁腺功能亢进 根据CKD分期确定血浆iPTH的目标范围无转移性钙化无骨骼症状预防铝蓄积中毒 根据CKD分期确定血浆iPTH的目标范围 血磷目标值 CKD3 4期0 87 1 49mmol L CKD5期1 13 1 78mmol L 磷结合剂的使用 CKD3 4期 应用指征 控制饮食无法控制血磷或PTH 首选碳酸钙CKD5期 可将含钙或不含钙 铝 镁的磷结合剂用作基础治疗 透析患者可将两者合用 血磷 2 26mmol L 可使用氢氧化铝4周 之后换用其他磷结合剂 同时增加透析次数 磷结合剂的使用续 CKD5期 由碳酸钙提供的钙总量不应超过1 5g d 碳酸钙不应用于有高钙血症或连续2次测定PTH浓度 150pg mL的透析患者 有严重血管和 或其他软组织钙化的透析患者可选用不含钙的磷结合剂 保持正常血钙 目标值 CKD3 4期应维持在正常范围 2 15 2 57mmol L 5期应接近低限 2 10 2 37mmol L 血清钙磷乘积 55mg2 dl2治疗指征 血钙 2 10mmol L 出现下列一种情况 低钙血症临床表现 PTH超过目标范围 5期高钙病人的治疗 CKD5期患者血钙 2 54mmol L 应调整治疗措施 减少碳酸钙的剂量或换用一种不含钙 铝 镁的磷结合剂 若患者使用活性维生素D 应减量或停用 若高钙血症持续存在可使用低钙透析液透析3 4周 补充活性VitD指征 CKD3 4期 血清25 OH D300pg ml CKD3 4期活性VitD的剂量调整 血浆iPTH降至目标范围以下 停药直至iPTH升至目标范围 之后剂量减半血钙 2 37mmol L 停药直至血钙恢复至1 49mmol L 停药 开始使用或增加磷结合剂的剂量直至血磷 1 49mmol L 之后恢复先前的活性VitD剂量治疗 CKD5期患者活性VitD治疗的起始剂量 纠正贫血 CRF贫血概况 为正常红细胞正常色素型贫血CRF患者贫血不可避免CCr 20 30ml min时 无论何种肾脏疾病均发生贫血 贫血治疗新观念 在安全范围内Hgb尽可能高个体化不仅要改善临床症状 更重要的是预防心血管事件早期治疗 治疗的靶目标 大多数学者推荐Hct 33 36 Hgb 11 12g dl 治疗时机 早期使用效果更好存在贫血症状 血红蛋白3mg dl时即应使用Drueke等Hct 35 开始治疗 缺铁是常见表现 缺铁是促红素低反应性最常见病因绝对铁缺乏 体内总铁储存降低功能性铁缺乏 铁储存动员不足所有慢性肾衰患者为达到和维持Hb目标值 必须补足铁 补铁的最佳目标 血清铁蛋白 SF 200 500ug L转铁蛋白饱和度 TSAT 30 50 SF 800ug L TSAT 50 不应补铁 补铁方法 首先明确缺铁原因和程度去除缺铁病因胃肠功能好 铁利用度高者 首选口服补铁胃肠道差 反应重者或严重缺铁者 可选静脉补铁DOQI推荐静脉补铁 DOQI2000推荐静脉补铁方法 至少每3月复查铁代谢 SF 100ug LTSAT 20 静脉补铁 100mg NS200mlIvgtt1 w 10 SF 800ug LTSAT 50 SF100 800ug LTSAT20 50 停